研究背景
谵妄常见于晚期疾病的患者中。谵妄患者可能会出现思维混乱、注意力不集中、睡眠及清醒周期被打乱以及出现幻觉。谵妄可能突然发生，并且对患者自身及其家人带来极大困扰。谵妄可能由患者基础疾病产生，或者药物副作用或其他症状引发的。患者出现谵妄的原因通常不详。谵妄的多重属性使其在治疗上充满挑战性。当无法明确根本病因时，药物有时可以治疗这些症状。
研究特征
本综述旨在明确药物在治疗晚期疾病成人患者的谵妄的效果及副作用。本综述中患有晚期疾病的成年人包括患有晚期进展性疾病，如晚期癌症、晚期痴呆或器官衰竭，以及接受临终关怀的患者。我们将药物疗法与安慰剂（一种已知没有疗效的物质），常规治疗或任何其他药物及非药物疗法都进行了比较。
主要结局
本研究截至2019年七月找到4项临床试验，共纳入399名成人。晚期癌症的受试者（三项研究）或艾滋病晚期（一项研究）均存在谵妄症状。评价的药物将抗精神病类药物（三项研究）或苯二氮平类药物（一项研究）与安慰剂比较或互相进行比较，均为单独使用或者与另一种药物或安慰剂联合使用。
多数研究报告了我们认为最重要的结局指标：谵妄症状、躁动不安、以及不良事件（副作用）。
由于彼此间缺乏相似性，因此无法将不同研究中的资料进行整合。基于低质量证据我们发现特定药物（氟哌啶醇和利培酮）可能使轻度至中度谵妄的晚期疾病成年患者谵妄症状略微加重。中等质量证据显示氟哌啶醇可能轻微增加轻度至中度谵妄患者的副作用。
证据质量
我们使用4等分级评价研究的证据质量：极低、低、中等或高等。极低质量证据意味着我们对结果非常不确定。高质量证据意味着我们非常对结局指标非常有信心。我们尚未发现高质量证据。这是由于参与研究的患者数量少，退出研究的患者数量多，研究课题数量少。
结论
我们研究发现，基于低质量证据，与安慰剂相比，药物疗法（特别是氟哌啶醇和利培酮）可能使轻度至中度谵妄的晚期疾病成年患者谵妄症状略微加重。我们发现低等至中等质量证据表明这些药物可能轻微增加副作用。基于现阶段证据给出的研究课题数量及受试者数量很少的情况，深入研究很有必要。
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谵妄是一种以注意力和意识急性紊乱为特征的综合征，它可在短时间内发病，并且其严重程度在一天中呈波动趋势。它通常发生在住院患者的入院后的疾病晚期。谵妄引发的症状如躁动及幻觉，给晚期患者及家人和医务人员带来极大痛苦。谵妄可能由很多原因引发，应针对病因进行治疗。当找不到病因或治疗不成功时，使用药物疗法来治疗这些症状可能很有必要。
本系统综述是继2004年第一次发表后的第二次更新。
Objectives
为了评价药物疗法在治疗晚期疾病成人患者谵妄症状的安全性和有效性。
Search strategy
本综述检索了Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials），MEDLINE数据库，Embase数据库，CINAHL数据库和PsycINFO数据库，检索所得论文的参考文献列表，以及网上试验注册库，时间从建库开始至2019年7月。
Selection criteria
我们纳入将任何剂量、任何途径的药物疗法与另一种药物疗法（非药理学方法、安慰剂、标准治疗或等待名单对比）相比较，用以治疗晚期疾病成人（18岁或以上）患者的谵妄症状的随机对照试验。
Data collection and analysis
我们独立筛选引文、提取资料并评价偏倚风险。主要结局指标是谵妄的症状，躁动评分及不良事件。次要结局指标是：使用抢救药物、认知状态、生存率。我们应用GRADE方法来评价每个结局的总体证据质量，并制作了八个“研究结果汇总”表。
Main results
我们纳入了四项研究（在此次更新中有三项是新纳入的），包含399名受试者。大多数受试者患有晚期癌症或晚期艾滋病，谵妄严重程度为轻度至中度。因为没有两项研究检查了相同的比较，meta分析是不可能的。每项研究至少有一个标准存在较高的偏倚风险。大多数证据质量为低和极低，是由于存在非常严重的研究局限性、不严谨或数据太少而被降级。大多数研究报告了谵妄症状：两项研究报告了躁动评分；三项研究报告了不良事件及锥体外系的影响；没有研究报告严重不良事件。
1.氟哌啶醇对比安慰剂
