单药与联合化疗治疗转移性乳腺癌的比较

转移性乳腺癌是一种进展并扩散到乳房和区域淋巴结部位之外的癌症。尽管很多女性患者在疾病晚期存活很多年,但治疗的目的是缓和症状而非治愈。晚期疾病的首选治疗取决于激素水平(肿瘤是否受到雌激素和孕激素的刺激生长)或肿瘤是否过度表达人表皮生长因子受体-2(HER-2)并可以用曲妥单抗治疗(赫赛汀)。然而,大多数患有晚期疾病的女性将接受化疗(抗癌药物)作为她们的第一次治疗,因为她们的疾病已经对某些治疗产生了抗药性,或者与其他类型的治疗相结合。化疗药物可以单独给药(单药治疗)或两种或多种药物一起给药(联合化疗)。本综述的目标是比较对于患有晚期疾病的女性,是否使用更强化的治疗方案(超过一种药物)比单药治疗更好?我们确定了43项符合纳入标准的试验(48项比较-因为有些试验测试了不止一项比较)。这些试验纳入了9742名女性患者,其中55%因转移性乳腺癌正接受化疗作为他们的首次治疗。本综述发现联合化疗对生存率有益(所有试验)。当我们仅分析一线治疗试验时,情况也是如此,不论单药是否也被纳入联合化疗中。联合治疗与显著更佳的疾病进展时间(治疗后知道疾病进展的时间)和反应有关(肿瘤是否因为治疗变得更小)。接受联合治疗的女性经历更多的治疗不良反应,包括他们白细胞数量的减少、脱发增加以及恶心和呕吐。对于决定接受治疗的女性,需要注意的是,本综述无法解决联合治疗方案是否比不同单药顺序给药更有效的问题。一些个体试验提出一种可能性,即顺序给予多种药物方案,在进展时立即从一种药物交叉到下一种药物可能会导致生存时间与所有药物一起给药时看到的相似。

对于晚期疾病的女性,需要重点考虑的是在治疗的益处和治疗可能带来的危害或不良反应之间找到平衡。不幸的是,本综述中仅有11项试验报告了与生活质量相关的信息。一般来说,联合治疗带来的生存率增加的益处是以毒性显著增加以及对其他心理和社会因素的影响为代价的,而这些因素已知有助于提高这组女性的生活质量。本综述没有充足的数据来从女性视角对评价两种治疗选择对临床净获益总体影响。因此,晚期疾病的女性将需要寻求信息,以便他们就额外治疗对转移性疾病进展的潜在益处(微小的生存率增加)以及治疗对他们生活质量造成的影响作出决定。

作者结论: 

联合化疗方案在患转移性乳腺癌的女性的生存率、肿瘤反应和疾病进展时间上显现出统计学上的显著优势,但是它们也会产生更多毒性。联合治疗方案是否比顺序给予单药治疗更有效,这个问题仍待解决。

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研究背景: 

对于乳腺癌转移的治疗,联合化疗方案通常优于单药治疗,试图获得更高的肿瘤反映率。然而,当考虑生存率和药物毒性时,给予更强的化疗方案是否会产生更好的健康结局,以及更好的反应率是否实际上转化为更好的总生存率,都尚不清楚。

研究目的: 

比较单药与联合化疗治疗转移性乳腺癌的疗效。

检索策略: 

我们在2008年11月检索了Cochrane乳腺癌组专业注册库(Cochrane Breast Cancer Group Specialised Register)。还对最近的会议记录进行了手工检索。

纳入排除标准: 

单药化疗与转移性乳腺癌的联合治疗的随机试验。

资料收集与分析: 

两位综述作者独立评价试验的合格性和质量,提取了资料。风险比是根据报告的时间到事件结局得出的。反应率作为二分类变量进行分析。当出现毒副作用以及生命质量的数据时则进行提取。

主要结果: 

确定了43项符合纳入条件的试验(48项比较)。这些试验纳入了9742名女性患者,其中55%正接受转移性乳腺癌的一线治疗。对于总生存率,无异质性的联合治疗方案有统计学上的显著差异(HR=0.88,95%CI [0.83, 0.93],p<0.00001)。当分析一线治疗的试验时,以及在联合方案中也包括单药的分析时,结果十分相似。联合治疗方案在生存率上显示出优于单药紫杉烷的统计学(HR=0.82;95%CI [0.75, 0.89],p<0.00001)显著优势,但是相比蒽环类药物不具此优势(HR=0.94;95%CI [0.86, 1.02],p=0.15)。

联合治疗方案还与显著更好的疾病进展时间(HR=0.78,95%CI [0.74, 0.82],p<0.00001)和反应(RR=1.29;95%CI [1.14, 1.45],p<0.0001)相关,尽管两者的异质性具有统计学意义,可能是由于受试者和干预措施的临床多样性。

接受联合治疗方案的女性在白细胞数量、脱发增加、恶心和呕吐方面经历了统计学上显著的不良影响。

翻译笔记: 

译者:寻慧佳(北京中医药大学人文学院2019级英语班医学方向),审校:徐添天(北京中医药大学循证医学中心)2021年10月11日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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