肾上腺素和血管加压素治疗心脏骤停

系统综述问题

肾上腺素或血管加压素能否提高心脏骤停患者的存活率?

系统综述背景

心脏骤停是指心脏意外性跳动停止。若不进行任何治疗,患者几分钟内就会死亡。经证明对心脏骤停有效的治疗方法包括心肺复苏和电击(除颤)。如果这些治疗无效,则会注射肾上腺素和加压素等药物(通常注入静脉)以尝试恢复心跳。关于这些药物的使用的早期科学证据主要来自对动物的小型研究。虽然一些人体研究表明这些药物最初有助于恢复心跳,但研究也表明其可能对大脑产生有害影响。

检索日期

最新一次检索于2018年5月8日进行。

研究特征

我们获得了26项随机对照试验,涉及21704名受试者,研究了肾上腺素或血管加压素对发生在医院内外成人及儿童心脏骤停后存活率的影响。一些研究将标准剂量肾上腺素与安慰剂(模拟药物)进行了对比;一些研究将标准剂量肾上腺素与高剂量肾上腺素进行对比;其他研究将单独血管加压素或血管加压素加肾上腺素与标准剂量肾上腺素进行了对比。

研究资助来源

26项研究中有11项未说明资金来源。在26项研究中,有4项研究的药物是由制造商提供的,但这两种药物都不是营利性的商业选择。其他11项研究由研究基金会和政府资助机构等组织资助。

主要结果

研究发现有证据表明肾上腺素可有效恢复心跳并帮助患者恢复到足以出院的程度。然而,没有证据表明任何一种药物都能改善存活率,并伴随神经系统结局良好。

证据质量

证据的总体质量从低到中等(对比肾上腺素与安慰剂的研究),但由于研究存在偏倚风险,其他对比研究的质量主要为低或极低。其中许多研究是在20多年前进行的。近年来,治疗方法发生了变化,因此早期研究的结果可能无法反映如今的实践方法。这些研究在不同的情况下(住院时和出院后、不同剂量、成人和儿童)对药物进行了研究,这可能会使综合研究结果具有误导性。

作者结论: 

本系统综述的中等质量证据表明,与安慰剂相比,标准剂量肾上腺素提高了自发循环的恢复率、住院存活率和出院存活率,但低质量证据表明,标准剂量肾上腺素不影响患者的生存率,且神经系统结局良好。极低质量证据表明,与标准剂量肾上腺素相比,高剂量肾上腺素提高了自主循环的恢复和入院存活率。与标准剂量肾上腺素相比,血管加压素提高了入院存活率,但没有提高自主循环的恢复率,而与肾上腺素相比,肾上腺素加血管加压素对这些结局没有影响。标准剂量肾上腺素、高剂量肾上腺素、血管加压素或肾上腺素加血管加压素均未在神经系统结局良好的情况下提高存活率。其中许多研究是在20多年前进行的。近年来,治疗方法发生了变化,因此早期研究的结果可能无法反映如今的实践方法。

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研究背景: 

肾上腺素和血管加压素被广泛用于治疗心脏骤停患者,但尚不确定其安全性、有效性和最佳剂量。

研究目的: 

确定在心脏骤停期间使用肾上腺素或血管加压素或两者是否对存活有获益。

检索策略: 

我们检索了从建库到2018年5月8日的Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials)、MEDLINE、Embase和DARE,以及国际复苏联合委员会(International Liaison Committee on Resuscitation)2015年高级生命支持科学和治疗建议共识。我们还于2018年9月5日检索了4个试验注册库,并检查了纳入研究和综述文献的参考文献列表,以确定可能相关的综述文献。

纳入排除标准: 

所有对不同情况下由于不同原因导致的成人和儿童心脏骤停的治疗进行研究的随机对照试验,比较组包括:标准剂量肾上腺素对比安慰剂、标准剂量肾上腺素对比高剂量肾上腺素、肾上腺素对比血管加压素。没有语言限制。

资料收集与分析: 

两名综述作者独立确定综述试验、评价偏倚风险并提取资料,通过重新检查试验报告和讨论解决分歧。我们使用95%置信区间(confidence intervals, CIs)的风险比(risk ratios, RRs)来对比临床事件的二分类结局。没有报告连续性结局。我们检查了各组试验的异质性。我们使用GRADE方法报告各项结局的证据质量。

主要结果: 

我们纳入了26项研究(21704名受试者)。

中等质量证据表明,与安慰剂相比,肾上腺素可提高出院存活率(RR=1.44,95% CI [1.11, 1.86];2项研究,8538名受试者;从1000人中存活23人增加到32人,95% CI [25, 42])。由于证据质量极低,尚不确定标准剂量的肾上腺素对比高剂量的肾上腺素(RR=1.10, 95% CI [0.75, 1.62];6274名受试者;10项研究;从1000人中存活32人增加到36人,95% CI [24, 53])、标准剂量肾上腺素对比血管加压素(RR=1.25, 95% CI [0.84, 1.85];6项研究;2511名受试者;从1000中存活72人增加到90人,95% CI [60, 133])、和标准剂量肾上腺素对比血管加压素加肾上腺素(RR=0.76, 95% CI [0.47, 1.22];3项研究;3242名受试者;可能从1000中存活24人减少到18人,95% CI [11, 29])的出院存活率。

中等质量证据表明,与安慰剂相比,肾上腺素增加了患者的住院存活率(RR=2.51, 95% CI [1.67, 3.76]; 2项研究, 8489名受试者; 从1000中存活83人增加到209人, 95% CI [139, 313])。由于极低质量证据,我们尚不确定标准剂量肾上腺素对比高剂量肾上腺素的住院期间的生存情况。与标准剂量肾上腺素相比,血管加压素可以提高住院存活率(RR=1.27, 95% CI [1.04, 1.54]; 3项研究, 1953名受试者;低质量证据;从1000中存活260人增加到330人, 95% CI [270, 400]);与标准剂量肾上腺素加血管加压素相比,血管加压素对住院存活率的影响几乎没有差别(RR=0.95, 95% CI [0.83, 1.08]; 3项研究; 3249名受试者;低质量证据;从1000中存活218人减少到207人;95% CI [181, 236])。

没有证据表明肾上腺素(任何剂量)或血管加压素可改善神经系统结局。

与安慰剂相比,标准剂量肾上腺素的自主循环恢复率(return of spontaneous circulation, ROSC)更高(RR=2.86,95% CI [2.21, 3.71];8663名受试者;3项研究;中等质量证据;从1000中115人自主循环恢复增加到329人,95% CI [254, 427])。由于极低质量证据,我们不确定标准剂量肾上腺素对比高剂量肾上腺素、和标准剂量肾上腺素对比血管加压素对ROSC的影响。与标准剂量肾上腺素加血管加压素相比,标准剂量肾上腺素对ROSC的影响可能很小或没有影响(RR=0.97,95% CI [0.87, 1.08];3项研究,3249名受试者;低质量证据;可能从1000中299人自主循环恢复下降到290人,95% CI [260, 323])。

26项研究中有11项未说明资金来源。在26项研究中,有4项研究的药物是由制造商提供的,但这两种药物都不是营利性的商业选择。其他11项研究由研究基金会和政府资助机构等组织资助。

翻译笔记: 

译者:崔卓君(北京中医药大学人文学院2020级英语医学方向),审校:刘郁恒(北京中医药大学人文学院2021级翻译专业)。2022年9月30日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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