预防老年人带状疱疹的疫苗

关键信息
疫苗可以预防健康老年人患上带状疱疹。

什么是带状疱疹?
带状疱疹是水痘带状疱疹病毒的再活化。水痘带状疱疹病毒引起水痘,在神经细胞中可以多年处于非活性状态。病毒可以重新激活,通过神经传播到皮肤,并沿着神经通路产生水泡。这种疾病被称为带状疱疹,主要影响免疫力低下的人,如老年人。在出现水疱之前,症状可能包括瘙痒、麻木、刺痛或局部疼痛。带状疱疹导致神经炎症和剧烈疼痛,影响生活质量。带状疱疹的发生率从每1000人每年2.08例到6.20例(即特定时间段内每群高危人群的新病例数)。这个数字正在增长,部分原因是人们活得更长了。

我们想要研究什么
我们想知道,与接受“假疫苗”(即安慰剂,一种不会引起与带状疱疹有关的任何影响的注射)的健康老年人相比,接种带状疱疹病毒疫苗的健康老年人患这种疾病的可能性是否更小。我们还想知道,与假疫苗相比,这种疫苗是否会造成任何不良影响。

我们做了哪些研究?
我们查找了一些研究,这些研究调查并比较了接种带状疱疹疫苗的健康老年人(受试者的平均年龄为60岁及以上)和接种假疫苗的健康老年人。

我们对研究结果进行了比较和总结,并根据研究规模、数据呈现方式和偏倚风险(研究设计或研究实施的特征导致错误结果的可能性)评估了我们的证据质量。

我们发现了什么?
这是系统综述的更新,我们发现了两项新的研究,使纳入的研究总数达到26项(90259名受试者)。 这些研究测试了两种已经被批准使用的疫苗。16项研究测试了减毒活疫苗(live attenuated virus vaccine, LZV),纳入55975名受试者(单剂);10项研究测试了重组带状疱疹疫苗(recombinant zoster vaccine, RZV),纳入34284名受试者(两次接种,间隔两个月)。

所有的研究都涉及门诊病人。大多数研究受试者是高加索人(白种人)。

主要研究结果

疫苗有效性

LZV(单剂)
与接种假疫苗的患者相比,接种LZV的受试者患带状疱疹的几率较低。因此,LZV可能是有效的,因为证据质量中等。为预防一次带状疱疹发作,有必要为50名健康老年人接种LVZ疫苗。

RZV(双剂)
接种RZV疫苗也可能是有效的(中等质量证据),并且可能比接种LZV疫苗更有效,因为结果表明,需要接种33名健康老年人才能预防一次带状疱疹发作。

安全性
这两种疫苗可能都是安全的(中等质量证据),不会产生不良影响。

在测试RZV的研究中(RZV需要在两个月后接种第二剂),接种真疫苗组的脱落率(未接种疫苗第二剂的人数)高于接种假疫苗组。可以这样量化:每100名接种两剂真疫苗的健康老年人中,就有1名接受了第一剂疫苗的老年人没有接受第二剂疫苗。第一剂疫苗的反应原性(副作用)可能促成了这种行为。

结论
在预防带状疱疹疾病方面,LZV(单剂)和RZV(双剂)可能至少三年有效。对于这两种疫苗,就至少三年内的有效性和安全性而言,证据质量中等。

研究的局限性
基于纳入的大量60岁或以上健康老年人的研究,我们对所有有效性和安全性终点都有中等质量证据。

本研究证据的时效性如何?
证据检索时间截止2022年10月21日。

作者结论: 

在预防带状疱疹疾病方面,LZV(单剂)和RZV(双剂)可能至少三年有效。迄今为止,在收到每种疫苗基本时间表后,尚无数据建议重新接种。两种疫苗都会产生轻度至中度的全身和注射部位不良事件。与前一版本的系统综述相比,结论没有变化。

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研究背景: 

带状疱疹,俗称带状疱疹,是一种神经皮肤疾病,由重新激活引起水痘(水痘)的病毒而引起。水痘消退后,病毒可潜伏在敏感的脊椎骨背神经节中。多年后,随着免疫力的下降,水痘带状疱疹病毒(varicella zoster virus, VZV)可以重新激活并引起带状疱疹——一种非常痛苦的疾病,可以持续数周或数月,并严重损害患者的生活质量。细胞免疫力的下降与衰老的自然过程有关,这使老年人易患带状疱疹。预防接种减毒活性的VZV能激活产生特定T细胞,避免重新激活病毒。目前有两种类型的带状疱疹疫苗可以使用。其中一种是单剂量减毒活带状疱疹疫苗(live attenuated zoster vaccine, LZV),它含有与水痘疫苗相同的减毒活病毒,但每剂量的减毒病毒的斑块形成单位要多14倍以上。另一种是重组带状疱疹疫苗(recombinant zoster vaccine, RZV),它不含有减毒活病毒,而是含有病毒中不可复制但可以增强免疫原性的一小部分。RZV的推荐接种时间是接种两次,每次间隔两个月。

