系统综述问题
我们评价了地拉罗司对镰状细胞病患者继发性铁过载效果的证据。
系统综述背景
镰状细胞病是一种遗传性疾病。由于反复输注红细胞，越来越多的患有这种疾病的人表现出继发性铁过载（体内过量铁的积累）。由于人体无法主动排除过多的铁，因此需要药物治疗（称为铁螯合剂）。几年前，一种新的口服铁螯合剂地拉罗司被引入。然而，在有效性和安全性方面，与其他铁螯合剂（去铁胺或去铁酮）相比，地拉罗司是否具有优势尚不清楚。
研究特征
确定了两项具有中等整体证据质量的随机研究，将地拉罗司与去铁胺进行比较。证据检索截至2013年8月2日。涉及203名和212名受试者的研究分别持续了12个月和24周。
主要研究结果
可获取的如死亡率（受短期研究随访限制）和终末器官损伤（糖尿病发病率）等患者重要结局的资料很少。通过替代标记物血清铁蛋白测量显示，用去铁胺进行铁去除效果显著更好。在一项研究报告这两种药物在降低肝铁浓度方面同样有效。
地拉罗司的安全性是可以接受的；与去铁胺相比，主要的副作用是恶心、腹泻和皮疹的频率增加以及肌酐平均升高。而在接受去铁胺治疗的人中，任何类型的不良事件都更常见。地拉罗司的患者满意度和治疗依从性明显更高。
证据质量
由于研究设计问题，根据GRADE标准评定的整体证据质量为中等。四个结局，即肝铁浓度、血清铁蛋白、肌酐增加和对治疗的满意度，被判断为“中等”质量；一个结局（停药）被判定为“低”质量。
总结
总之，两项纳入研究的证据表明，地拉罗司与去铁胺的疗效相似，具体取决于所比较的去铁胺和地拉罗司的适当剂量比例。在短期内，地拉罗司似乎具有可接受的安全性，但没有基于长期安全性的随机对照试验的相对资料。需要长期疗效的患者相关结局和长期不良反应的进一步资料，以决定是否应将地拉罗司用作去铁胺一线选择的替代品。目前，它的用途似乎主要是作为对去铁胺不耐受或不依从的镰状细胞病患者的一种治疗选择。
Read the full abstract
镰状细胞病 (Sickle cell disease，SCD) 是一组遗传性血红蛋白疾病，全c世界每1000名新生儿中约有2.2人患病。越来越多的镰状细胞病患者由于偶尔输注红细胞或正在进行长期输血计划等情况以预防中风，而出现继发性铁过载。铁螯合疗法可以预防长期并发症。
已发现去铁胺和去铁酮有效。然而，关于新型口服螯合剂地拉罗司的有效性和安全性存在疑问。
Objectives
评价口服地拉罗司对镰状细胞病和继发性铁过载患者的有效性和安全性。
Search strategy
我们检索了囊性纤维化和遗传疾病组的血红蛋白病试验注册库：最新检索日期：2014年3月13日。
我们分别检索了MEDLINE、Embase、Biosis Previews、Web of Science、Derwent Drug File、XTOXLINE、EBMR 和Cochrane图书馆 ；最新检索日期：2013年8月2日。
我们检索了四个试验注册库： www.controlled-trials.com ； www.clinicaltrials.gov ； www.who.int./ictrp/en/ ； www.drks.de ；最新检索日期：2013年6月3日。
Selection criteria
比较地拉罗司与无治疗或安慰剂或另一种铁螯合治疗方案的随机对照试验。
Data collection and analysis
两位作者独立评价偏倚风险并提取资料。我们联系了相应的研究作者以获取更多信息。
Main results
纳入了两项研究（203名和212名受试者）分别比较地拉罗司和去铁胺在12个月和24周后的疗效和安全性。根据GRADE，主要结局的总体质量为中至低。只获得了死亡率和终末器官损伤的有限资料，尽管一项研究确实评价了死亡率，相对风险为1.26（95% 置信区间 [0.05, 30.41]），但24周的随访时间太短，无法让我们得出明确的结论。一项研究报告了2型糖尿病发病率的相对风险为1.26（95% 置信区间 [0.05, 30.41]）。去铁胺组血清铁蛋白的降低显着更大，变化均差为440.69 µg/l（95% 置信区间 [11.73, 869.64]）。通过超导量子干涉装置测量的肝铁浓度（在一项研究中报告）显示，根据输血类别调整的全组患者无显着差异，均差为-0.20 mg Fe/g 干重（95% 置信区间 [-3.15, 2.75]）。
药物间严重不良事件的发生率没有差异。恶心、腹泻和皮疹在接受地拉罗司治疗的患者中更常见，而接受去铁胺治疗的患者更经常报告任何类型的不良事件（一项研究）。地拉罗司组的肌酐平均增加也显着更高，均差为3.24（95% 置信区间为 [0.45, 6.03]）。在纳入的研究中无法测量长期不良事件（随访52周和24周）。地拉罗司组的患者满意度和继续治疗的可能性明显更好。
Authors' conclusions
地拉罗司似乎具有与去铁胺相似的效力，这取决于被比较的去铁胺和地拉罗司的适当剂量比例。然而，只有有限的证据可用于评价患者重要结局的疗效。地拉罗司的短期安全性似乎是可以接受的，但是，现有研究中的随访时间太短，无法评价长期副作用。长期安全性和有效性资料可从未纳入在本系统综述中的非受控扩展阶段获得；然而，无法得出有效的比较结论，未来的研究应该比较性评价长期的安全性和有效性结局。
译者：李艺伟（北京中医药大学人文学院2019级英语中医药国际传播方向），审校：2023年3月20日，2023年3月20日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com
