В чем суть проблемы?

Мы хотели узнать, играет ли метформин какую-либо роль в улучшении здоровья беременных женщин с ожирением или избыточной массой тела, и их детей. Мы рассмотрели возможную пользу, неблагоприятные эффекты и затраты системы здравоохранения.

Индекс массы тела (ИМТ) рассчитывается по росту и массе и используется для классификации нормальной массы тела (ИМТ менее 25 кг/м²), избыточной массы тела (ИМТ от 24,9 кг/м² до 30 кг/м²) или ожирения (ИМТ выше 30 кг/м²). Женщины с ожирением или избыточной массой тела чаще страдают от таких осложнений беременности, как высокое артериальное давление и гестационный диабет. Они также имеют более высокий риск кесарева сечения или послеродовых инфекций. Их дети чаще испытывают проблемы со здоровьем, требующие госпитализации в отделение новорожденных или отделение интенсивной терапии, имеют низкий уровень сахара в крови или проблемы с дыханием непосредственно после рождения.

У женщин с ожирением или избыточной массой могут встречаться некоторые симптомы диабета, приводящие к проблемам при беременности и родах. У них может быть нарушено эффективное усвоение углеводов и сахаров и повышена устойчивость к гормону инсулину, который вырабатывается поджелудочной железой после еды и помогает мышцам преобразовывать глюкозу (сахар) крови в энергию. Глюкоза циркулирует в крови дольше, приводя к избытку энергии у растущего ребенка. Повышен риск диабета во время беременности, и может быть снижен уровень воспалительных гормонов и циркулирующих белков. Улучшение диеты и физические упражнения оказывают очень небольшое влияние на снижение массы во время беременности и не влияют на осложнения.

Метформин, лекарство для лечения диабета, уменьшает высвобождение глюкозы в кровь печенью и делает организм более чувствительным к инсулину. Метформин может помочь организму женщины более эффективно использовать инсулин и снизить вероятность избыточного роста ребенка (плода, крупного к сроку гестации).

Какие доказательства мы обнаружили?

Мы искали доказательства в октябре 2017 года и нашли три рандомизированных контролируемых исследования с участием 1099 беременных женщин, в которых метформин в таблетках сравнивали с плацебо (таблетками-пустышками) при приеме внутрь с 10-20 недели беременности до родов. Исследования охватывали лишь женщин с ожирением, поэтому мы не могли оценить влияние метформина у женщин с избыточной массой.

У женщин, получавших метформин или плацебо во время беременности, отмечался схожий риск рождения детей, крупных для своего срока гестации (в неделях с последней менструации). Метформин мало или вовсе не влияет на риск гестационного диабета у женщин. Метформин также мало или вовсе не влияет на риск гестационной гипертензии (высокого артериального давления) или преэклампсии.

Женщины, получавшие метформин, могли чуть медленнее набирать вес во время беременности, но с большей вероятностью испытывали диарею. Не было выявлено и других важных различий в отношении материнских исходов, включая кесарево сечение, роды до 37 недели, плечевую дистоцию (осложнение родов, при котором плечи ребенка не проходят), травмы промежности (повреждения пространства между влагалищем и анусом женщины) и тяжелые послеродовые кровотечения.

Дети женщин, получавших метформин, имели схожую массу с детьми женщин, получавших плацебо. Мы не выявили и других значимых различий в отношении исходов у новорожденных: гипогликемии (низкого уровня сахара в крови); гипербилирубинемии (желтухи); оценки по шкале Апгар на 5 минуте (показатель состояния новорожденных) или смерти ребенка до или после рождения. В одном исследовании сообщалось о схожей частоте госпитализаций в отделение интенсивной терапии новорожденных в изучаемых группах.

Что это значит?

Доказательств в пользу применения метформина у женщин с ожирением во время беременности для улучшения исходов у матери и ребенка недостаточно. Метформин был связан с повышенным риском неблагоприятных эффектов, особенно диареи.

В обзор было включено мало исследований, и ни одно из них не охватывало женщин с избыточной массой и не рассматривало метформин в сочетании с другим лечением.

Для оценки роли метформина в улучшении здоровья женщин с ожирением или избыточной массой тела во время беременности и их детей – как отдельно, так и в сочетании с другими вмешательствами – необходимы дополнительные исследования.