本文是对2010年首次发表的Cochrane综述的更新,并于2012年、2016年和2019年进行了更新。

研究目的: 

评价预防老年人带状疱疹的疫苗的有效性和安全性。

检索策略: 

对于2022年的更新,我们检索了Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)(CENTRAL 2022,第10期)、MEDLINE(1948年至2022年10月)、Embase(2010年至2022年10月)、CINAHL(1981年至2022年10月)、LILACS(1982年至2022年10月)和三个试验注册库。

纳入排除标准: 

我们纳入了涉及健康老年人(平均年龄在60岁或以上)的研究。我们纳入了将带状疱疹疫苗(任何剂量和效力)与任何其他类型的干预措施(例如水痘疫苗,抗病毒药物)、安慰剂或无干预措施(无疫苗)进行比较的随机对照临床试验(randomised controlled trials, RCTs)或半随机对照临床试验(quasi-RCTs)。结局是带状疱疹的累计发病率、不良事件(死亡、严重不良事件、全身反应或接种后任何时间发生的局部反应)和脱落。

资料收集与分析: 

我们使用了Cochrane推荐的标准方法学程序。

主要结果: 

我们在本次更新中纳入了两项新研究,涉及1736名受试者。该综述目前共纳入26项研究,涉及90259名健康老年人,他们的平均年龄为63.7岁。只有三项研究评估了接种疫苗组与安慰剂组的带状疱疹累计发病率。大多数研究在欧洲和北美洲高收入国家进行,纳入60岁或60岁以上没有免疫抑制合并症的健康白种人(被理解为白人受试者)。两项研究在日本进行,一项研究在韩国进行。16项研究使用了LZV。10项研究测试了RZV。

证据质量总体而言为中等,这表明干预可能有效。主要结局(带状疱疹的累积发病率)和次要结局(不良事件和脱落)的大多数数据来自低偏倚风险和纳入了大量受试者的研究。

一项最大型的研究显示,在长达三年的随访中,接种LZV(皮下注射一剂)的受试者的带状疱疹累积发病率低于接受安慰剂治疗的受试者(风险比(risk ratio, RR)=0.49,95%置信区间(confidence interval, CI) 0.43至0.56;风险差(risk difference, RD)=2%;为获得额外有益结局需要进行治疗的人数(number needed to treat for an additional beneficial, NNTB)为50;中等质量证据);该研究纳入了38546名受试者。接种疫苗组和安慰剂组在严重不良事件(RR=1.08,95% CI 0.95至1.21)或死亡(RR=1.01,95% CI 0.92至1.11;中等质量证据)方面没有差异。接种疫苗组一种或多种不良事件的累积发生率较高(RR=1.71,95% CI 1.38至2.11;RD=23%;需要为额外伤害结局而进行治疗的数(number needed to treat for an additional harmful, NNTH)为4.3,注射部位不良事件(RR=3.73,95% CI 1.93至7.21;RD=28%;NNTH=3.6;中等质量证据)从轻度到中等强度。这些数据来自四项研究,涉及6980名60岁或以上的受试者。

两项研究(对29311名受试者进行安全性评价,对22022名受试者进行有效性评估)比较了RZV(肌肉注射两次,每次间隔两个月)与安慰剂。在3.2年的随访中,接种新疫苗的受试者带状疱疹累积发病率较低(RR=0.08,95% CI 0.03至0.23;RD=3%;NNTB=33;中等质量证据),可能表明干预措施的有利概况。接种疫苗组和安慰剂组在严重不良事件的累积发生率(RR=0.97,95% CI 0.91至1.03)或死亡(RR=0.94,95% CI 0.84至1.04;中等质量证据)方面没有差异。接种疫苗组不良事件、任何系统性症状(RR=2.23,95% CI 2.12至2.34;RD=33%;NNTH=3.0)和任何局部症状(RR=6.89,95% CI 6.37至7.45;RD=67%;NNTH=1.5)的累积发生率较高。尽管大多数受试者报告他们的症状从轻度到中度强度,但接种组的脱落风险(受试者在第一次接种后两个月未返回进行第二次接种)高于安慰剂组(RR=1.25,95% CI 1.13至1.39;RD=1%;NNTH=100,中等质量证据)。

只有一项研究报告了非商业来源的资金(一所大学的研究基金会)。所有其他纳入的研究都得到了制药公司的资助。

我们没有进行亚组分析和敏感性分析。

翻译笔记: 

原译者:左凯妮(北京中医药大学志愿者),更新译者:李章华(北京中医药大学人文学院2020级英语中医药国际传播方向),原审校:杨鸣(北京中医药大学循证医学中心),更新审校:尹珩(北京中医药大学20级英语(医学))2024年3月21日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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