布地奈德是一种皮质类固醇药物，可以被肝脏快速分解，减少皮质类固醇相关副作用（如：满月脸）。有研究显示布地奈德可有效治疗活跃性克罗恩病，这导致多项检验布地奈德再减少非活跃性克罗恩病复发效果的临床试验的开展。
本系统综述共纳入了12项研究，涉及1273名受试者。有8项研究将布地奈德与安慰剂（如：糖丸）作比较，1项研究将布地奈德与美沙拉嗪（一种抗炎药物）作比较，1项研究将布地奈德与传统系统皮质类固醇进行比较，1项研究将布地奈德与硫唑嘌呤（一种免疫抑制剂药物）进行比较，最后1项研究比较了不同剂量的布地奈德。合并分析显示，在3个月（6项研究，540名受试者）、6个月（5项研究，420名受试者）、及12个月（5项研究，420名受试者）研究中，6毫克/天的布地奈德在维持缓解方面没有安慰剂有效。1项合并分析表明，在3个月维持缓解效果方面，3毫克/天的布地奈德比安慰剂更有效（4项研究，163名受试者）。然而，在6个月（3项研究，180名受试者）、12个月（5项研究，442名受试者）研究中，3毫克/天的布地奈德和安慰剂在持续缓解率方面没有差异。由于试验结果精确度的欠佳，布地奈德与安慰剂的对比研究证据的总体质量被评为中等。1项研究（90名受试者）发现布地奈德与泼尼松龙在12个月的持续缓解率上没有区别。由于试验结果精确度欠佳和低方法学质量，此研究证据的总体质量被评为低水平。1项研究（77名受试者）发现布地奈德与硫唑嘌呤在12个月持续缓解率上没有差异。由于结果精确度欠佳以及低方法学质量，这项研究证据的总体质量被评为极低。1项研究（57名受试者）发现布地奈德（6毫克/天）在12个月持续缓解方面优于美沙拉嗪。由于结果精确度欠佳以及低方法学质量，这项研究证据的总体质量被评为极低。不同剂量或制剂的布地奈德在疗效方面未发现差异。在6个月（5项研究，420名受试者）、12个月（5项研究，420名受试者）和疾病复发的平均时间评估（4项研究，171名受试者）时，使用布地奈德（6毫克/天）可轻微改善克罗恩病活动指数（Crohn's disease activity index, CDAI）评分。使用布地奈德的患者的平均复发时间显著短于使用硫唑嘌呤的患者。与使用安慰剂的患者相比，使用布地奈德的患者更不常出现副作用。这些副作用相对而言更小，且未引起研究退出率的升高。常见的治疗相关副作用报告包括痤疮、圆脸、体毛生长、情绪波动、失眠、体重增加、妊娠纹和脱发。与服用安慰剂患者相比，使用6毫克/天的布地奈德和3毫克/天的患者更常出现肾上腺皮质激素刺激测试异常现象。本系统综述结果表明，布地奈德对维持克罗恩病缓解状况无效，尤其在诱导缓解后使用超过3个月时。布地奈德确实对降低CDAI评分和延长疾病复发时间有较小的作用。然而，在使用布地奈德的患者中，这些效益被更高的治疗相关副作用发生率和更频繁的肾上腺皮质激素抑制所抵消。
阅读完整摘要
皮质类固醇对克罗恩病的诱导有效，但无法有效维持克罗恩病的缓解状态。对不良事件的风险存在重大担忧，尤其是当皮质类固醇被用于长期治疗时。布地奈德是一种糖皮质激素，由于广泛的首过肝脏代谢，其全身生物利用度有限，且对诱导克罗恩病的缓解有效。
研究目的
评估口服布地奈德对维持克罗恩病缓解状态的有效性和安全性。
检索策略
我们检索了自建库至2014年6月12日的以下数据库：PubMed，MEDLINE，EMBASE，CENTRAL，Cochrane IBD/FBD组专业试验注册库和美国临床试验注册平台（Clinicaltrials.gov）。我们还手工检索了文章的参考文献列表和会议论文。
纳入排除标准
我们纳入了比较布地奈德与对照疗法的随机对照临床试验，或比较不同剂量布地奈德的研究。研究人群包括患有静止期克罗恩病的任何年龄段的患者。
资料收集与分析
2名研究人员独立使用Cochrane风险偏倚工具评价研究是否符合纳入条件、进行资料提取以及评估研究质量。主要结局指标是研究期间报告的不同随访时间段的维持缓解水平。次要结局指标包括：复发时间、CDAI的平均变化，生活质量的评分变化，不良事件和研究退出率。我们计算了二分类结局的相对危险度（risk ratio, RR）和相对应的95%置信区间（95% confidence interval, CI）以及连续性结局指标95% CI时的平均差（mean difference, MD）。基于意向性分析进行资料分析。Chi2和I 2数据用于评估异质性。使用随机效应模型来评估临床预期和统计学异质性。使用GRADE标准类评估支持这一主要结局的证据的总体质量。
