他喷他多用于成人慢性肌肉骨骼疼痛

骨骼,关节和肌肉的疼痛非常常见并常持续存在。估计50%的人在他们的生命中会遭受至少3个月或更久的疼痛。这种情况称为慢性肌肉骨骼疼痛。

阿片类药物是一种强力止痛药,用于治疗中度至重度慢性疼痛。服用这些药物的人经常有副反应,包括严重的副作用。

本项Cochrane综述旨在评估与安慰剂(一种伪装药物)和其他可缓解此类疼痛的药物相比,他喷他多(一种新型阿片类药物)在中度至重度慢性肌肉骨骼疼痛中的有效性(缓解疼痛程度)和安全性。

我们在2014年3月进行了文献检索,收集将他喷他多与安慰剂或其他药物进行比较用于治疗成人肌肉骨骼疼痛的研究。

我们检索到4项研究,在4094名成人中比较了他喷他多与安慰剂或羟考酮(另一类阿片类药物)的疗效。

有中等质量的证据表明,用他喷他多治疗的10人中有3人疼痛减轻至少50%(对治疗有反应),而用羟考酮和安慰剂治疗的10人中只有2人对治疗有反应。

也有中等质量的证据表明,与安慰剂相比,使用他喷他多治疗的受试者由于副作用而退出试验的风险更高(十分之二的他喷他多治疗的受试者和十分之一的安慰剂治疗的受试者)。十分之四接受羟考酮治疗受试者由于副作用退出了治疗。出现便秘,恶心,呕吐和瘙痒(瘙痒症)的不良事件的人数他喷他多组少于羟考酮组,但在疲劳,失眠,嗜睡(嗜睡症)和头痛方面与羟考酮组没有差异。

在临床试验中发现他喷他多在中度至重度慢性肌肉骨骼疼痛中的总体临床获益相对较小(在所有针对阿片类药物的慢性疼痛试验中得出的共同结论)。需要进一步的研究以找出哪些患有慢性肌肉骨骼疼痛的人将从这种新的阿片类药物中受益最大。

作者结论: 

与安慰剂和羟考酮相比,他喷他多缓释会降低疼痛强度。然而,由于以下原因,结局指标的临床意义尚不确定:各干预在疗效结局指标间的微小的差异,某些对照和结局的异质性高,退出率高,某些研究缺乏主要结局指标的数据以及不可能使用BOCF作为插补方法。他喷他多比羟考酮具有更好的安全性和耐受性。

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研究背景: 

慢性肌肉骨骼疼痛是一种常见的病症,同时是致残疾和在世界各地的工作场所导致工作人员缺勤的主要原因。阿片类药物经常用于治疗慢性疼痛,尽管它的不良反应常会限制其长期获益。他喷他多是一种阿片类药物和去甲肾上腺素再摄取抑制剂,与其他强阿片类药物相比,它可能导致较低的不良反应发生率(和严重程度)。

研究目的: 

为了确定疗效、安全性和耐受性,使用他喷他多缓释治疗因任何肌肉骨骼原因导致的至少三个月的中、重度疼痛。

检索策略: 

我们检索了电子数据库(Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL), MEDLINE, EMBASE和Web of Science数据库),检索日期截止至2014年3月,语言不限,同时还检索了试验注册库和所检索到的研究的参考文献列表。我们联系了研究作者以了解更详尽的信息。

纳入排除标准: 

随机对照试验(randomised controlled trial, RCT)中治疗患有慢性肌肉骨骼疼痛,他喷他多组与安慰剂组或积极对照组的比较研究。

资料收集与分析: 

两位作者独立地筛选了可纳入的试验,评估偏倚风险和提取资料。为了比较他喷他多缓释与安慰剂和他喷他多缓释与活性对照(羟考酮)的治疗,我们进行了两次Meta分析。当存在异质性时,我们使用随机效应模型;当没有异质性时,我们使用固定效应模型。另外,我们进行了亚组分析。主要疗效结局指标是通过疼痛强度评分和缓解率(至少50%缓解疼痛)的变化以评估疼痛控制的效果。主要安全结局指标是由于不良反应而导致的退出率。

主要结果: 

四项中等质量的平行设计RCT(包括4094名骨关节炎或腰痛或两者兼有的受试者)符合纳入标准。三项试验为III期临床研究,随访12周,第四项试验为开放性安全性研究,随访52周。所有试验均由羟考酮作为对照,和有三项试验同时设有安慰剂作为对照。两项试验包括膝关节骨关节炎患者,一项试验对腰痛患者进行了评估,一项试验对两个病症都进行了研究。所有研究都将末次观测值结转法(last-observation-carried-forward, LOCF)作为分析推算方法。我们要求药物制造商使用基线值代替缺失值法(baseline-observation-carried-forward, BOCF)估算分析和所有未发布的数据,但制造商拒绝了该请求。四项羟考酮对照研究中的两项和三项安慰剂对照研究中的一项未提供有关缓解率的数据。我们认为有两项研究存在高偏倚风险。

与安慰剂相比,他喷他多在12周时的11点疼痛数字等级量表(numerical rating scale, NRS)平均减少0.56点(95%置信区间(confidence interval, CI) [-0.92, -0.20]),并且在对治疗有反应的风险增加1.36点(95%CI [1.13, 1.64]),(为获得额外的有益结局所需的治疗的人数(number needed to treat for an additional beneficial outcome, NNTB)为16; 95%CI [9, 57],持续12周)。疗效结局指标评估存在中等到高度的异质性。他喷他多与因不良反应而停药的风险增加了2.7倍(95%CI [2.05, 3.52],治疗其他有害结局指标所需的治疗人数(number needed to treat for an additional harmful outcome, NNTH)为10; 95%CI [7, 12],治疗12周)。

与羟考酮相比,合并数据显示11点NRS的疼痛强度较基线降低了0.24点(95%CI [-0.43, -0.05])。两项评估缓解率的研究表明,在他喷他多治疗的受试者中,对治疗有反应的风险显着增加1.46 (95%CI [0.92, 2.32])。他喷他多会使与因不良反应(NNTH=6; 95%CI [5, 7],治疗12周)而中止治疗的风险降低50% (95%CI [42%, 60%])。他喷他多还使总体不良反应风险降低9% (95%CI [4%, 15%]) (NNTH=18; 95%CI [12, 35],治疗12周),且无明显降低出现严重不良反应的风险43% (95%CI [33%, 76%])。对于大多数疗效(主要结局指标除外)和安全性结局指标估计,存在中等到高度的异质性。亚组分析显示,他喷他多在膝骨关节炎患者中以及在高质量和随访时间较短的研究合并结果中有更好的改善,尽管这些亚组之间的疗效大小无统计学差异。

翻译备注: 

译者:陈嘉琪(北京中医药大学志愿者),审校:申晨(北京中医药大学循证医学中心)。2020年10月10日。

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