系统综述问题
单剂量依托咪酯是否会增加危重患者和正在进行紧急气管插管患者的死亡率或并发症？
系统综述背景
重症患者通常需要帮助呼吸。其中一种方法称为气管插管。这包括将一根管子插入气管并让呼吸机帮助患者呼吸。
人们经常在气管插管期间服用镇静剂，以使他们意识不到该过程。许多镇静剂会导致潜在有害的血压下降。
依托咪酯通常用于在气管插管前对患者进行镇静，因为它对血压的影响很小。然而，当有人被给予依托咪酯时，他们的肾上腺也不能正常工作。这可能对他们有害。
研究特征
我们查看了截至2013年2月的证据，发现了1666项研究。我们在我们的系统综述中纳入了八项研究，在meta分析中纳入了七项研究（涉及772名患者）。这些研究涉及处于不稳定状态的患者和危重症患者。他们被给予单剂量依托咪酯或另一种用于气管插管的镇静剂。我们在2014年8月重新进行了检索。在更新系统综述时，我们将会处理每个本领域相关的研究。
研究结果
没有强有力的证据表明，与其他单剂量诱导药物相比，依托咪酯会增加重症患者的死亡率。我们必须谨慎解释这一发现，因为只有大型研究才能显示死亡率的差异。到目前为止，还没有完成这样的研究。
依托咪酯似乎确实会损害肾上腺功能。依托咪酯给药后4至6小时，功能受损最严重。
序贯器官衰竭估计（Sequential Organ Failure Assessment, SOFA）评分用于了解人器官衰竭的严重程度。使用依托咪酯会导致SOFA评分更差，但这种差异小且没有临床意义。
肾上腺功能受损和SOFA评分较高对人们健康的影响尚不清楚。使用依托咪酯似乎不会增加住院时间（包括重症监护室）、人与机械呼吸机（一种辅助呼吸的机器）连接的时间或血管升压药的使用（增加血压的药物）。
证据质量
大多数证据质量为中等。这主要是因为我们关注的一些小型研究在插管后没有对人们进行充分检查。
参与一项研究的大多数人因为处于昏迷状态而被插管。这些人占我们研究的受试者的42%。昏迷患者与其他危重患者不同，因为与其他危重患者（例如严重感染的患者）相比，气管插管过程中他们可能无法从依托咪酯提供的稳定血压获得同样程度的益处，他们也不会面临肾上腺功能受损的高风险。
阅读完整摘要
依托咪酯非常普遍用于危重患者的紧急气道干预。在一项大型注册试验中，依托咪酯是该适应症最常用的药物。已知依托咪酯可抑制肾上腺功能，但尚不清楚这种肾上腺功能障碍是否会影响死亡率。
研究目的
主要研究目的是评价在危重患者群体中单次诱导剂量依托咪酯用于紧急气道干预是否会影响死亡率。
次要研究目的是解决在危重患者群体中单次诱导剂量依托咪酯用于紧急气道干预是否会影响肾上腺功能、器官功能障碍或卫生服务利用率（通过重症监护病房（Intensive Care Unit, ICU）住院时间（Length of Stay, LOS）、机械通气持续时间或血管升压药需求来测量）的问题。
我们在由危重病病因、肾上腺功能测量时间和所用对照药物类型定义的亚组内重复分析。
检索策略
我们于2013年2月8日检索了Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE、 CINAHL、EMBASE、LILACS、International Pharmaceutical Abstracts；Web of Science、Web of Science、效果评价摘要数据库（Database of Abstracts of Reviews of Effects，DARE）、和ISI BIOSIS引文索引SM。我们在2014年8月重新进行了检索。在更新系统综述时，我们将会处理每个本领域相关的研究。
我们还检索了Scopus论文和会议论文数据库（Scopus database of dissertations and conference proceedings）以及美国食品和药物管理局数据库（US Food and Drug Administration Database）。我们手动检索了主要的急诊医学、重症监护和麻醉学期刊。
