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二甲双胍用于怀孕期间超重或肥胖的女性以改善母亲和婴儿的健康状况

问题是什么?

我们研究了二甲双胍是否有助于改善肥胖或超重的孕妇及其婴儿的健康状况。我们考虑了可能的好处,不利影响和医疗系统成本。

身体质量指数 (bmi), 由一个人的身高和体重计算而得,用来将体重归类为正常体重 (bmi 小于 25 kg/m2), 超重 (bmi 24.9 kg/m2 到 30 kg/m2) 或肥胖 (bmi 以上 30 kg/m2)。肥胖或超重的女性比正常体重的女性更有可能在怀孕期间经历高血压和妊娠期糖尿病等并发症。她们要经历剖腹产和产后感染的风险也更高。他们的孩子更容易出现健康问题,需要住进新生儿监护室或重症监护室,出现血糖低,或出现出生后不能立即呼吸的问题。

肥胖或超重的女性可能有一些糖尿病的特征,这或许会导致怀孕和分娩期间出现问题。她们可能无法有效地代谢饮食中的碳水化合物和糖,并且更有可能对胰岛素产生抗性,胰岛素是胰腺在进食后释放的,帮助肌肉利用血糖(糖)获取能量的激素。葡萄糖在血液中循环时间更长,为正在成长的婴儿提供足够的能量。怀孕期间发生糖尿病的风险增加,炎症激素和蛋白质在女性体内的含量可能较低。改善饮食和增加运动对降低孕期体重的影响很小, 对并发症则没有影响。

二甲双胍是一种用于治疗糖尿病的药物,可减少肝脏释放到血液中的葡萄糖量,并且使身体对胰岛素更敏感。二甲双胍可能会帮助女性的身体更有效地使用胰岛素, 并减少她的婴儿大于实际胎龄大的几率。

我们发现了什么证据?

我们检索了证据(2017年10月),发现了三项随机对照研究(1099名孕妇),比较从怀孕10至20周直至出生,孕妇口服二甲双胍片与安慰剂(假)片的不同。这些研究针对的是肥胖妇女; 因此,我们无法评估二甲双胍对超重女性的影响。

这些女性在怀孕期间无论服用二甲双胍或安慰剂,出现婴儿出生时大于胎龄的风险类似(胎龄是自最后一次月经以来的数周)。二甲双胍可能对女性患上妊娠糖尿病的风险几乎没有影响。二甲双胍对女性患上妊娠期高血压(高血压)或先兆子痫的风险也几乎没有改变。

服用二甲双胍的女性在怀孕期间体重可能略微减轻,但更容易出现腹泻。其他产妇结局没有发现重要差异,包括剖腹产,怀孕37周前分娩,肩难产(一种分娩并发症,婴儿肩部被卡住),会阴创伤(女性阴道和肛门之间的区域受损),或婴儿出生后大量出血。

给予二甲双胍和给予安慰剂的女性,她们的婴儿在出生时体重相似。我们没有发现关于婴儿结局的其他重要的相关差异:低血糖(低血糖); 高胆红素血症(黄疸); Apgar评分为5分钟(衡量新生儿幸福感); 或婴儿在出生前或出生后死亡。其中一项研究报告了两组间新生儿入住重症监护的机率相似。

这意味着什么?

没有足够的证据支持妊娠期间肥胖的妇女使用二甲双胍可以改善母亲及婴儿结局的论点。二甲双胍与不良反应风险的增加有关,特别是腹泻。

本综述纳入的研究数量较少,没有任何研究纳入分类为“超重”的女性,也没有分析二甲双胍联合其他治疗的效果。

二甲双胍作为改善母婴健康的一项策略用于肥胖或超重的孕妇,无论是单独使用还是作为额外的干预措施, 都需要进行更多的研究来评估。

研究背景

人们认为,为怀孕期间肥胖或超重的妇女提供一些关于产前饮食和生活方式的建议很有意义,可以作为一项限制妊娠期体重增加和改善母婴健康的一项策略。然而,这种产前干预似乎对妊娠期体重增加,和其他妊娠和分娩的临床结局影响有限,需要采取其他手段来达到治疗效果。

二甲双胍是一种口服胰岛素增敏药物,可降低血糖浓度。二甲双胍通常用于治疗2型糖尿病和多囊卵巢综合征,并且越来越多地用于治疗妊娠糖尿病,并使剖腹产和新生儿低血糖的发生率降低。二甲双胍可能是肥胖或超重孕妇目前产前治疗的辅助手段,可降低肝脏葡萄糖的产生,改善平滑肌细胞对葡萄糖的吸收,从而改善孕妇的整体代谢健康状况,减少已知不良妊娠结局的风险。

研究目的

为了评估二甲双胍在肥胖或超重孕妇中对母婴预后的影响,包括治疗和费用的不良影响。

检索策略

我们检索了Cochrane妊娠和分娩试验注册库(Cochrane Pregnancy and Childbirth’s Trials Register),ClinicalTrials.gov 世界卫生组织国际临床试验注册平台(ICTRP)(2017年10月11日)并且检索了相关文章的参考文献。

