阿片类药物联合氯胺酮治疗阿片耐受性癌痛

概要

用低剂量氯胺酮联合强镇痛剂(如吗啡)以缓解癌痛的利弊尚未确定。高剂量氯胺酮似乎未表现出明显疗效,且可能伴有严重的副作用。

研究背景

这项系统综述首次发表于2003年,上次更新于2012年。

吗啡类药物(阿片类)经常用于治疗中重度癌痛,但在某些情况下,这些药物是无效的。氯胺酮作为一种麻醉剂,在姑息治疗中,当单独使用阿片类药物无效时,低剂量氯胺酮可提高镇痛效果。

研究特征

在2016年12月和2017年1月,我们检索了氯胺酮联合吗啡类药物治疗癌痛的相关临床试验。

我们发现了一项新的研究,以及原来系统综述中包含的两项研究。这三项研究存在相当大的异质性,主要来源于不同剂量的氯胺酮、不同的给药途径和不同的治疗持续时间,因此无法将这些研究结果进行合并。

关键结果

两项小样本研究表明,氯胺酮联合吗啡可缓解癌痛和减少吗啡用量。第三项研究表明,高剂量氯胺酮联合不同阿片类药物并未表现出任何临床获益。提高氯胺酮剂量会引起一些副作用,例如幻觉。这项研究研究还报告了两例可能与高剂量氯胺酮相关的严重不良事件。尽管三项研究中,两项都报告了疼痛减轻,但这可能是由于研究规模小而造成的。

证据质量

我们将证据质量评估为四个级别:极低,低,中等或高。极低质量的证据意味着我们对研究结果非常不确定。高质量的证据意味着我们对研究结果非常有把握。这些研究的证据质量极低。一些研究的设计存在问题,并且现有研究数据不足以回答部分我们所提出的问题。

作者结论: 

目前的证据不足以评估氯胺酮作为阿片类药辅助剂缓解难治性癌痛的益处和危害。由于证据的质量非常低,这意味着它不能对可能效应提供任何指导,并且效应差异很大的可能性很高。氯胺酮快速递增至高剂量(500mg)似乎未表现出临床益处,还可能产生严重不良事件。需要更多随机对照试验(RCTs)来评估当前使用的特定低剂量氯胺酮临床方案。

阅读摘要全文……
研究背景: 

这是一项首次发表于2003年、上次更新于2012年的系统综述的更新。

氯胺酮是一种常用的麻醉剂,当阿片类药物单独使用或联合其他镇痛药物被证明无效时,亚麻醉剂量氯胺酮也被用于联合阿片类药物治疗难治性癌痛。氯胺酮已知会引起拟精神病的(包括致幻的)、泌尿系统的和肝脏的不良反应。

研究目的: 

确定氯胺酮辅助阿片类药物治疗成人难治性癌痛的有效性和不良反应。

检索策略: 

在本次更新中,我们检索至2016年12月前的MEDLINE(OVID)。我们还检索了至2017年1月前的CENTRAL(CRSO)、Embase(OVID)和两个临床试验注册中心。

纳入排除标准: 

本综述所考虑纳入的干预措施是在现有阿片类药物治疗的基础上,加入氯胺酮。二者皆无任何给药途径和给药剂量的限制。对照组为安慰剂或阳性对照。我们纳入完成试验的组内受试者至少为10人的研究。

资料收集与分析: 

两位综述作者独立评估了检索结果,并评估了“偏倚风险”的级别。我们旨在提取关于患者报告的疼痛强度、研究期间阿片类药物总用量、紧急用药、不良事件、患者满意/偏好度、功能和痛苦的资料。我们还评估了试验中退出(脱落)的受试者。我们使用GRADE(Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation)评估了证据强度的级别。

主要结果: 

通过更新检索我们发现了一项新研究(185名受试者),并将其纳入系统评价。我们在此次更新中共纳入了三项研究。

原始系统综述中纳入的两项研究均为采用交叉设计的小型研究,分别涉及20名和10名受试者。涉及20名受试者的研究评估了与单独鞘内注射吗啡相比,在鞘内注射吗啡的同时联合鞘内注射氯胺酮的情况。另一项涉及10名受试者的研究则评估了与安慰剂相比,两种不同剂量下静脉推注氯胺酮对正在进行的吗啡治疗的影响。两项研究都表明,阿片类药物在加入氯胺酮联用后治疗难治性癌痛可降低疼痛强度和减少吗啡用量。通过更新检索而发现的新研究采用了平行设计,涉及185名受试者。这项安慰剂对照研究评估了使用不同阿片类药物的受试者皮下快速滴定氯胺酮至最高剂量(500mg)的情况。各组间患者报告疼痛强度无差异。

由于临床异质性,同时合并三项试验的数据是不合适的。

评估鞘内给药的研究未报告有关氯胺酮的不良反应。而在使用静脉推注给药的研究中,氯胺酮导致10名受试者中4名产生幻觉。在快速剂量递增/皮下高剂量注射氯胺酮研究中,与安慰剂相比,氯胺酮的不良事件发生率几乎是其两倍,最常见的不良事件是施针部位的刺激和认知障碍。该试验还报告了两项与氯胺酮有关的严重不良事件(缓慢性心律失常和心脏骤停)。

对于以上三项研究,总体上存在不确定偏倚风险。由于所有比较中受试者数量较少带来的不准确性和研究本身限制,我们通过GRADE判断证据的质量非常低。

翻译备注: 

原译者:李园(北京中医药大学附属东直门中医院),更新译者:刘川杨(北京中医药大学中医学院),审校:余泽宇,张巍瀚(北京中医药大学循证医学中心)。2021年6月10日

Tools
Information
Share/Save