使用普瑞巴林治疗成人慢性神经性疼痛

概要

中等质量证据表明,每日口服剂量300mg或600mg普瑞巴林对带状疱疹或糖尿病引起的中度或重度神经性疼痛疗效明显。低质量证据表明,口服普瑞巴林对中风或脊髓损伤引起的创伤后疼痛有效。普瑞巴林似乎对艾滋病相关的神经性疼痛无效。关于神经性背痛,神经性癌痛以及其它类型的神经性疼痛方面的证据非常有限。

研究背景

神经性疼痛是由神经系统损伤引起的。它与受损组织 (例如,跌倒、割伤、膝关节炎) 沿着健康的神经所传递的痛觉不同。神经性疼痛的治疗药物与用于治疗组织损伤引发的疼痛的药物,即我们通常认为的止痛药不同。治疗抑郁症或癫痫的药物有时会对一些神经性疼痛患者有效。其中之一就是普瑞巴林。我们对疗效良好的定义是,患者疼痛高度缓解,坚持服药,未发生使患者停药的副作用。

研究特征

2018年4月,在此更新中,我们搜索了使用普瑞巴林治疗成人神经性疼痛的临床试验。我们检索到31项新的研究,包含8045名受试者。我们总共纳入了45项研究,11, 906 名受试者被随机分配到普瑞巴林治疗组、安慰剂组或其他药物治疗组。研究持续2-16个星期。大多数研究报告了神经性疼痛病人认为重要的结局,并得到了治疗有效的结论。这些结果主要是针对带状疱疹和糖尿病神经损伤引起的疼痛。

主要结果

在治疗因带状疱疹引起的神经性疼痛的试验中,受试者每日使用300mg或600mg的普瑞巴林,10人中有3人的疼痛减轻一半以上,而在安慰剂组,10人中有2人减轻了一半以上的疼痛。受试者每日使用300mg或600mg普瑞巴林,10人中有5人的疼痛减轻三分之一或更多,而在安慰剂组,10人中有3人疼痛减轻三分之一或更多。在治疗由糖尿病导致的神经性疼痛的试验中,受试者每日使用300mg或600mg的普瑞巴林,10人中有3或4人的疼痛减轻一半以上,而在安慰剂组,10人中有2或3人减轻了一半以上的疼痛。受试者每日使用300mg或600mg的普瑞巴林,10人中有5或6人的疼痛减轻三分之一及以上,而10人中有4或5人使用安慰剂后减轻了同等程度的疼痛。普瑞巴林也能帮助有多重疾病诊断的病人 (主要是带状疱疹后和糖尿病相关疼痛) 和中风后疼痛的病人。它不适用于有神经性疼痛的艾滋病毒感染者。没有关于其他类型的神经性疼痛的可靠证据。

普瑞巴林(10人中有6人)的副作用比安慰剂(10人中有5人)的副作用更常见。使用普瑞巴林的受试者中,10人中有1至3人出现头晕和嗜睡。严重的副作用并不常见,且副作用的发生情况在普瑞巴林组与安慰剂组之间无差异。使用普瑞巴林的受试者中,10人中有1人因副作用停药。

普瑞巴林对有些患有慢性神经性疼痛的患者有帮助。事先不能明确治疗对哪些患者有效,对哪些无效。目前的证据表明,短期疗程(约四个星期)是最好的判断方法。

证据质量

我们使用四个等级对证据质量进行评价:非常低,低,中等和高。非常低质量的证据意味着我们对结果非常不确定。高质量的证据意味着我们对结果非常有信心。我们所判断的 证据大多数使中等质量的, 这意味着尽管研究提供了一些较好的效应, 但真实效应可能大不相同。主要问题在于有些研究样本量偏小以及重要的方法学信息报告不充分。自2009年的系统综述起,研究结果没有发生较大变化。

作者结论: 

证据表明普瑞巴林对带状疱疹后神经性疼痛,糖尿病相关神经性疼痛以及混和性或未分类的创伤后神经性疼痛有一定疗效;对HIV相关神经性疼痛无效;对中枢神经性疼痛疗效的证据不充分。普瑞巴林对一些人疗效显著;对更多的人来说疗效中等,但对有些人则没有效果或者会终止治疗。自2009年系统综述以来,研究结论没有明显改变。

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研究背景: 

本系统综述更新了较早一篇题为“普瑞巴林用于成人急性和慢性疼痛治疗“的Cochrane系统综述的一部分,内容仅涉及神经性疼痛(神经组织损伤引起的疼痛)。抗癫痫药物一直被用于疼痛治疗。普瑞巴林是一类用于治疗慢性疼痛的抗癫痫药物。

研究目的: 

本综述旨在评价普瑞巴林治疗成人慢性神经性疼痛的镇痛效果和不良反应。

检索策略: 

我们检索了从2009年1月至2018年4月之间来自CENTRAL、MEDLINE和Embase的随机对照试验、在线临床注册试验以及参考文献列表。

纳入排除标准: 

我们纳入了治疗期未两周及以上的随机双盲试验,试验比较普瑞巴林(通过任何途经给药)和安慰剂或其他治疗神经性疼痛的有效措施,并采取受试者报告疼痛的方法评定疗效。

资料收集与分析: 

两名综述作者独立提取资料,并评价试验质量和偏倚风险。主要结果:疼痛强度比基线降低至少30%;患者的整体印象改变量表(Patient Global Impression of Change, PGIC)得分有显著或非常显著改善(中度获益);疼痛强度降低至少50%;或PGIC有明显改善(高度获益)。我们计算了风险比(risk ratio, RR)和额外获益需治疗人数(number needed to treat for an additional beneficial, NNTB)或额外伤害需治疗人数(number needed to treat for an additional harmful outcome, NNTH)。我们使用GRADE评估证据的质量。