24小时内，安慰剂组和氟哌啶醇组在谵妄症状方面无差异。（平均差异MD=0.34, 95% CI [-0.07, 0.75]；133名受试者）。与安慰剂相比，氟哌啶醇在48小时内可能稍加重谵妄症状（MD=0.49, 95% CI [0.10, 0.88]；123名严重程度为轻度至中度的受试者）。
与安慰剂相比，氟哌啶醇在24至48小时内可能轻微减少躁动（MD=-0.14，95% CI [-0.28, -0.00]；123名谵妄严重程度为轻度至中度的受试者）。
与安慰剂相比，氟哌啶醇可能会增加锥体外系的副作用（MD=0.79，95% CI [0.17, 1.41]；123 名严重程度为轻度至中度的受试者）。
2.氟哌啶醇对比利培酮
氟哌啶醇与利培酮相比，24小时内，谵妄症状可能无差异（MD=-0.42, 95% CI [-0.90, 0.06]；126名受试者）或 48 小时内（MD=-0.36, 95% CI [0.92, 0.20]；106名谵妄严重程度为轻度至中度的受试者）。躁动评分及不良事件在该比较中未报告。
3.氟哌啶醇对比奥氮平
我们不确定氟哌啶醇与奥氮平相比较在24小时内是否减少了谵妄症状（MD=2.36, 95% CI [-0.75, 5.47]；28名受试者）或48小时内（MD=1.90, 95% CI [-1.50, 5.30]；24名受试者）。躁动评分及不良事件在该比较中未报告。
4.利培酮对比安慰剂
与安慰剂相比，利培酮可能在24小时内可能稍加重谵妄症状（MD=0.76, 95% CI [0.30, 1.22]；129名受试者；48小时内（MD=0.85, 95% CI [0.32, 1.38]；111名严重程度为轻度至中度的受试者）。
与安慰剂组相比，利培酮组在24至48小时内的躁动可能无差异（MD=-0.05, 95% CI [-0.19, 0.09]；111 名谵妄严重程度为轻度至中度的受试者）。
与安慰剂相比，氟哌啶醇可能会增加锥体外系的副作用（MD=0.73, 95% CI [0.09, 1.37]；111 名谵妄严重程度为轻度至中度的受试者）。
5.劳拉西泮联合氟哌啶醇对比安慰剂联合氟哌啶醇
与安慰剂对比，我们不确定劳拉西泮加氟哌啶醇是否可在24小时内改善谵妄症状（MD=2.10, 95% CI [-1.00, 5.20]；50名中度至重度谵妄受试者），在24小时内减少躁动（MD=1.90, 95% CI [0.90, 2.80]；52名受试者），或增加不良事件（RR=0.70, 95% CI [-0.19, 2.63]；31 名中度至重度谵妄受试者）。
6.氟哌啶醇对比氯丙嗪
与氯丙嗪相比，我们不确定氟哌啶醇在48小时内是否减少了谵妄症状（MD=0.37, 95% CI [-4.58, 5.32]；24名受试者）。躁动评分未报告。与氯丙嗪相比，我们不确定氟哌啶醇是否增加了不良事件（MD=0.46, 95% CI [-4.22, 5.14]；24名受试者）。
7.氟哌啶醇对比劳拉西泮
与劳拉西泮相比，我们不确定氟哌啶醇在48小时内是否减少了谵妄症状（MD=-4.88, 95% CI [-9.70, 0.06]；17名受试者）。躁动评分未报告。与劳拉西泮相比，我们不确定氟哌啶醇是否增加了不良事件（（MD=-6.66, 95% CI [-14.85, 1.53]；17名受试者）。
8.劳拉西泮对比氯丙嗪
与氯丙嗪相比，我们不确定劳拉西泮在48小时内是否减少谵妄症状（MD=5.25, 95% CI [0.38, 10.12]；19名受试者），或增加不良事件（MD=7.12, 95% CI [1.08, 15.32]；18名受试者）。躁动评分未报告。
次要结局指标是：使用抢救药物、认知状态和生存率
没有足够的资料来得出结论或进行GRADE评价。
Authors' conclusions
我们没有发现任何高质量的证据来支持或反驳使用药物治疗晚期疾病患者的谵妄症状。基于低质量证据我们发现与安慰剂相比，利培酮和氟哌啶醇可能使轻度至中度谵妄的晚期疾病成年患者谵妄症状略微加重。基于低等至中等质量证据，我们发现显示氟哌啶醇和利培酮可能轻微增加轻度至中度谵妄患者锥体外系的不良事件。基于现阶段证据给出的研究课题数量及受试者数量很少的情况，深入研究很有必要。
译者：胡煜（黑龙江中医药大学志愿者），审校：朱思佳（北京中医药大学循证医学中心）。2020年4月17日。
