清除囊性纤维化患者肺部“超级细菌”耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的治疗方法

系统综述问题

我们寻找不同方法清除囊性纤维化患者肺部耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)(一种称为“超级细菌”)效果的证据。

系统综述背景

MRSA是一种对某些类型的抗生素(杀死或抑制细菌的药物)具有耐药性的细菌。由于MRSA难以治疗,它有时被称为“超级细菌”。这对于感染MRSA患有囊性纤维化的患者来说尤其令人担忧,这是一种遗传性疾病,除其他外,会导致肺部粘液积聚。患有囊性纤维化的患者很难咳出这种粘稠的粘液,使其成为包括MRSA在内的细菌的理想滋生地,并使这些患者更容易发生胸部感染。人们认为MRSA会比其他对抗生素无抗性的细菌造成更多的损害。我们想找到研究证据来支持治疗MRSA感染的最佳方法,并看看这种治疗是否会改善囊性纤维化患者的生活。这是对先前发表综述的更新。

检索日期

证据截止到2022年1月31日。

主要结果

我们发现了三项研究,其中涉及135名患有囊性纤维化和诊断MRSA感染的患者。

两项研究(106名患者)比较了对一组患者的治疗与仅对第二组患者的观察。在其中一项研究中,积极治疗组的患者接受口服甲氧苄氨嘧啶和磺胺甲恶唑联合利福平(这三种药物均为抗生素药物),外加额外的去污治疗。在第二项试验中,积极治疗组的患者口服两种抗生素(复方新诺明和利福平)和一种鼻腔喷雾剂(莫匹罗星)。

这些研究的结果表明,从囊性纤维化患者的气道中清除MRSA是可能的。在这两项试验中,更大比例的接受治疗的患者清除了MRSA。然而,一些未经治疗的患者也自发清除了MRSA。此外,治疗六个月后,接受治疗和未接受治疗的患者中仍携带MRSA的人数没有差异。我们发现治疗组之间在生活质量、恶化频率(即疾病发作)、治疗的不良或有害影响、MRSA鼻腔定植或肺功能或体重变化方面没有差异。这些研究没有报告在受试者中发现下一个MRSA阳性结果之前的时间长度。在其中一项研究中,接受抗生素治疗的患者在前168天内入院的人数较少。

第三项研究比较了接受吸入抗生素或吸入安慰剂(无活性物质)的治疗组。两组也给予相同的口服抗生素。在这项研究中,各组之间的MRSA清除率没有差异。在肺功能、生活质量、不良或有害影响或MRSA鼻腔定植方面,各组之间没有差异。该试验未报告体重变化或恶化频率。

对于患有囊性纤维化的患者,早期治疗MRSA已被证明是可能的,但尚不清楚这将带来哪些长期影响。

证据的主要局限性

我们对不同结局的证据几乎没有可信度。这是由于研究设计中的潜在问题,人们知道每个受试者正在接受哪种治疗(各组给予药物治疗或只是观察),并且因为每个研究中的人数很少。

作者结论: 

在囊性纤维化患者中,早期根除MRSA是可能的,一项试验表明,与仅观察第28天MRSA阴性呼吸道培养物的比例相比,积极的MRSA治疗具有优势。然而,三个月或六个月的随访显示,在保持MRSA阴性的受试者比例方面,治疗组和对照组之间没有差异。此外,在肺功能、死亡率和护理成本方面的长期临床后果仍不清楚。

由于开放标签设计的潜在偏倚,高磨损率与小样本量,我们使用GRADE方法学判定本综述提供的证据质量极低或低。根据现有证据,我们认为虽然早期根除囊性纤维化患者的呼吸道MRSA是可能的,但目前没有足够的证据表明根除的临床结局以支持使用所研究的干预措施。

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研究背景: 

囊性纤维化是一种遗传性的氯离子转运隐性疾病,其特征是来自耐药菌的反复和持续性肺部感染,导致肺功能恶化和患者早期死亡。

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(meticillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA) 不仅已成为住院患者的重要感染,而且还是囊性纤维化的潜在有害病原体。MRSA的慢性肺部感染被认为会导致患有囊性纤维化患者的临床结局更差,并导致肺功能下降率增加。迫切需要稳健证据支持,明确指导关于在囊性纤维化中根除MRSA。本综述是先前综述的更新版。

