癌症患者口服血液稀释剂

研究背景
研究证据表明,血液稀释剂(称为抗凝剂)不仅可以预防危及生命的血栓发生,还具有直接的抗癌作用。然而,血液稀释剂也会增加严重和致命的出血风险。因此,重要的是要了解其治疗的利弊,让患者和医生意识到风险和受益的平衡。

研究特点
我们检索了关于癌症患者使用抗凝剂的相关研究。当前证据截止到2017年12月。

主要结局
我们纳入了7项试验,其中包括1486名癌症受试者。大多数试验纳入了各种类型的癌症受试者,尤其是肺癌和胰腺癌。我们发现了6项使用华法林的研究和一项使用阿哌沙班的研究。当考虑一般癌症患者时,华法林对死亡率或血栓风险没有影响。然而,它增加了每1000人中107人大出血的风险,以及每1000人中167人轻度出血的风险。阿哌沙班对死亡率、血管内血栓复发、大出血或轻度出血没有影响;然而,这些发现仅基于一项研究。

证据的质量
当比较使用华法林和不使用华法林时,我们判定一年内死亡率和大出血和轻微出血证据的质量为中等(我们对研究结果的把握和可信度),有症状的深静脉血栓(深静脉内的血凝块,最常见的是腿部)的证据质量为低,肺栓塞(肺血管的血栓)的证据质量为非常低。

当比较阿哌沙班和没有阿哌沙班时,我们判断三个月内的死亡率、大出血和轻度出血、肺栓塞和症状性深静脉血栓的证据质量为低。

编者按:这是一项实时更新的系统综述。实时更新的系统综述提供了一种新的更新综述的方式。在这种方式下,综述是持续更新的,并且将相关可用的新证据整合到一起。请参阅Cochrane系统综述数据库了解本综述的现状。

作者结论: 

现有的证据没有显示口服抗凝剂对癌症患者的死亡率有好处,但表明出血的风险增加。

编者按:这是一项实时更新的系统综述。实时更新的系统综述提供了一种新的更新综述的方式。在这种方式下,综述是持续更新的,并且将相关可用的新证据整合到一起。请参阅Cochrane系统综述数据库了解本综述的现状。

阅读摘要全文
研究背景: 

口服抗凝剂可能通过抗肿瘤和抗血栓作用提高癌症患者的存活率,但增加了出血的风险。

研究目的: 

本综述的目的是评价口服抗凝剂在门诊癌症患者(在其他方面没有抗凝治疗或预防的指征)化疗、激素治疗、免疫治疗或放射治疗中的有效性和安全性。

检索策略: 

我们在2016年2月进行了全面的文献检索,包括对Cochrane对照试验中心注册库(CENTRAL(2016,第1期),MEDLINE(Ovid)和Embase(Ovid)进行电子检索;手工检索会议论文;同时核查纳入研究的参考文献;检索正在进行的相关研究;并且使用PubMed中的“相关引文”功能。作为实时更新的系统综述的一部分,我们正在不断进行检索,并在确定新证据后迅速纳入新证据。本次系统综述的更新基于2017年12月14日进行的文献检索结果。

纳入排除标准: 

本综述纳入了评估门诊癌症患者使用维生素K拮抗剂(VKA)或直接口服抗凝剂(DOAC)益处和危害的随机对照试验(RCTs)。这些受试者通常正在接受系统的抗癌治疗,可能包括化疗、靶向治疗、免疫治疗或放射治疗,但除此之外,他们没有进行标准抗凝治疗或预防的指征。

资料收集与分析: 

使用标准化表格,我们提取了关于研究设计、受试者、关注的干预结局和偏倚风险的重复数据。关注的结局指标包括全因死亡率、症状性静脉血栓栓塞(VTE)、症状性深静脉血栓形成(DVT)、肺栓塞(PE)、大出血、轻度出血和与健康相关的生命质量(HRQoL)。我们使用GRADE证据分级方法(GRADE手册)对每个结局的证据质量进行了评估。

主要结果: 

在确定的8545篇文献中,包括7668篇独特文献,16篇报告了7项RCT的文献符合纳入标准。这些试验招募了1486名受试者。在这些RCT中,其中6项口服抗凝剂为华法林,第7项口服抗凝剂为阿哌沙班。对照组服用安慰剂或者不进行干预。比较VKA和无VKA的研究的meta分析结果显示不排除一年内死亡率的显著增加或降低(RR=0.95,95%CI [0.87,1.03];风险差(RD)为每1000例减少29例,95%CI为减少75至增加17;中等质量证据)。一项研究评估了VKA对血栓形成结局的影响。这项研究没有排除VKA与无VKA比较时PE的临床显著增加或减少(RR=1.05,95%CI [0.07,16.58];RD 每1000例减少几乎0例,95%CI 为减少6至增加98;非常低的证据质量),但发现VKA与无VKA相比可能降低DVT的发生率(RR=0.08,95%CI [0.00,1.42];RD 每1000例减少35例,95%CI 为减少38至增加16;低质量证据)。VKA增加了大出血(RR=2.93,95%CI [1.86,4.62];RD 每1000例增加107例,95%CI 为增加48至增加201;中等质量证据)和轻度出血(RR=3.14,95%CI [1.85,5.32];RD 每1000例增加167例,95%CI 为增加66至增加337;中等质量证据)。

评估DOAC与不使用DOAC的效果的研究没有排除在临床上显著增加或降低3个月的死亡率(RR=0.24,95%CI [0.02,2.56];RD 每1000例减少51例,95%CI 为减少65至增加104;低质量证据)、PE(RR =0.16,95%CI [0.01,3.91];RD 每1000例减少28例,95%CI 为减少33至增加97;低质量证据)、症状性DVT(RR =0.07,95%CI [0.00,1.32];RD 每1000例减少93例,95%CI 为减少100至增加32;低质量证据),大出血(RR= 0.16,95%CI [0.01,3.91];RD 每1000例减少28例,95%CI 为减少33至增加97;低质量证据),轻度出血(RR= 4.43,95%CI [0.25,79.68];RD 每1000例减少0例,95%CI 为减少0至增加8;低质量证据)。

翻译备注: 

译者:骆睿翔(北京中医药大学志愿者),审校:田紫煜(北京中医药大学循证医学中心)。2020年4月14日

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