我们手动检索了1990年至今的主要急诊医学、麻醉和重症监护会议的会议记录，并对以下数据库进行了灰色文献检索：当前对照试验（Current Controlled Trials）、国家卫生服务——国家研究注册库（National Health Service-The National Research Register）、美国临床试验注册平台（Clinicaltrials.gov）、NEAR website。
纳入排除标准
我们纳入了针对因危重疾病而接受紧急气管插管的患者的随机对照试验，危重疾病包括但不限于创伤、中风、心肌梗死、心律失常、感染性休克、低血容量性或失血性休克和未分化休克状态。我们纳入与任何其他速效静脉单剂量诱导剂相比用于紧急气道干预的单剂量（（单次给药的）剂量）依托咪酯。
资料收集与分析
三位系统综述作者通过评价标题以及之后评价摘要对我们的初始检索结果进行了细化。对潜在研究的全文评价是基于他们对我们纳入和排除标准的遵守。这是由三位独立的系统综述作者决定的。我们根据PRISMA声明报告了有关纳入和排除的决定。
检索电子数据库获得了1635个有可能纳入的标题，我们检索的灰色文献获得了另外31个有可能纳入的标题。过滤掉重复的标题，留下1395个标题，由三位系统综述作者对其标题和摘要进行评价。67个标题被评价与我们的系统综述相关，但只有8个标题符合我们的纳入标准，7标题个被纳入我们的分析。
主要结果
我们在本系统综述中纳入了八项研究，在meta分析中纳入了七项研究。在这七项研究中，只有两项研究被评价具有低偏倚风险。总体而言，没有强有力的证据表明依托咪酯与其他单剂量诱导药物相比会增加危重患者的死亡率（比值比（Odds Ratio, OR）=1.17; 95%置信区间（Confidence Interval, CI） [0.86, 1.60],6项研究，772名受试者，中等质量证据）。由于大量受试者失访，我们进行了事后敏感性分析。这给出了类似的结果（OR=1.15; 95% CI [0.86, 1.53]）。有证据表明，在危重患者中使用依托咪酯与促肾上腺皮质激素 （Adrenocorticotropic Hormone, ACTH）兴奋试验阳性相关，并且这种差异在给药后4至6小时之间（OR=19.98; 95% CI [3.95, 101.11]）比12小时之后更明显（OR=2.37; 95% CI [1.61, 3.47]）。依托咪酯在危重患者中的使用与SOFA评分的小幅增加相关，这表明发生多脏器功能衰竭的风险较高（均差（Mean Difference, MD）=0.70; 95% CI [0.01, 1.39],2项研究，591名受试者，高质量证据），但这种差异没有临床意义。依托咪酯的使用对ICU LOS（MD=1.70天；95% CI [-2.00, 5.40],4项研究，621名受试者，中等质量证据）、医院LOS (MD=2.41天；95% CI [-7.08, 11.91],3项研究，152名受试者，中等质量证据），机械通气持续时间（MD=2.14天；95% CI [-1.67, 5.95],3项研究，621名受试者，中等质量证据），或使用血管升压药的持续时间（MD=1.00天；95% CI [-0.53, 2.53],1项研究，469名受试者）没有影响。
作者结论
尽管我们尚未发现依托咪酯会增加危重患者死亡率或医疗资源利用率的确凿证据，但它似乎确实会少量增加发生肾上腺功能障碍和多器官系统功能障碍的风险。这一发现的临床意义尚不清楚。该证据被评价具有中等质量，主要是由于一些较小型的研究存在显着的失访偏倚，以及新的研究可能会影响我们系统综述的结局。这些数据的适用性可能受到以下事实的限制：在我们的系统综述中，42%的患者因“昏迷”而插管，该人群不太可能受益于依托咪酯的使用中固有的血流动力学稳定性，也不太可能因其肾上腺抑制的潜在消极下游效应而获得风险。
译者：冷严红（北京中医药大学人文学院2018级英语中医药国际传播方向） 审校：杨端虹（北京中医药大学循证医学中心），2022年7月23日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com