研究目的: 

评价旨在根除MRSA的治疗方案的有效性,并确定根除MRSA是否为囊性纤维化患者带来更好的临床和微生物学结局。确定根除MRSA的尝试是否会导致其他耐药微生物(包括铜绿假单胞菌)的增加,药物不良反应的增加,或两者兼而有之。

检索策略: 

我们通过检索Cochrane囊性纤维化和遗传病(Cystic Fibrosis and Genetic Disorders, CFGD)组的囊性纤维化试验注册库(Cochrane CFGD Group's Cystic Fibrosis Trials Register)、PubMed、MEDLINE 和三个临床试验注册库,确定了随机和半随机对照试验;通过手工检索文章参考列表;并通过与该领域专家的联系。我们上次检索CFGD组的囊性纤维化试验注册库是在2021年10月4日,而正在进行的试验注册库是在2022年1月31日。

纳入排除标准: 

比较以根除MRSA为主要目的的局部、吸入、口服或静脉注射抗菌药物的任何组合与安慰剂、标准治疗或无治疗的随机对照试验(randomised controlled trials, RCT)或半随机对照试验。

资料收集与分析: 

我们采用了Cochrane标准方法学程序,并用GRADE分级方法评估证据的质量。

主要结果: 

本综述纳入三项随机对照试验,涉及135名MRSA感染受试者。两项试验比较了积极治疗与仅观察,一项试验比较了积极治疗与安慰剂。

积极治疗与观察

在这两项试验(106名受试者)中,积极治疗包括口服甲氧苄氨嘧啶和磺胺甲恶唑联合利福平。一项试验将这种组合给药两周,同时进行鼻腔、皮肤和口腔净化以及为期三周的环境净化,而第二项试验将这种药物组合给药 21 天,同时鼻内注射莫匹罗星五天。这两项试验都报告了囊性纤维化患者成功根除MRSA,但它们使用了不同的根除定义。

一项试验(45名受试者)将MRSA根除定义为第28天MRSA呼吸道培养阴性,并报告口服甲氧苄氨嘧啶和磺胺甲恶唑联合利福平可能导致与对照组相比更高比例的阴性培养(比值比 (odds ratio, OR)=12.6, (95%置信区间 (confidence interval, CI) [2.84, 55.84];低质量证据)。然而,到随访第168天时,MRSA阴性的受试者比例在组间没有差异(OR=1.17,95% CI [0.31, 4.42];低质量证据)。

第二项试验将成功根除定义为在六个月的时间内在至少三种培养物中进行治疗后没有MRSA。我们不确定干预是否会导致有利于治疗组的结果,因为证据质量为极低(OR=2.74,95% CI [0.64, 11.75])。该比较的其余结局在组间没有差异:生活质量、恶化频率或不良反应(均为低质量证据)或肺功能或体重相对于基线的变化(均为极低质量证据)。没有报告下一个阳性MRSA分离株的时间。纳入的试验未发现组间在MRSA鼻腔定植方面存在差异。

虽然不是本综述的具体结局,但一项研究的研究人员报告说,与对照组相比,口服甲氧苄氨嘧啶和磺胺甲恶唑联合利福平从筛查到第168天的住院率较低(比值比=0.22,95% CI [0.05, 0.72];P=0.01)。

雾化万古霉素与口服抗生素对比雾化安慰剂与口服抗生素

第三项试验(29名受试者)将根除定义为治疗完成后一个月的MRSA呼吸道样本阴性。治疗组之间的MRSA根除率没有差异(OR=1.00,95% CI [0.14, 7.39];低质量证据)。在肺功能或不良反应(低质量证据)、生活质量(极低质量证据)或MRSA鼻腔定植方面,组间没有差异。该试验没有报告体重或恶化频率的变化。

翻译笔记: 

译者:冷严红(北京中医药大学人文学院2018级英语中医药国际传播方向),审校:徐添天(北京中医药大学循证医学中心)。2023年3月11日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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