主要结果
本系统综述纳入了12项研究（1273名受试者）：8项研究将布地奈德与安慰剂作比较，1项研究将布地奈德与5-氨基水杨酸盐进行了比较，1项研究将布地奈德与传统系统皮质类固醇进行比较，1项研究将布地奈德与硫唑嘌呤比较，1项研究对不同剂量的布地奈德进行比较。9项研究使用回肠控释形式的布地奈德，同时3项研究使用了pH调节释放制剂。有9项研究被评估为低偏倚风险。3项研究由于盲法被评估为高偏倚风险，同时其中有1项研究也有分配方案隐藏不充分的问题。6毫克/天的布地奈德在3个月、6个月或12个月的维持缓解方面没有安慰剂有效。在3个月时，服用6毫克/天布地奈德的患者保持缓解状态的比例为64%，服用安慰剂的患者为52%（RR=1.25，95% CI [1.00, 1.58]；6项研究，540名受试者）。GRADE分析表明，由于中等异质性（I2=56%）和数据稀疏（315个事件），该结局证据的总体质量较低。在6个月时,服用6毫克/天布地奈德的患者保持缓解状态的比例为61%，服用安慰剂的患者为52%（RR=1.15, 95% CI [0.95, 1.39]；5项研究，420名患者）。GRADE分析表明，由于数据稀疏（238个事件），该结局指标证据的总体质量为中等。在12个月时，服用6毫克/天布地奈德的患者保持缓解状态的比例为55%，服用安慰剂的患者为48%（RR=1.13；95% CI [0.94, 1.35]；5项研究，420名受试者）。GRADE分析表明，由于数据稀疏（215个事件），该结局证据的总体质量为中等。同样地，在6个月及12个月时，3毫克/天的布地奈德比安慰剂相比，没有明显作用。在12个月时，布地奈德和断奶剂量的泼尼松龙在持续缓解方面在统计学上没有明显差异（RR=0.79；95% CI [0.55, 1.13]；1项研究，90名受试者）。GRADE分析表明，由于数据稀疏（51个事件）和高偏倚风险（没有盲法），支持这一结局的证据的总体质量低。12个月时，6毫克/天的布地奈德优于3克/天的美沙拉嗪（RR=2.51，95% CI [1.03, 6.12]；1项研究，57名受试者）。GRADE分析表明，由于非常稀疏的数据（18个事件）和高偏倚风险（没有盲法），支持这一结局的证据的总体质量极低。在12个月时，布地奈德和硫唑嘌呤在持续性缓解方面没有显著统计学差异（RR=0.81；95% CI [0.61, 1.08]；1项研究，77名受试者）。GRADE分析表明，由于数据稀疏（55个事件）和高偏倚风险（单盲和无分配方案隐藏），支持这一结局的证据的总体质量极低。使用6毫克/天的布地奈德6个月（MD=-24.30，95% CI [-46.31, -2.29]）和12个月（MD=-23.49, 95% CI [-46.65, -0.32]）时，会轻度改善CDAI的评分以及减少疾病复发时间（MD=59.93天，95% CI [19.02, 100.84]）。使用布地奈德的患者复发的平均时间显著低于使用硫唑嘌呤的患者（MD=-58.00, 95% CI [-96.68, -19.32]）。与安慰剂相比，使用布地奈德的患者不常出现不良事件（6毫克：RR=1.51，95% CI [0.90, 2.52]；3毫克：RR=1.19，95% CI [0.63, 2.24]）。这些事件相对而言副作用更小，且未导致试验退出率上升。常见的治疗相关不良事件报告包括痤疮、满月脸、多毛症、情绪波动、失眠、体重增加、条纹和脱发。相比于安慰剂，肾上腺皮质激素刺激异常测试在使用6mg/天的布地奈德（RR=2.88, 95% CI [1.72, 4.82]）和3毫克/天的布地奈德（RR= 2.73, 95% CI [1.34, 5.57]）的患者中更为常见。
作者结论
这些数据表明，布地奈德在维持克罗恩病缓解状态方面无效，尤其当在诱导缓解之后使用布地奈德超3个月时。布地奈德确实对降低CDAI评分和延长疾病复发时间有较小的作用。然而，在使用布地奈德的患者中，这些效益被更高的治疗相关副作用发生率和更频繁的肾上腺皮质激素抑制所抵消。
译者：陈溪（北京中医药大学循证医学中心），审校：赵紫怡（北京中医药大学人文学院19级英语医学方向）。2021年11月10日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com
