布洛芬预防早产儿和/或低出生体重婴儿动脉导管未闭

系统综述问题与安慰剂/无干预或吲哚美辛相比,预防性布洛芬对预防早产儿PDA是否有效和安全?

研究背景早产儿或低体重儿的常见并发症是动脉导管未闭(PDA)。PDA是一种开放的血管,将血液从肺部输送到身体。它应该在出生后关闭,但由于婴儿发育未成熟的仍然保持开放,这可能导致危及生命的并发症。吲哚美辛能成功地关闭PDA,但也会引起严重的不良反应。另一种选择是药物布洛芬,它可以用来预防PDA。

研究特征超过1000名婴儿参加了布洛芬预防PDA的试验;大多数研究的样本量都很小。

主要结果预防使用布洛芬可降低动脉导管未闭(PDA)、使用其他药物进行抢救治疗,或手术闭合需求的发生率。与安慰剂组或无干预组相比,布洛芬组的副作用包括明显增加肾脏并发症的风险。布洛芬增加消化道出血的风险。脑室出血或脑出血(II级至IV级)的风险明显降低,但在死亡率、月经后28天或36周的慢性肺病、坏死性小肠结肠炎或进食时间方面,研究人员的报告没有统计学上的显著差异。在对照组中,58%的新生儿在第3天或第4天PDA自行关闭。因此,预防性治疗不必要地使很大一部分婴儿接触到一种具有重要副作用的药物,而但不会为结果带来任何重要的短期利益。长期随访研究尚未发表。目前的证据不支持使用布洛芬预防PDA。一种新的PDA管理方法是在生命最初72小时内根据超声心动图(ECG)或心脏图像标准进行早期靶向治疗;对于诊断难以自动关闭的PDA具有很高的敏感性。目前,世界许多地区正在进行这种试验。

证据质量这项最新的试验回顾发现,布洛芬可以预防PDA,但不能带来任何其他短期或长期的好处。证据的质量因结果的不同而从低到高不等。

结论: 

本系统综述表明,与安慰剂或无干预相比,预防使用布洛芬可能降低动脉导管未闭的发生率,减少使用环氧酶抑制剂进行抢救治疗,以及手术导管闭合的需要。与布洛芬(静脉滴注或口服)相关的不利影响包括少尿风险增加、血清肌氨酸水平增加以及胃肠道出血风险增加。心室内出血(III - IV级)的风险降低,但在死亡率、慢性肺病、坏死性小肠结肠炎或进食时间方面没有证据显示有差异。在对照组中,58%的新生儿在第3天或第4天动脉导管未闭。因此,预防性治疗不必要地使很大一部分婴儿接触到一种具有重要副作用的药物,而但不会为结果带来任何重要的短期利益。目前的证据不支持使用布洛芬预防动脉导管未闭。在本系统综述纳入试验的长期随访结果公布之前,不建议再进行预防性布洛芬试验。

一种新的PDA管理方法是在生命最初72小时内根据超声心动图(ECG)或心脏图像标准进行早期靶向治疗;对于诊断PDA不可能自动关闭具有很高的敏感性。目前,世界许多地区正在进行这种试验。此类试验的结果将被纳入到我们"用于治疗PDA的布洛芬"系统综述的更新中。

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背景: 

动脉导管未闭(PDA)使早产儿的临床过程复杂化,增加了不良结局的风险。吲哚美辛已经成为关闭PDA的标准治疗方法,但与肾脏、胃肠和大脑副作用有关。布洛芬对重要器官血流速度的影响较小。

目的: 

主要目的

确定布洛芬与安慰剂/无干预或其他环加氧酶抑制剂药物在预防早产儿PDA中的有效性和安全性。

检索策略: 

我们采用Cochrane新生儿评价组的标准检索策略,检索了Cochrane对照试验中心注册库(CENTRAL 2018,第10期),通过PubMed检索了MEDLINE数据库(1966年至2018年10月17日)、检索了Embase数据库(1980年至2018年10月17日)及CINAHL数据库(1982年到2018年10月17日)。我们检索了临床试验数据库、会议论文以及检索到的随机对照临床试验和半随机试验文章中的参考文献。

纳入标准: 

随机和准随机对照试验比较布洛芬与安慰剂/无干预或其他环氧酶抑制剂药物,以防止早产或低出生体重婴儿PDA。

资料的收集与分析: 

我们提取的结局资料包括生命的第三天或第四天(治疗72小时后)出现PDA,手术结扎或使用环氧酶抑制剂的抢救治疗的需求,死亡率,脑、肾、肺和胃肠道并发症。我们进行了meta分析并将治疗评估报告为特征性的平均差(MD)、风险比(RR)、风险差(RD),如果有统计学意义,则需要治疗获益(NNTB)或损害(NNTH)的数量及其95%置信区间(CI)。我们通过I平方(I²)评估研究之间的异质性。我们使用GRADE评分来评估证据质量。

主要结果: 

在这个更新的分析中,我们纳入9项试验(N = 1070 名婴儿),将预防布洛芬(静脉滴注或口服)与安慰剂/无干预或吲哚美辛进行比较。布洛芬(静脉滴注或口服)可能降低 PDA 在第 3 天或第 4 天的风险(特征性 RR = 0.39, 95% CI [0.31, 0.48];特征性 RD = -0.26, 95% CI [-0.31, -0.21]; NNTB = 4, 95% CI [3, 5]; 9次试验;N = 1029(中等质量证据)。对照组在3 - 4日龄时,自发闭合率为58%。此外,布洛芬可能减少使用环氧酶抑制剂(特征性的RR = 0.17, 95% CI [0.11, 0.26];特征性的 RD = -0.27, 95% CI [-0.32, -0.22])的抢救治疗需求;NNTB = 4; 95% CI [3, 5]),需要手术导管结扎(特征性的RR = 0.46, 95% CI [0.22, 0.96];特征性的 RD = -0.03, 95% CI [-0.05, -0.00]; NNTB = 33, 95% CI [20, +∞]; 7项试验;N = 925(中等质量证据)。接受预防性布洛芬的婴儿出现3级或4级脑室内出血(IVH)的风险可能降低(特征性的RR = 0.67, 95% CI [0.45, 1.00]); I² = 34%;特征性 RD = -0.04, 95% CI [-0.08, - 0.00]; I² = 60%; 7项试验;N = 925(中等质量证据)。高质量证据表明,少尿的风险增加(特征性的 RR = 1.45, 95% CI [1.04, 2.02];特征性的 RD = 0.06, 95% CI [0.01, 0.11]; NNTH = 17, 95% CI [9, 100];4项试验;N = 747)。四项低质量研究(N = 202)的结果显示,口服布洛芬可降低PDA(特征性的RR = 0.47, 95%CI [0.30, 0.74])的风险,但可能增加胃肠道出血风险(NNTH = 7, 95%CI [4, 25])。没有发现死亡、任何脑室内出血(IVH)或慢性肺病存在差异的证据。

翻译备注: 

译者:王晓,审校:杨鸣、鲁春丽,北京中医药大学循证医学中心。2020年2月9日

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