纳入排除标准

所有已发表和未发表的随机对照试验,评估二甲双胍的使用(与安慰剂或非二甲双胍相比)对妊娠期肥胖或超重的女性结局的改善,单独或与其他干预措施相结合均符合纳入标准。

资料收集与分析

综述的两位作者独立评估试验的纳入标准和偏倚风险、提取数据,并检查其准确性。我们采用GRADE来评估证据的质量

主要结果

我们纳入了三项研究,随机选择女性(1099),体重指数(BMI)为 30 kg/m2 (1 项研究) 和35 kg/m2 (2项研究), 其中1034个受试者的结果可用。没有一项研究评估BMI在25 kg / m 2和 29.9 kg/m2之间的女性,因此我们无法评估二甲双胍在被认为超重的女性中的使用情况。没有二甲双胍与其他治疗相结合的研究。其他两个研究仍在进行中

所有被纳入的三项研究均为随机对照试验,并将二甲双胍与安慰剂进行比较,服药时间从中期妊娠早期开始。剂量从每天两次每次500毫克到每天3.0克不等。所有三项研究(两项在英国,一项在埃及)均纳入进入医院进行产前保健的女性。

其中两项研究在大多数领域内基本都具有较低的偏倚风险我们评估了第三项研究,由于报告中的信息不足,从而导致选择偏倚,表现和检测偏倚的风险不明确。我们评估该试验的消耗偏倚和其他偏倚的风险较低; 但觉得其报告偏倚的风险很高

该综述的主要结果是这些婴儿是大于胎龄儿(体重大于同胎龄同性别胎儿的第90个百分位)。服用二甲双胍或安慰剂的女性, 其婴儿大于胎龄的风险相似(风险比(RR)0.95,95%置信区间(CI)0.70至1.30; 2项研究,831名婴儿;高质量证据)。

接受二甲双胍治疗的女性妊娠期体重可能略有降低(平均差异(MD)-2.60 kg,95%CI -5.29至0.10; 3项研究,899名女性;低质量证据)。

二甲双胍可能对女性患上妊娠期高血压的风险几乎没有影响(平均RR 1.02,95%CI 0.54-1.94; 3项研究,1040名女性;低质量证据),对先兆子痫的风险也几乎没有影响(RR 0.74,95%CI 0.09 至6.28; 2项研究,840名女性;低质量证据)。二甲双胍可能对女性患上妊娠糖尿病的风险几乎没有影响(RR 0.85,95%CI 0.61-1.19; 3项研究,892名女性;中等质量证据)。

一项针对400名女性的研究报告指出,与接受安慰剂的女性相比,接受二甲双胍治疗的女性更容易出现各种不良反应(RR 1.63,95%CI 1.27-2.08; 1项研究,400名女性)。不良反应包括腹痛,腹泻或头痛。在考虑个体副作用时,接受二甲双胍的女性比接受安慰剂的女性更容易出现腹泻(RR 2.34,95%CI 1.74至3.14; 797名女性; 2项研究,797名女性;高质量证据)。二甲双胍与安慰剂之间未发现其他重要差异,包括:剖腹产,妊娠37周前出生,肩难产,会阴撕裂或产后出血。

就其他婴儿结局而言,婴儿出生体重几乎没有差异(MD 6.39 g,95%CI -81.15至93.92; 2项研究,834名婴儿;高质量证据)。在这篇综述中,没有发现其他婴儿次要结局的重要差异:包括低血糖; 高胆红素血症(黄疸);五分钟时Apgar得分低于7分; 或死胎和新生儿死亡。只有一项研究具有关于入住新生儿重症监护病房(NICU)的报告,表明接受二甲双胍或安慰剂的妇女入院率相似; 没有其他入院数据来评估成本差异。

作者结论

没有足够的证据支持妊娠期肥胖的妇女服用二甲双胍可改善孕产妇和婴儿的结局的论点然而,二甲双胍与不良反应,尤其是腹泻的风险增加有关。本综述中的证据质量高低不等,降级决策基于研究的局限性和不一致。

本综述纳入的研究数量不多。此外,所纳入的研究均未包括被归类为“超重”的女性,并且没有试验将二甲双胍与其他治疗相结合。

二甲双胍,作为改善母婴健康的一种策略(单独或作为饮食和生活方式建议的辅助),其对肥胖或超重孕妇的作用,还需要更多的研究来进行评估。

翻译笔记

译者Gu Wenqian谷文倩。Aarhus University奥胡斯大学;审校:李迅 北京中医药大学循证医学中心

引用文献
Dodd JM, Grivell RM, Deussen AR, Hague WM. Metformin for women who are overweight or obese during pregnancy for improving maternal and infant outcomes. Cochrane Database of Systematic Reviews 2018, Issue 7. Art. No.: CD010564. DOI: 10.1002/14651858.CD010564.pub2.