舒噻嗪作为癫痫的附加治疗

系统综述问题

一组Cochrane研究人员研究了舒噻嗪作为附加抗癫痫药物(减少癫痫发作的药物)在各类型癫痫患者中的效果。

研究背景

癫痫是一种常见的神经(脑)疾病,以反复发作为特征。常规抗癫痫药物对大多数人的疗效良好,然而,大约30%的人仍有癫痫发作。这些人据说患有抗药性癫痫。

舒噻嗪是一种抗癫痫药物,在一些欧洲国家和以色列广泛使用。有时它被用作癫痫患者的额外(附加)抗癫痫药,与现有的抗癫痫药一起使用。

主要结果

随机对照试验为药物提供了最可靠的证据。研究小组检索了随机对照试验的医学文献,这些试验比较了作为附加疗法的舒噻嗪与附加安慰剂(一种无活性的假药)或另一种抗癫痫药物。

研究人员发现一项相关试验,其中纳入37名年龄在3到15个月之间的婴儿,他们被诊断为West综合征,这是癫痫的一种。这项试验由Desitin Pharma(德国)资助。所有婴儿在服用舒噻嗪或安慰剂前三天开始服用抗癫痫药物吡哆醇。婴儿的父母不知道他们的孩子接受了哪种附加治疗。该试验持续了9天。

试验中非常不确定的证据表明,在使用吡哆醇不能阻止癫痫发作的West综合征患者中,舒噻嗪可能会阻止癫痫发作。与添加安慰剂(0/17名受试者)相比,服用附加舒噻嗪(6/20名受试者)的婴儿停止癫痫发作的比例要高30%。这一差异无统计学意义,主要因为参与试验的婴儿太少。

两组中出现一种或多种不良反应的婴儿数量相同(每组 9人)。与服用安慰剂的婴儿(1/17)相比,服用舒噻嗪(4/20)的婴儿出现嗜睡的人数更多,但同样,这也没有统计学意义。

试验中的婴儿数量很少,持续时间很短,这意味着我们对结果的可靠性没有信心。

需要进一步的随机对照试验才能得出关于舒噻嗪作为West综合征和其他类型癫痫附加治疗效果有意义的结论,并确定它是否会产生任何严重不良或不利影响。

证据有效期至2019年1月。

作者结论: 

在患有West综合征的婴儿中,当舒噻嗪作为吡哆醇的附加治疗时,可能会阻止癫痫的发作,然而,我们非常不确定这一发现的可信度。纳入的研究规模较小,有很大的偏倚风险,主要是由于缺乏相关盲法的细节和不完整的结局报告。这两个问题对证据质量产生了负面影响。无法就不良反应的发生、生活质量的变化或癫痫发作频率的平均减少得出结论。没有证据表明舒噻嗪可作为West综合征以外的癫痫患者的附加治疗。

如果要将舒噻嗪作为癫痫的附加治疗,就需要进行大型的、多中心的随机对照试验,为临床实践提供参考。

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研究背景: 

这是之前发表在Cochrane系统综述数据库2015年第10期的Cochrane系统综述的更新版本。癫痫是一种常见的神经系统疾病,以反复发作为特征。常规抗癫痫药物对大多数人有作用,然而,尽管接受多种抗癫痫药物的治疗,大约30%的人仍会出现癫痫发作。舒噻嗪,又称sultiame,是一种在欧洲和以色列广泛使用的抗癫痫药物。我们总结了使用舒噻嗪作为癫痫附加疗法的证据。

研究目的: 

评估舒噻嗪作为各种病因的癫痫患者的附加疗法与安慰剂或另一种抗癫痫药物相比的有效性和耐受性。

检索策略: 

本次为最新更新,我们检索了Cochrane研究注册库(Cochrane Register of Studies , CRS Web),其中包括Cochrane癫痫组专业注册库(Cochrane Epilepsy Group's Specialized Register)和Cochrane对照试验中心注册库(CENTRAL, 2019年1月17日)、MEDLINE Ovid(1946年至2019年1月16日)、ClinicalTrials.govWHO ICTRP检索门户(2019年1月17日)。我们没有施加语言限制。我们联系了舒噻嗪的制造商以及该领域的研究人员,以寻求任何正在进行或未发表的研究。

纳入排除标准: 

对任何年龄、病因的癫痫患者进行各种程度的盲法(单盲、双盲或无盲)的加用舒噻嗪的随机对照试验。

资料收集与分析: 

两位综述作者独立筛选纳入文献,并提取相关资料。我们评估了这些结局指标:(1)在基线和随访结束之间癫痫发作频率减少50%或以上;(2)随访期间完全停止癫痫发作;(3)平均癫痫发作频率;(4)退出治疗的时间;(5)不良反应;以及(6)生活质量。我们在主要分析中采用了意向性分析。用相对危险度(risk ratios, RR)和95%的置信区间(confidence intervals, CIs)来呈现结果。然而,由于试验很少,我们主要进行了叙事分析。

主要结果: 

我们纳入了一项安慰剂对照试验,该试验招募了37名刚诊断为West综合征的婴儿。该试验由德国DESITIN Pharma公司资助。在研究期间,舒噻嗪作为吡哆醇的补充治疗。没有以下结局指标的资料:在基线和随访结束之间癫痫发作频率降低50%或以上;平均癫痫发作频率;生活质量。与安慰剂组比较,在9天的随访期内完全停止癫痫发作,RR=11.14, 95% CI [0.67, 184.47];极低质量证据),然而,这一差异无统计学意义(P=0.09)。两组发生一种或多种不良事件的婴儿人数没有显著差异(RR=0.85, 95% CI [0.44, 1.64];极低质量证据;P=0.63)。与安慰剂相比,在随机添加舒噻嗪的婴儿中嗜睡更为普遍,但同样,差异没有统计学意义(RR=3.40, 95% CI [0.42, 27.59];极低质量证据;P=0.25)。由于资料不完整,我们无法对停药时间和不良反应进行有意义的分析。

翻译笔记: 

译者:张静(武汉大学护理学院),审校:靳英辉(武汉大学中南医院循证与转化医学中心)。2022年1月7日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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