使用重组生长激素改善患有囊性纤维化的儿童和青年人的生长发育和健康

系统综述问题

我们评价了重组人生长激素(rhGH)对囊性纤维化(CF)患者健康影响的证据。

研究背景

CF是一种可引起肺部、消化系统和胰腺发病的遗传性疾患。CF患者通常体重较轻且生长迟缓,这一状态可能会影响他们的肺功能。他们的营养补充可能不足,有人建议用提高生长速度和改善骨密度的rhGH治疗,可能会有所帮助。rhGH治疗通常为每日一次、皮下注射。由于rhGH价格昂贵且可能影响葡萄糖代谢,这对患有CF相关糖尿病风险的儿童会产生影响。因此,我们需要严格地评价这种治疗的风险和获益。本文为已发表系统综述的更新版本。

检索日期

证据检索日期截止于:2018年10月22日。

研究特征

本综述旨在评价使用rhGH改善CF儿童和青年的肺功能、生长发育和生活质量的效果。本综述共纳入8项试验、涉及291名CF受试者,被随机分配入组。纳入试验中的受试者年龄范围为5到23岁,但是大部分还尚未到青春期。6项试验观察期为1年,2项试验观察期为6个月。7项试验将rhGH治疗与不治疗做对比,1项试验将rhGH治疗与安慰剂(不含任何生长激素的液体)进行比较。使用安慰剂的试验将其与两种不同剂量的rhGH治疗进行比较。

主要结局

结果显示,在6到12个月之间,身高、体重和净体重都得到了适度的改善。然而,在肺功能、肌肉力量或生活质量方面,rhGH治疗则没有显示出相同的效果。由于试验样本量很少,因此我们并没有发现任何关于葡萄糖代谢变化或由于治疗导致的糖尿病长期风险的证据。综上,我们无法确定这项治疗具有任何显著益处,且认为需要更多设计合理、充足证据的临床研究去验证。

证据的质量

我们没有足够的信息来判断试验整体是否存在偏倚而有可能影响结果。纳入试验清晰报告了所有测量的结局指标,但是试验样本量很小,且没有足够的受试者数以证明不是由于偶然性所产生的差异。我们还考虑到,基于主观判断的结局指标评价,如生活质量评分,可能会受到主管因素的影响,因为参加7项试验的受试者能够分辨出他们属于哪一组。

结论: 

与不治疗相比,rhGH治疗可有效地改善中间结局指标身高、体重和净体重。一些肺功能指标显示得到了中度改善,但是并非所有试验都如此。尽管不引起糖尿病,但血糖水平的显著变化提示在易患CF相关糖尿病的人群中需要仔细监测这种不良反应。由于受试者样本量较小,本综述中未观察到生活质量、临床症状或副作用的显著变化。在常规临床应用rhGH治疗CF之前,需要采用长期随访、设计良好的随机对照试验对rhGH治疗CF患者的效果进行评估。

阅读摘要全文
背景: 

囊性纤维化(Cystic fibrosis, CF)是一种遗传性疾病,可引起肺、消化道和胰腺病变。CF患者经常会出现营养不良和生长迟缓。由于充足的营养补充不能最佳地改善生长发育,因此一种合成代谢剂,重组人生长激素(rhGH)被提出作为一种潜在干预。本综述是对先前发表的综述的更新。

目的: 

评价rhGH疗法在改善儿童和青年CF患者肺功能、生活质量和临床表现的有效性和安全性。

检索策略: 

我们检索了Cochrane囊性纤维化和遗传疾病组试验专业注册库( Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group Trials Register),包括来自综合电子数据库的文献和手动检索的相关期刊与会议论文摘要。最后检索日期:2018年10月22日。

我们也检索了美国临床试验数据库(ClinicalTrials.gov)和世界卫生组织国际临床试验注册平台(ICTRP)以获取正在进行的相关试验。最后检索日期:2018年3月5日。

我们使用Web of Science、Scopus和Proceedings First检索了相关的内分泌杂志和内分泌学会会议记录。最后检索日期:2018年3月4日。

纳入标准: 

rhGH对比不治疗或安慰剂或不同剂量(高剂量vs低剂量)、不同给药途径、不同疗程rhGH相互比较的随机对照试验和半随机对照试验。研究对象为经汗液检验或基因检验诊断为CF的儿童或青年(25岁以下)。

资料的收集与分析: 

两位作者独立筛选文章、提取试验数据并评估其偏倚风险。我们使用GRADE方法来评价证据的质量。

主要结果: 

在本更新版本中,我们共纳入了8项试验(291名受试者,年龄范围在5岁~23岁之间)。7项试验将标准剂量rhGH(约0.3毫克/公斤/周)与不治疗进行比较;1项三臂试验(63名受试者)比较了安慰剂、标准剂量rhGH(0.3毫克/公斤/周)和高剂量rhGH(0.5毫克/公斤/周)的效果。6项试验观察期为1年,2项试验观察期为6个月。我们发现rhGH治疗可能会改善一些肺功能结局指标,但标准剂量和高剂量之间没有差异(低质量证据,受试验的不一致性、受试者数量少和疗程短的限制)。试验表明,使用rhGH治疗可改善人体测量指标(身高、体重和净体重),但不同剂量水平之间无差异。我们发现在所有比较中,身高指标都有所改善(非常低质量至低质量证据),但是体重和净体重的改善只有在标准剂量rhgh和不治疗对比时体现(非常低质量的证据)。有一些证据表明rhGH治疗后空腹血糖水平发生了变化,但是,在短期试验中,它没有超过诊断糖尿病的临床阈值(低质量证据)。低质量到极低质量的证据表明可能能够改善肺部恶化并没有进一步显著副作用,但这受到试验观察时间短和受试者数量少的限制。一项小样本的试验提供了关于生活质量改善的不一致证据(非常低质量的证据)。基于3项试验的有限证据表明运动能力得到改善(低质量证据)。 没有一项试验系统地比较了治疗费用对整体医疗成本的影响。

翻译备注: 

译者:赫兰晔(中国中医科学院西苑医院 博士研究生),审校:梁宁(北京中医药大学循证医学中心)。2019年7月9日。

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