斯替戊醇作为附加治疗用于治疗剂耐药局灶性癫痫

研究背景

癫痫是一种较常见的慢性神经系统疾病;患病人数占世界人口的百分之一。患者中有很大一部分人(高达30%)在使用充足的抗癫痫药物(AEDs)单独(单一疗法)或联合(多疗法)治疗过后,仍然持续发病。这部分人所患的癫痫是耐药性的。Stiripentol是一种抗癫痫药物,由法国开发,于2007年欧洲药品管理局(EMA)批准其作为丙戊酸盐和氯巴赞的附加疗法,用于治疗Dravet综合征(一种罕见的耐药性癫痫,始于患病婴儿的第一个生命年)。本综述评价了使用斯替戊醇辅助抗癫痫药物治疗个体局灶性耐药性癫痫的证据。

研究结果

根据纳入标准,我们在综述中只纳入1项研究(涉及32名患有局灶性癫痫的儿童)。这项研究采用了“应答者富集”的设计,与安慰剂相比,没有明显的证据表明添加替硝苯酚可以使癫痫减少发作(≥50%)或者不发作。从整体来看,与安慰剂相比,附加服用斯替戊醇导致更大的不良反应( RR = 2.65, 95% CI [ 1.08, 6.47] )。将研究结果推广到更广泛的人群的局限性在于,该项研究的随机、附加、安慰剂双盲对照试验仅包括对斯替戊醇有反应的患者(即用药后癫痫发作频率比基线降低至少50%的患者)。另外,样本量非常小,中途退出率也很高,使得研究结果无法普遍化。最后,由于采用了这种设计,结转和撤药效应可能会影响与癫痫发作频率有关的结局。

证据质量

我们认为纳入的研究存在从低到不明确的偏倚风险。我们使用GRADE评价证据的确定性。

目前,没有证据支持使用斯替戊醇为耐药性局灶性癫痫的附加治疗方法,有必要针对这一类型研究进行更多大型、随机、良好的试验。

证据截至2020年2月。

作者结论: 

自本综述的最新版发表以来,并未发现新的研究。因此,在这次更新版中,初始综述中提出的结论并未改变。我们得出的结论无法支持斯替戊醇用于局部耐药性癫痫的辅助治疗。未来仍然需进行更多的大样本量、随机、执行良好的研究 。

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研究背景: 

这是2014年首次发表的Cochrane 综述的更新版本,最后一次更新是在2018年。

对于近30%的癫痫患者来说,目前的治疗无法控制癫痫发作。斯替戊醇是一种抗癫痫药物(AED)。它开发于法国,并于2007年被欧洲药品管理局(EMA)批准作为丙戊酸钠和氯巴扎姆的辅助疗法,用于治疗Dravet综合征。

研究目的: 

评价斯替戊醇作为附加疗法治疗局灶性难治性癫痫的疗效和耐受性。

检索策略: 

关于最近的数据更新,我们在2020年2月27日检索了以下数据库:Cochrane研究注册库(Cochrane Register of Studies,CRS Web)、MEDLINE(Ovid,1946年至2020年2月26日)。CRS Web纳入了来自 Cochrane评审组专门注册机构的随机或类随机试验,包括Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL),PubMed,Embase,ClinicalTrials.gov和世界卫生组织国际临床试验注册平台( ICTRP)。我们联系了法国百科达制药厂(斯替戊醇的制造商)和癫痫病专家,来确定纳入已发表、未发表和正在进行的试验。

纳入排除标准: 

在耐药局灶性癫痫患者中进行随机、对照、附加试验的研究。

资料收集与分析: 

综述作者独立进行了文献筛选纳入和资料提取。结局指标包括癫痫发作频率减少50%及以上,癫痫停止发作,不良反应,退出治疗和生活质量的变化。

主要结果: 

根据我们的筛选标准,本次综述更新没有纳入新的研究。唯一的纳入研究来自于早期综述(涉及32名患有局灶性癫痫的儿童)。这项研究采用了“应答者富集”的设计。与安慰剂比较,加用斯替戊醇时,没有发现癫痫发作频率降低(≥50%癫痫发作减少) (RR = 1.51, 95% CI [0.81, 2.82],低质量证据)或癫痫不发作的证据(RR = 1.18, 95% CI [0.31, 4.43],低质量证据)。

整体来看,斯替戊醇增加了不良反应的风险(RR = 2.65, 95% CI [1.08, 6.47],低质量证据)。 当考虑特定的不良事件时,置信区间非常宽,并显示神经系统发生不良反应(RR = 2.65, 95% CI [0.88, 8.01],低质量证据)或胃肠道不良反应( RR = 11.56, 95% CI [0.71, 189.36],低质量证据)发生的风险可能会大幅增加和小幅降低。研究人员注意到,研究中患者退出的风险没有明显降低( RR = 0.66, 95% CI [0.30, 1.47],低质量证据),两组都很高(标准治疗+安慰剂组35.0%,标准治疗+司替戊醇组53.3%,低质量证据)。

这项研究有效延展有限,因为只有对斯替戊醇有应答的患者(即癫痫发作频率比基线降低≥50%的患者)被纳入到随机、附加、安慰剂对照的双盲临床试验中。此外,结转和退出可能会影响与癫痫发作频率相关的结局。唯一纳入研究中可获得信息十分有限,整体来看,与添加安慰剂相比,添加斯替戊醇似乎更容易发生不良反应。

翻译备注: 

译者:彭玉菡(北京中医药大学);审校:张巍瀚、鲁春丽(北京中医药大学循证医学中心)。2021年3月17日。

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