鸦片戒断的用药

本篇系统综述的目的是什么?

本篇Cochrane系统综述旨在找出对于鸦片戒断更有效且安全的用药。我们收集并分析了所有有关该问题的研究,最终纳入13项研究包括了1096名受试者。

主要信息

本项研究纳入了以下12组用药对照:布洛芬对照可乐定,可乐定对照可乐定联合金刚烷胺,可乐定对照丁丙诺啡,高剂量可乐定对照低剂量可乐定对照症状管理措施,可乐定对照美沙酮,美沙酮对照曲马多,美沙酮对照美沙酮联合加巴喷丁,美沙酮逐渐减量对照美沙酮突然停药,美沙酮联合阿米替林对照美沙酮,地芬诺酯对照丙氧芬,三种不同的阿片酊用药方案相互对照,和阿片酊对照美沙酮。这些研究涉及到三个国家,分别是伊朗、印度和泰国。只有一项研究表示接受了制药公司的免费药物供应。

在鸦片戒断方面,从用于评价的一种药物是否比另一种药物更为有效的结果来看,该项证据尚不明确。然而, 在停用鸦片后的第一天鸦片戒断症状很明显。所有用于评价的药物似乎都可以缓解症状。使用可乐定可能导致低血压。

本篇系统评价中研究了哪些内容?

鸦片的戒断症状和海洛因等阿片类药物的戒断症状类似,但程度稍轻。病人通常需要药物帮助来缓解戒断症状。

这篇综述的主要结果是什么?

我们不确定,可乐定与布洛芬是否对参与者的完成度有不同的影响 (证据的质量很低)。

我们不确定,在可乐定中加入金刚烷胺是否减轻了住院1至3天病人的戒断症状,或者它是否对治疗的完成度有影响 (证据的质量很低)。

我们不确定,丁丙诺啡是否比可乐定能更好地控制住院和门诊病人的戒断症状 (证据的质量很低)。可乐定组中报告有包括低血压在内的较多例不良反应。

我们不确定, 高剂量与低剂量的可乐定是否对住院病人的治疗完成度有不同程度的影响 (证据的质量很低) ,但高剂量可乐定组报告有更高数量的低血压患者。

相比美沙酮,可乐定更有利于维系病人在门诊的治疗。

我们不确定,曲马多组与美沙酮组在治疗完成度和戒断症状缓解程度方面是否存在差异,以及美沙酮的副作用是否常见 (证据的质量很低)。

美沙酮中添加加巴喷丁对治疗完成度和戒断症状的严重程度上可能几乎没有或没有影响。

我们不确定,与美沙酮逐渐减量一组相比,患者抱怨较少是否与突然停用美沙酮有关(证据的质量很低)。

鸦片酊组与美沙酮组相比,在治疗完成度、戒断症状的严重程度和副作用方面没有差异。

这篇综述的时效性如何?

我们的检索日期截止到2017年9月。

作者结论: 

由于证据质量普遍极低并且治疗措施之间存在极低或者不存在差异,因此结果认为任何一种具体的药物疗法都不适用于鸦片的戒断治疗。然而,在停用鸦片后,尤其是第2到4天,鸦片戒断症状很明显。所有用于评价的药物似乎都可以缓解症状。使用可乐定的患者可能会出现低血压的症状。

阅读摘要全文……
研究背景: 

我们对海洛因戒断的药物治疗进行了广泛的研究和综述。与海洛因相比,鸦片依赖性较弱,戒断症状也较为温和。因此,海洛因的戒断治疗证据可能不完全适用于鸦片的治疗。

研究目的: 

为评估各种药物疗法对鸦片戒断急性期的治疗效果和安全性,

检索策略: 

我们检索了到2017年9月为止的以下资源:CENTRAL, MEDLINE, Embase,CINAHL,PsycINFO,地区性和国家性的数据库 (IMEMR, Iranmedex, 和 IranPsych),正在进行的试验的主要的电子来源,和相关文献的参考文献列表。此外, 我们还联系了已知的调查人员, 以获取丢失的数据或不完整的试验信息。

纳入排除标准: 

