何种吸入性皮质类固醇和吸入装置对哮喘儿童的生长影响最小?

系统综述问题

我们评价了有关吸入性皮质类固醇和吸入装置对哮喘儿童生长影响最小的证据。

背景

吸入皮质类固醇(ICS)是治疗儿童持续性哮喘最有效的方法。持续性哮喘是一种更为严重的哮喘,需要每天使用药物来控制症状。虽然普遍认为ICS治疗对儿童是安全的,但长期每天使用这些药物可能会导致生长抑制。对生长的影响可能取决于类固醇的种类和给药装置。

研究特征

在本综述中,我们纳入了比较不同吸入性皮质类固醇药物或吸入装置,在4至12岁患有轻度至中度持续性哮喘的儿童中进行了至少三个月的试验。我们发现了6个涉及1199人的试验,并分析了其中1008人的信息。四项试验比较了氟替卡松与倍氯米松或布地奈德。两项试验比较了不同的吸入装置。四项试验在两个以上的中心开展(多中心研究)。这些多中心研究由制造这些药物或设备的公司提供经济支持。

本系统综述不包括除倍氯米松、布地奈德和氟替卡松外,使用其他ICS,或者使用ICS联合长效β 2受体激动剂(long acting beta2‐agonists, LABA)治疗持续性哮喘的儿童。因此,本综述证据并不适用于这些人。

主要结果

一项涉及23人的试验表明,与倍氯米松相比,氟替卡松对儿童生长的负面影响更小(低质量证据)。三个试验比较了氟替卡松和布地奈德,并显示了一些不同的结果。综合359人参与的两项试验结果表明,与布地奈德相比,氟替卡松对儿童身高的负面影响更小(中等质量证据),而综合另外两项涉及236人的试验结果显示,氟替卡松和布地奈德两组增长速度(平均每年增加高度)相似(极低质量证据)。

两项试验比较了吸入装置。一项212人参与的试验显示, 氢氟烷烃计量吸入器(HFA-MDI)和 氯氟烃计量吸入器(CFC-MDI)在半剂量下给予倍氯米松,儿童的生长速度相似(低质量证据)。另一项有229人参与的试验表明,布地奈德相同剂量给药下,干粉吸入器(Easyhaler)提供组在6个月内对儿童身高的负面影响比都保吸入器(Turbuhaler)组更小(低质量证据)。

证据质量

我们评估本综述中证据质量从极低到中等不等,主要是因为试验数和参与人数较少,一些纳入试验的质量较低,以及行业资金资助对试验结果报告的可能影响。“极低质量”意味着我们对结果非常不确定,而“中等质量”意味着进一步的研究可能对结果产生重要影响,甚至改变目前的结论。

结论

药物和吸入装置的类型可能影响ICS对持续性哮喘患儿生长的负面影响大小。氟替卡松抑制生长的作用似乎小于倍氯米松和布地奈德。当用于布地奈德给药时,Easyhaler对生长的负面影响可能小于Turbuhaler。然而,本综述的证据不足以帮助人们选择哪种吸入性皮质类固醇或吸入装置来治疗哮喘儿童。还需进一步研究。

ICS在控制哮喘方面的明确益处超过了其相对较小的生长抑制的潜在风险。对药物副作用的担心意味着一些儿童不按规定服用类固醇吸入剂,从而导致哮喘控制不力。无法控制的哮喘还会损害儿童的生长,并可导致高发病率和死亡率。医护人员和家长之间的良好沟通对于减少人们对使用类固醇的担忧和提高治疗依从性至关重要。

本综述更新至2019年4月。

作者结论: 

本综述提示药物分子和给药装置可能影响ICS对持续性哮喘患儿生长的影响大小。在同等剂量下,氟替卡松对生长的抑制作用似乎小于倍氯米松和布地奈德。当用于布地奈德的给药时,干粉吸入器(Easyhaler)可能比都保吸入器(Turbuhaler)对生长的不利影响更小。然而,从本系统综述中获得的证据还不足以确定如何选择吸入性皮质类固醇或吸入装置来治疗持续性哮喘儿童。还需要开展进一步的研究,且务实的试验和现实生活中的观察性研究似乎更有吸引力和可行性。

