因胃或十二指肠溃疡导致的消化道出血是常见而严重的急诊事件。此类溃疡多因服用非甾体类抗炎药或长期的胃内HP定植引起。 通常表现为呕血和柏油样便。前期的研究发现，PPI对此类疾病治疗有效（通过抑制胃及十二指肠的酸分泌，稳定出血点而抑制出血）。然而，就其应用的最佳剂量和给药途径（静脉或口服），仍存有争议。
通过系统地查阅我们所能获得的文献，我们发现，PPI的最佳剂量和给药途径仍没有定论。我们的研究表明，高剂量的PPI（静脉给药）与低剂量的PPI（口服或静脉给药）相比，无法确定高剂量能否增加或降低本病的致死率、再出血的发生及外科手术和内经治疗的需求率。
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对患有溃疡性出血的病人，PPI治疗能提高临床疗效。然而，人们对PPI的最佳剂量和给药途径仍争论不休。
Objectives
通过比较来自多种随机对照试验的证据，评价不同方案的PPI治疗消化性溃疡导致的急性出血的作用。
我们主要目的是评价不用剂量和给药途径的PPI对致死率、再出血发生率、外科干预需求率和进一步镜下止血治疗需求率、住院天数、输血需求的影响，以及不良反应。
Search strategy
我们检索了CENTRAL数据库（于CochraneLibrary中， 2010年第三版），MEDLINE和EMBASE（从建库至2010年9月）以及主要的消化学术会议期刊（2000年1月至2010年9月），未作语种限定。并且联络原作者以获取缺失的信息。并且联络原作者以获取缺失的信息。
Selection criteria
对于内镜诊断的急性溃疡性出血，文献涉及的RCT比较了相同或不同的至少两种PPI方案。
Data collection and analysis
两名研究者独立进行文献筛选，提取资料和偏倚风险评估。我们使用随机效应模型中的Mantel-Haenszel法来合成提取的信息，并基于MonteCarlo模拟法，以随机置换进行多变量meta回归分析。以统计值I²和CochraneQ检验来评估异质性，以漏斗图和egger检验评估发表偏倚， 以GRADE方法对所得证据的质量进行分级。
Main results
研究共纳入22篇RCT，其中17篇为高偏倚风险，5篇为不清楚。meta分析时主要纳入了13篇研究（涉及1716名患者），比较了高剂量的PPI（静脉给药72小时累计＞600mg）与其它剂量的疗效，其临床结局没有明显的异质性。我们发现，使用了高剂量PPI的研究证据质量较低，没有排除潜在的增加或减少病死率、再出血、外科干预及内镜止血治疗的疾病。分析使用高剂量PPI所带来的获益，对于病死率，综合RR值为0.85(95%CI0.47至1.54);归因危险度为每100位患者增多0位死亡（95%CI为每100位患者增多1至2位死亡）。对再出血事件的发生，综合RR值为1.27(95%CI为0.96至1.67);综合归因危险度为每100位患者增多2位再出血（95%CI为每100位患者增多0至5位再出血）。对外科干预发生率，综合RR值为1.33(95%CI为0.63至2.77);综合归因危险度为每100位患者增多1位需要外科干预（95%CI为每100位患者增多1至2位需要外科干预）。对内镜止血治疗，综合RR值为1.39(95%CI为0.88至2.18);综合归因危险度为每100位患者增多2位需要镜下止血治疗（95%CI为每100位患者增多1至5位需要镜下止血治疗）。我们发现，就两种治疗方案对住院天数(MD=0.26天;95%CI-0.08至0.6)和输血量需求(MD=0.05单位;95%CI-0.21至0.3)的影响，没有明显差异。致死率这一结局存在明显的发表偏倚（缺少小规模使用高剂量的且含有我们感兴趣的结局的文章），其他结局不存在。多有亚组分析（根据偏倚风险，纳入研究的地理位置，不同给药途径，静推或静点）、敏感性分析（限制进行镜下止血治疗的患者，使用不同阈值的剂量进行方案比较）及因果关系分析（纳入全部22项研究，比较至少两种72小时累计剂量不同的PPI方案；限制进行镜下止血治疗的患者）的结果相似。就疗效（结局为病死率、再出血率和外科干预需求率）和三种研究水平的因素（研究所在的地理位置、给药途径和72小时内累计PPI使用剂量）来分析，meta回归并未发现任何统计学的显著联系。
Authors' conclusions
没有足够的证据显示，在治疗消化性溃疡导致的出血，高剂量PPI与低剂量PPI相比优效、劣效或等效。
译者：冯硕(北京中医药大学循证医学中心)；审校：梁宁。翻译由北京中医药大学循证医学中心组织与提供。