主要结果: 

我们纳入了持续2至16周的45项研究,共有11,906名受试者—其中31项新研究占68%。将每日口服剂量为150mg,300mg,600mg的普瑞巴林与口服安慰剂比较。研究以带状疱疹后神经性疼痛,糖尿病相关神经性疼痛和混合性神经性疼痛占为主(包括85%的受试者)。高风险偏倚主要是由于研究规模较小(9项研究),但许多研究的偏倚风险尚不明确,主要是由于结局资料不完整,样本量和分配隐藏法不明确。

带状疱疹后神经性疼痛:与安慰剂相比,服用300mg普瑞巴林的受试者的疼痛强度至少降低了30%(50% vs 25%; RR=2.1, 95%CI [1.6, 2.6]; NNTB=3.9 (3.0, 5.6); 3项研究,589名受试者,中等质量的证据),更多的受试者的疼痛强度至少降低了50%(32% vs 13%;RR=2.5, 95%CI [1.9, 3.4];NNTB=5.3 (3.9, 8.1);4项研究,713名受试者,中等质量的证据)。与安慰剂相比,服用普瑞巴林600mg的受试者的疼痛强度至少降低了30%(62% vs 24%;RR=2.5, 95%CI [2.0, 3.2];NNTB=2.7 (2.2, 3.7);3项研究,537名受试者,中等质量的证据),更多的受试者疼痛强度至少降低了50%(41% vs 15%;RR=2.7, 95%CI [2.0 ,3.5];NNTB=3.9 (3.1, 5.5);4项研究,732名受试者,中等质量的证据)。服用普瑞巴林与安慰剂相比,嗜睡和头晕更常见(中等质量证据):嗜睡,剂量300mg, 16% vs 5.5%,剂量600mg, 25% vs 5.8%;头晕,剂量300mg, 29% vs 8.1%,剂量600mg, 35% vs 8.8%。

糖尿病相关神经性疼痛:与服用安慰剂相比,服用300mg普瑞巴林的受试者疼痛强度至少降低了30%(47% vs 42%;RR=1.1, 95%CI [1.01, 1.2];NNTB=22 (12, 200);8项研究,2320名受试者,中等质量的证据),更多的受试者疼痛强度至少降低了50%(31% vs 24%;RR=1.3, 95%CI [1.2, 1.5];NNTB=22 (12, 200);11项研究,2931名受试者,中等质量的证据),更多受试者的PGIC得分显著或非常显著提高(51% vs 30%;RR=1.8, 95%CI [1.5, 2.0];NNTB=4.9 (3.8, 6.9);5项研究,1050名受试者,中等质量的证据)。与服用安慰剂相比,服用普瑞巴林600mg的受试者的疼痛强度至少降低了30%(63% vs 52%;RR=1.2, 95%CI [1.04, 1.4];NNTB=9.6 (5.5, 41);2项研究,611名受试者,低质量的证据),更多的受试者的疼痛强度至少降低了50%(41% vs 28%;RR=1.4, 95%CI [1.2, 1.7];NNTB=7.8 (5.4, 14);5项研究,1015名受试者,低质量的证据)。服用普瑞巴林与安慰剂相比,嗜睡和头晕更常见(中等质量证据):嗜睡, 剂量300mg,11% vs 3.1%,剂量600mg,15% vs 4.5%;头晕, 剂量300mg,13% vs 3.8%,剂量600mg, 22% vs 4.4%。

混和性或未分类的创伤后神经性疼痛: 与服用安慰剂相比,服用普瑞巴林600mg的受试者的疼痛强度至少降低了30%(48% vs 36%;RR=1.2, 95%CI [1.1, 1.4];NNTB=8.2 (5.7, 15);4项研究,1367名受试者,低质量的证据),更多受试者的疼痛强度至少降低了50%(34% vs 20%;RR=1.5, 95%CI [1.2, 1.9];NNTB=7.2 (5.4, 11);4项研究,1367名受试者,中等质量的证据)。嗜睡(12% vs 3.9%) 和头晕(23% vs 6.2%)在服用普瑞巴林的受试者中更常见。

中枢性神经性疼痛:与服用安慰剂相比,服用600mg普瑞巴林的受试者的疼痛强度至少降低了30%(44% vs 28%;RR=1.6, 95%CI [1.3, 2.0];NNTB=5.9 (4.1, 11);3项研究,562名受试者,低质量的证据),或至少降低了50%(26% vs 15%;RR=1.7, 95%CI [1.2, 2.3];NNTB=9.8 (6.0, 28);3项研究,562名受试者,低质量的证据)。嗜睡(32% vs 11%) 和头晕(23% vs 8.6%)在服用普瑞巴林的受试者中更常见。

其它神经性疼痛: 研究表明,服用600mg普瑞巴林对艾滋病相关神经病变无效(2项研究,674名受试者,中等质量证据),对神经性背痛或坐骨神经痛,神经性癌痛或多发神经病变的作用证据有限。

严重不良事件,所有情况:服用安慰剂的严重不良反应并不比服用300mg普瑞巴林(3.1% vs 2.6%;RR=1.2, 95%CI [0.8, 1.7];17项研究,4112名受试者,高质量的证据)或600mg普瑞巴林(3.4% vs 3.4%;RR=1.1, 95%CI [0.8, 1.5];16项研究,3995名受试者,高质量的证据)更常见。

翻译备注: 

译者:赵洁,审校:刘旭 Cochrane中国协作网成员单位,Cochrane香港,香港中文大学那打素护理学院。

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