纳入临床对照试验和随机对照试验药物疗法,与无干预,安慰剂,其他药物治疗,相同药物的不同剂量,和心理社会干预相对照,以治疗鸦片的急性戒断症状,最长30天。

资料收集与分析: 

我们使用了Cochrane推荐的标准方法流程评估。

主要结果: 

共纳入了13项试验,包括1096名受试者。无法进行汇总分析。共有三个国家进行了该项研究,分别是伊朗、印度和泰国,研究对象为门诊和住院病人。不过,证据的质量普遍很低。

如果提供了数天的戒断症状均值时,我们主要关注第三天。原因是鸦片的戒断症状在第二到四天最为严重。

比较不同的药物治疗,可乐定的治疗完成度是美沙酮的两倍(风险比率 (RR)= 2.01,95% 置信区间 (CI) =1.69 - 2.38;361 名受试者,1 项研究,低质量证据)。所有其他结果显示, 纳入的药物之间没有区别:布洛芬对照可乐定(RR=1.06, 95% CI= 0.63 - 1.80;66 名受试者,1项 研究,证据质量非常低);可乐定对照可乐定加金刚烷胺 (RR= 1.03, 95% CI =0.86 - 1.24;69 名受试者,1 项研究);住院病例中使用可乐定对照丁丙诺啡 (RR =1.04,95% CI= 0.90 - 1.20;1 项研究, 35 名受试者,证据质量非常低);美沙酮对照曲马多 (RR =0.95,95% CI =0.65 - 1.37;1 项研究,72 名受试者,证据质量非常低);美沙酮对照美沙酮联合加巴喷丁(RR =1.17,95% CI =0.96 - 1.43;1 项研究,40 名受试者,证据质量低),鸦片酊对照美沙酮(1 项研究,74 名受试者,证据质量低)。

比较不同的药物治疗方法, 可乐定中加入金刚烷胺在第三天减少了戒断症状得分率(平均差 (MD)= -3.56, 95% CI= -5.97 - -1.15;1 项研究,60 名受试者,证据质量非常低)。在住院病人中使用可乐定与丁丙诺啡相比较,我们发现医生评定二者的戒断症状没有区别 (MD= -1.40,95% CI= -2.93 - 0.13;1 项研究, 34 名参与者,证据质量非常低),但患者评定丁丙诺啡的戒断症状得分更高(MD=-11.80,95% CI=-15.56 - -8.04)。丁丙诺啡比可乐定更有利于控制门诊病人的戒断症状(RR =0.35, 95% CI =0.19 - 0.64; 1 项研究,76 名受试者)。我们发现美沙酮与曲马多没有区别(MD=0.04、95% CI= -2.68 - 2.76;1 项研究,72 名受试者)并且美沙酮与美沙酮联合加巴喷丁比较亦无差异(MD=2.20,95% CI=-6.72 - 2.32;1项研究,40 名受试者)。

在可乐定与丁丙诺啡在门诊患者的对照中,可乐定组报告有较多的副作用(1项研究,76 名受试者)。相比,可乐定组有较多的患者在第5到8天并发低血压反应,在第1到8天并发头痛,在第5到 8天体现极度镇静,在第1到10天出现头晕和干嘴症状并在第1到9天出现恶心。在第一到十天丁丙诺啡组患者报告有较多的患者出现出汗症状。在副作用方面,我们发现在所有其他药物中,组间没有差异。

比较相同的药物的不同剂量解毒治疗,高剂量可乐定(1 至1.2 毫克/天)与低剂量可乐定 (0.5 到0.6 毫克/天)在住院病人的治疗完成度方面没有差别 (RR=1.00,95% CI=0.84- 1.19;1项研究,68 名参加者),然而高剂量组(RR=3.25,95% CI=1.77- 5.98)报告有较多的并发低血压反应。与美沙酮突然停药一组相比,逐步减量组出现了较多的副反应(RR =2.25、95% CI=1.02- 4.94;1 项研究、20名受试者、证据质量极低) 。

翻译笔记: 

译者:申晨,审校:马思思,北京中医药大学循证医学中心。2018年7月29日

Tools
Information