凝血酶原复合物浓缩物作为维生素K拮抗剂用于逆转出血和非出血患者治疗

凝血酶原复合物浓缩物(PCC)是一种包含涉及在人血液凝固过程蛋白质源的药物。使用维生素K拮抗剂(血液稀释药物)来治疗的患者,血液中这些重要的血液凝固蛋白水平相比较低。因此,这些患者发生自发性和创伤性出血事件的风险较大。同时,当这些患者出现出血事件时,这些重要的凝血蛋白也会逐渐丧失。这个过程会导致恶性循环,从而增加疾病和死亡的风险。

在目前的Cochrane系统综述中,我们评估了凝血酶原复合物浓缩物作为维生素K拮抗剂来治疗进行急性外科手术的出血和非出血患者中的益处和危害。我们检索了截止到2013年5月1日的数据库。我们确定了四项随机试验涉及453名受试者,包括神经系统和心脏手术设施,以及医疗逆转维生素K中毒的参与者。。我们发现了六个正在进行的试验,但数据无法获取。我们在2014年10月重新开始检索,并发现了一项潜在兴趣的新研究。我们将此研究添加到“等待分类的研究”列表中,我们将在系统综述更新时将此研究纳入正式的系统综述结果。

我们无法确定凝血酶原复合物浓缩物对死亡的减少的任何有益作用。在我们预先确定的结果中,我们确定了用于逆转维生素K拮抗剂治疗的新鲜冷冻血浆输注量的减少。我们无法确定PCC治疗组失血,损害或不良事件数量减少的统计学差异。然而,所有试验都是低质量和小样本的,并且都具有高异质性。因此,PCC支持维生素K拮抗剂治疗接受急性外科手术干预出血和非出血患者的证据仍然薄弱。

结论: 

在包括的四项随机对照试验中,凝血酶原复合物浓缩物的使用似乎不会降低死亡率或输血需求,但证明了在不需要输入新鲜冷冻血浆的情况下逆转维生素K诱导的凝血病的可能性。所有纳入的试验都存在高度偏倚风险,并且不足以发现死亡率,受益或伤害。临床和统计学异质性很高,临床重要结局(如不良事件)的定义在试验之间非常不同。目前只有微弱的观察证据支持在维生素K拮抗剂治疗的出血和非出血患者中使用PCC,目前对RCT的系统综述结果不支持常规使用PCC替代FFP。迫切需要进行更多的高质量研究。

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背景: 

维生素K拮抗剂治疗与发病率和死亡率增加有关。凝血酶原复合物浓缩物(PCC)的逆转疗法越来越多地被用于治疗外科干预中存在出血性并发症的患者,以及出血风险高的患者。关于适应症,剂量,疗效和安全性的证据不足。

目的: 

我们评估了急性内科和外科手术中维生素K拮抗剂治疗的出血和非出血患者中,PCC与新鲜冰冻血浆相比的益处和危害。我们调查了各种结果和预定义的亚组分析和敏感性分析。我们检查了偏倚风险和应用试验序贯分析(TSA)来检验证据水平,并且我们准备了“偏倚风险”表来测试证据的质量。

检索策略: 

我们检索了以下数据库自建库到2013年5月1日的结果:Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials ,CENTRAL)、MEDLINE (Ovid SP)、EMBASE (Ovid SP)、国际科学网、拉丁美洲和加勒比健康科学文献(LILACS)(通过BIREME)、中国生物医学文献数据库、先进的谷歌和护理及相关健康文献的累积指数(CINAHL)。我们采用系统和敏感检索策略来识别相关的随机临床试验,并且没有施加任何语言或日期限制。我们调整了MEDLINE检索策略以应用在所有其他数据库。我们从2014年10月重新开始检索,并发现了一项有趣的新研究。我们将此研究添加到“等待分类的研究”列表中,我们将在系统综述更新时将此研究纳入正式的系统综述结果。

纳入标准: 

我们纳入随机对照试验(RCT),无论其发表状况,发表日期,盲法状态,发表的结局或语言如何。我们联系了调查人员和研究作者,要求提供相关数据。

资料的收集与分析: 

三位系统综述作者通过讨论独立提取数据并通过讨论解决分歧。我们的主要结局指标是“最长的随访时间的总体死亡率”和“总体28天死亡率”。我们进行了亚组分析,以评估PCC在成人中对各种临床和生理结局的影响。我们将干预对二分类结果的影响的汇总估计值设为风险比(RRs)、并将连续结果设为均值差异(MDs),同时汇报95%置信区间(CIs)。我们通过评价试验方法组成评价偏倚风险,通过TSA评价随机误差。

主要结果: 

我们纳入了4项随机对照试验,涉及453名受试者,并确定这些试验中没有一项具有总体较低水平的偏倚风险。我们发现了六个正在进行的试验,我们无法从中找出更多数据。三项试验提供了死亡率数据。Meta分析显示其对总体死亡率没有统计学影响(RR=0.93, 95%CI [0.37, 2.33],证据质量非常低)。我们无法将PCC的使用与可能与干预相关的并发症数量联系起来(RR=0.92, 95%CI [0.78, 1.09],证据质量非常低)。缺乏输血数据和研究设计的明显差异阻碍了系统综述作者发现PCC在减少新鲜冷冻血浆(FFP)输注量在逆转维生素K拮抗剂治疗效果方面的有益作用。输入红细胞(RBCs)的新发生次数似乎与PCC的使用无关(RR=1.08, 95%CI [0.82, 1.43],证据质量非常低)。尽管如此,纳入的研究表明,使用PCC可以同样逆转维生素K诱导的凝血病,而无需输入FFP。没有观察到对其他预定结局的影响。

翻译备注: 

译者:于明坤,审校:夏如玉。北京中医药大学循证医学中心。2019年10月30日

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