阅读摘要全文
研究背景: 

吸入皮质类固醇(ICS)是治疗儿童持续性哮喘最有效的方法。虽然普遍认为ICS治疗对儿童是安全的,但这些药物对生长的潜在不良影响仍是家长和医生关心的问题。

研究目的: 

评估不同吸入性皮质类固醇药物和给药装置对持续性哮喘患儿线性生长的影响。

检索策略: 

我们检索了Cochrane气道试验注册库(Cochrane Airways Trials Register),它来源于对CENTRAL, MEDLINE, Embase, CINAHL, AMED和PsycINFO等数据库的系统检索。我们手动检索了呼吸系统期刊和会议摘要。我们还对ClinicalTrials.gov和制造商的临床试验数据库进行了检索,或联系制造商以搜索潜在的未发表的相关研究。文献检索最初于 2014 年 9 月进行,并于 2015 年 11 月、2018 年 9 月和 2019 年 4 月更新。

纳入排除标准: 

我们选择了至少三个月的平行组随机对照试验。且试验须满足以下条件:在18岁以下患有持续性哮喘的儿童中比较相同类型设备提供等量的不同吸入性皮质类固醇分子的线性生长,或比较不同设备提供等量的相同吸入性皮质类固醇分子的线性生长。

资料收集与分析: 

至少有两名综述作者独立筛选研究并评估纳入研究的偏倚风险。数据由一位作者提取,并由另一位作者检查。主要结果为线性生长速度。我们使用Review Manager 5.3软件进行meta分析。使用均数差(MDs)及其95%置信区间(Cls)作为治疗效果的指标,并采用随机效应模型进行meta分析。由于纳入的试验太少,我们没能按计划进行亚组分析。

主要结果: 

我们纳入了6项随机试验,涉及1199名4至12岁患有轻度至中度持续性哮喘的儿童(纳入分析1008人)两项试验来自单个医院,其余四项试验是多中心研究。试验时间从6个月到20个月不等。

一项有23名受试者参与的试验比较了氟替卡松和倍氯米松,结果表明,同等剂量下氟替卡松有更大的线性生长速度(MD= 0.81 cm/年,95% CI[0.46,1.16],低质量证据)。三项试验比较了氟替卡松和布地奈德。根据身高在20周至12个月期间的变化来衡量,同等剂量的氟替卡松对生长的抑制作用小于布地奈德(MD= 0.97 cm/年,95% CI[0.62,1.32] ;2项试验,359名受试者;中等质量证据)。然而,我们观察到氟替卡松和布地奈德在同等剂量下的线性生长速度没有显著差异(MD =0.39 cm/年,95% CI[-0.94,1.73] ;2个试验,236名受试者;极低质量证据)。

两项试验比较了吸入装置。一项有212名受试者参与的试验显示,在同等剂量下,通过氢氟烷烃计量吸入器(HFA-MDI)给药的倍氯米松与通过氯氟烃计量吸入器(CFC-MDI)给药的倍氯米松具有相似的线性生长速度(MD =-0.44 cm/年,95% CI [-1.00,0.12] ;低质量证据)。另一项有229名受试者参与的试验显示,通过干粉吸入器(Easyhaler)服用布地奈德与通过都保吸入器(Turbuhaler)服用相同剂量的布地奈德相比,身高在6个月里有小幅且更大的增加,差异有统计学意义(MD= 0.37 cm,95% CI[0.12,0.62];低质量证据)。

翻译备注: 

译者:陈豪;审校:刘琴。重庆医科大学公共卫生与管理学院循证医学中心。2020年1月29日

Tools
Information
Share/Save