在辅助生殖技术周期的围植入期使用糖皮质激素

综述问题

本综述探究了胚胎植入期前后给予糖皮质激素是否提高接受体外受精(in vitro fertilisation, IVF)或胞浆内精子注射(intracytoplasmic sperm injection, ICSI)的女性的怀孕机会,与不使用糖皮质激素相比。IVF和ICSI都是帮助怀孕的治疗方法。

研究背景

糖皮质激素是类似于体内自然产生的类固醇激素的一类药物。这些药物可减轻炎症并抑制人体免疫系统。糖皮质激素可抑制子宫内膜(胚胎植入的子宫内组织)的炎症。因此,已有建议使用糖皮质激素以提高接受IVF或ICSI周期的女性胚胎植入和怀孕的机会。

研究特征

我们发现了16项随机对照临床试验(治疗是随机决定的研究;这些研究通常会提供关于疗效的最可靠证据),在2232对接受IVF/ICSI中夫妇中,比较了胚胎植入前后使用糖皮质激素与不使用糖皮质激素或安慰剂(模拟治疗)。证据更新时效截至2021年12月20日。

主要结果

鉴于证据质量,我们不确定使用糖皮质激素后的活产率是否有差异。有证据表明,如果假设不使用糖皮质激素或安慰剂的活产几率为9%,那么使用糖皮质激素的几率将在6%至21%之间。我们也不确定多胎妊娠率(每次妊娠多于一个胚胎)是否有差异。关于持续妊娠率和临床妊娠率,我们也不确定使用糖皮质激素与不使用糖皮质激素或安慰剂相比是否有差异。有证据表明,如果假设不使用糖皮质激素或安慰剂的临床妊娠几率为25%,那么使用糖皮质激素的几率将在24%至32%之间。我们也不确定是否在不良事件如异位妊娠、卵巢过度刺激综合征(卵巢和腹部疼痛与肿胀)等方面有差异,但这些有报告不良且不一致。

证据质量

证据质量为极低至低。主要局限性是研究方法报告不良和纳入研究规模小。需要有更多研究来确定这种疗法在界定明确的患者群体中的可能作用。

作者结论: 

总体而言,没有足够的证据表明在IVF或ICSI周期的围植入期使用糖皮质激素影响临床结局。这些发现仅限于在接受IVF或ICSI的低生育力女性中常规使用糖皮质激素。

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研究背景: 

已提倡围植入期使用糖皮质激素,以改善辅助生殖技术(assistive reproductive technology, ART)周期(如体外受精(in vitro fertilisation, IVF)或胞浆内精子注射(intracytoplasmic sperm injection, ICSI))的胚胎植入。有人提议,糖皮质激素可能通过作为免疫调节剂以减少子宫自然杀伤(natural killer, NK)细胞计数及活性、正常化子宫内膜的细胞因子表达,并抑制子宫内膜炎症,从而改善宫内环境。

研究目的: 

评价接受IVF或ICSI的女性在预期植入时间前后使用糖皮质激素的有效性和安全性,与不使用糖皮质激素相比。

检索策略: 

我们于2021年12月20日检索了Cochrane妇科和生育组专业注册库(Cochrane Gynaecology and Fertility (CGF) Group specialised register)、CENTRAL(现在也包含2个试验注册库和CINAHL的输出)、MEDLINE和Embase,同时查找参考文献,联系领域专家,并查看相关会议论文集,以找出更多研究。本综述是对2007年首次发表及2012年最后一次更新的综述的更新版本。

纳入排除标准: 

纳入随机对照临床试验(randomised controlled trials, RCTs),用以研究接受IVF或ICSI的低生育力女性在围植入期补充全身性糖皮质激素的疗效,并与安慰剂或不使用糖皮质激素相比。

资料收集与分析: 

我们采用了Cochrane推荐的标准方法学程序。主要结局为活产率和多胎妊娠。

主要结果: 

我们纳入了16项RCTs(分析了2232对夫妇)。我们不确定糖皮质激素是否改善了活产率(优势比 (odds ratio, OR)=1.37,95%置信区间(confidence interval, CI)[0.69, 2.71];2项RCTs,n=366;I2=7%;极低质量证据)。这表明,如果假设不使用糖皮质激素或安慰剂的活产几率为9%,那么使用糖皮质激素的几率将在6%至21%之间。我们也不确定围植入期糖皮质激素对每对夫妇的多胎妊娠率是否有影响(OR=0.86, 95%CI [0.33, 2.20];4项RCTs, n=504; I2=53%;极低质量证据)。53%的I2可能代表有中等统计异质性,必须谨慎解释结果。关于妊娠率,我们不确定是否有差异,见于使用糖皮质激素后与不使用糖皮质激素或安慰剂相比的持续妊娠率(OR=1.19, 95%CI [0.80, 1.76];3项RCTs,n=476;I2=0%;极低质量证据),以及使用糖皮质激素后与不使用糖皮质激素或安慰剂相比的临床妊娠率(OR=1.17, 95%CI [0.95, 1.44];13项RCTs, n=1967; I2=0%;低质量证据)。这表明,如果假设不使用糖皮质激素或安慰剂的临床妊娠几率为25%,那么使用用糖皮质激素的几率将在24%至32%之间。此外,我们也不确定,与不使用糖皮质激素或安慰剂相比,围植入期糖皮质激素是否影响每对夫妇的流产率(OR=1.09, 95%CI [0.63, 1.87];6项RCTs,n=821; I2=0%;极低质量证据)、每对夫妇的异位妊娠发生率(OR=2.28, 95%CI [0.33, 15.62];3项RCTs, n=320; I2=0%;极低质量证据)以及每对夫妇的卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS) (OR=1.07, 95%CI [0.60, 1.90];3项RCTs, n=370;I2=0%;极低质量证据)。证据的质量自极低至低:主要局限性是由于研究方法报告不良所致的严重偏倚风险,以及严重的不精确性。

翻译笔记: 

译者:陈慧敏(Cochrane Hong Kong,香港中文大学医学院那打素护理学院),审校:臧渝梨(Cochrane Hong Kong,香港中文大学医学院那打素护理学院)。2022年8月4日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com。

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