系统综述问题

在囊性纤维化患者中，使用抗生素根治由铜绿假单胞菌引起的肺部感染的最佳方法是什么？

研究背景

囊性纤维化是一种遗传性疾病，表现为粘液阻塞气道。它与胸部感染有关，可能导致进行性呼吸衰竭甚至死亡。一旦感染，铜绿假单胞菌是感染常见的原因，很难成功治疗。

我们希望比较吸入、口服和静脉内（intravenous, IV）抗生素给药的不同组合在根治囊性纤维化患者铜绿假单胞菌感染的效果，以查看是否有效果最好且更具有成本效益的治疗。

检索日期

研究证据截至2016年10月10日。

研究特征

我们纳入了7项试验，共744名不限性别、年龄以及严重程度（轻度到重度）的患有肺部疾病的囊性纤维化的受试者。试验持续时间从28天到27个月。由于试验使用了不同的治疗方法，因此我们无法合并很多结果。两项试验将妥布霉素与安慰剂（一种虚假治疗）进行了比较。三项试验在实验组中将口服环丙沙星和吸入性粘菌素联合使用，但使用了不同的对照物——一项研究将抗生素组合与无治疗措施进行比较，一项与吸入妥布霉素进行比较，第三项研究与口服环丙沙星联合吸入妥布霉素进行比较。另一项试验考虑了吸入妥布霉素，并将28天的治疗时间与56天的治疗时间进行了比较。最后一项试验比较了吸入妥布霉素（加口服环丙沙星或安慰剂）与根据实验室培养的结果仅用吸入妥布霉素（加口服环丙沙星或安慰剂）治疗的常规周期。

主要结果

两项治疗早期感染的小样本试验（38名受试者）表明，干预两个月后吸入抗生素比无治疗措施疗效好，并且可以根治大多数人体内的铜绿假单胞菌。其中一项试验报告了更长时间的效果，并表明这种效果可能持续长达12个月。另外一项历时两年的小样本试验（26名受试者）表明，联合吸入和口服抗生素治疗早期感染根治铜绿假单胞菌。一项比较雾化妥布霉素溶液吸入28天与56天效果的试验（88名受试者）表明，两者耐受性与根治了铜绿假单胞菌的效果相同。口服或者吸入抗生素（或者两者联合）的四项直接比较，共涉及223名受试者，未发现不同给药途径之间的差异。最近在306名儿童（年龄不超过12岁）中进行的一项试验比较了定期吸入妥布霉素（联合口服环丙沙星或安慰剂）与仅当儿童感染铜绿假单胞菌时定期吸入妥布霉素，结果显示当给予儿童定期吸入妥布霉素（口服环丙沙星或安慰剂）后，他们中很少人的痰培养中有铜绿假单胞菌。试验报告对年龄进行了调整，未显示两组样本培养出铜绿假单胞菌的次数有任何差异，儿童再次发生胸部感染的时间长度也没有任何差异。

证据质量

由于一些试验是在20年之前进行的，结果可能不适用于今天。一些试验样本量较小。所有的试验都有很短的随访期，所以我们不能证明治疗是否使囊性纤维化患者感觉更好或活得更长。鉴于大多数试验中比较的治疗方法，受试者很容易猜出他们接受的是哪一种治疗方法，这可能会影响某些结果。两项试验是由制药企业资助。仍需要进一步的研究来确定消除细菌是否能完全改善囊性纤维化患者的健康和生活质量，并确定哪种抗生素组合是消除铜绿假单胞菌的最佳方法。

总体而言，证据质量为中等到极低，意味着进一步的研究可能会改变对治疗效果大小的评估。未来，更大规模的试验（具有更大的效力）可能会显示一种治疗方法在根除铜绿假单胞菌时比另一种更有效。