口服5-氨基水杨酸治疗活动期的溃疡性结肠炎

什么是溃疡性结肠炎?

溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC )是一种导致大肠发炎的疾病。与UC相关的症状包括腹泻、腹痛、直肠疼痛、直肠出血、体重下降、疲乏以及发热。

什么是5-氨基水杨酸(5-aminosalicylic acid, 5-ASA)?

柳氮磺胺吡啶(Sulfasalazine, SASP)用于治疗UC已有数十年。SASP由5-氨基水杨酸(5-ASA)与硫分子链接组成。接受SASP治疗的人中有超过三分之一的人报告存在副作用,这被认为与分子中的硫有关。与SASP相关的常见副作用包括恶心、消化不良、头痛、呕吐以及腹痛。为了避免与SASP相关的副作用,5-ASA被研发出。5-ASA通常口服。

研究人员调查了什么?

研究人员调查了口服5-ASA是否有助于UC患者病情的缓解,以及口服5-ASA是否优于安慰剂(假药)或不同的5-ASA制剂是否有差异。

主要研究结果

本综述共纳入了13项随机对照研究,1211名受试者。本综述纳入了截止至2019年6月发表的研究。口服5-ASA的效果优于安慰剂(假药)。尽管口服5-ASA药物可有效治疗活动性UC,但相比SASP,其疗效较差。与SASP相比,服用5-ASA的人发生副作用的概率较小。与5-ASA相关的副作用一般性质较轻,常见的副作用包括消化道症状(如肠胃胀气、腹痛、恶心和腹泻)、头痛和UC加重。因为5-ASA合成剂比SASP更贵,所以当费用是重要考虑因素时,SASP可能是首选药物。每天服用一次5-ASA的效果与常规服用(每天服用两至三次)的效果相差不大。各种配方的5-ASA制剂在有效性或安全性上没有任何的差异。

结论

高等质量证据表明,5-ASA优于安慰剂,且每日服用一次5-ASA与常规服用剂量具有相同的有效性和安全性。中等质量证据还表明,5-ASA并不优于SASP。与常规给药相比,每天一次给药似乎并未改善服药依从性。最后,各种5-ASA制剂之间的有效性或安全性可能几乎没有差异。

作者结论: 

有高等质量证据表明,5-ASA优于安慰剂;有中等质量证据表明,5-ASA并不比SASP更有效。考虑到费用问题,使用口服5-ASA代替SASP的似乎不太占据临床优势。高等质量证据表明,每天给药一次5-ASA与常规给药5-ASA一样有效。各种5-ASA制剂之间的有效性或安全性可能几乎没有差异。

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研究背景: 

口服5-氨基水杨酸(5-aminosalicylic acid, 5-ASA)制剂是为了避免柳氮磺胺吡啶(sulfasalazine, SASP)的不利影响,同时保持其治疗益处。先前研究发现,每天至少2g 5-ASA的剂量在诱导缓解溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)方面比安慰剂更有效,但相较于SASP其效果不显著。本综述是在先前已发表的Cochrane系统综述基础上做的更新。

研究目的: 

为了评估口服5-ASA与安慰剂、SASP或5-ASA比较剂(即其他配方的5-ASA制剂)在诱导缓解急性UC方面的有效性、剂量反应性和安全性。次要目标是比较每天口服5-ASA一次与常规服药方案(每天两次或三次)在疗效和安全性方面的差异。

检索策略: 

我们检索了MEDLINE、EMBASE、Cochrane Library数据库,检索时限为建库至2019年6月11日。我们还检索了参考文献、会议记录和研究记录,以发现其他相关研究。

纳入排除标准: 

我们考虑把活动性UC成年人(年龄在18岁或以上)作为受试者的随机对照试验(Randomized Controlled Trials, RCT)纳入。我们纳入了将口服5-ASA治疗方案与安慰剂、SASP或其他配方的5-ASA制剂进行比较的研究。我们还纳入了将每日一次剂量与常规剂量进行比较的研究,以及那些剂量范围研究。

资料收集与分析: 

结局指标包括未能诱发整体/临床缓解、整体/临床改善、内镜缓解、内镜改善、依从性、不良事件(AEs)、严重不良事件(SAEs),因不良事件引起的退出,以及进入研究后的退出或排除。我们分析了五类比较:5-ASA与安慰剂,5-ASA与柳氮磺吡啶,每日一次给药剂量与常规给药剂量,5-ASA(例如MMX美沙拉嗪,Ipocol,巴柳氮,颇得斯安,奥沙拉秦和5-ASA微丸)与比较剂5-ASA(例如亚沙可, Claversal,莎尔福)和5-ASA剂量范围。我们对每个结局指标进行风险比( risk ratio, RR)和95%置信区间(confidence interval, CI)的计算。我们在意向性治疗的基础上分析了数据,并使用GRADE评估证据的质量。

主要结果: 

我们共纳入54项研究,共9612名受试者。将大多数研究评定为低偏倚风险。

服用5-ASA的受试者中有71% (1107/1550)未能进入临床缓解期,而安慰剂受试者有83%(695/837)(RR=0.86, 95% CI [0.82, 0.89];2387 名受试者, 11项研究;高等质量证据)。我们还观察到5-ASA的剂量反应趋势。5-ASA和SASP之间的临床缓解率并无差异。服用5-ASA的受试者中有44% (150/279)未能进入临床缓解期,而 SASP受试者有58%(144/247)(RR=0.90, 95% CI [0.77, 1.04];526 名受试者, 8项研究;中等质量证据)。

每日一次给药与常规给药之间的缓解率并无差异。每天一次服药的受试者中有60% (533/881)未能进入临床缓解期,而常规剂量的受试者有61%(533/880)(RR=0.99, 95% CI [0.93, 1.06];1761 名受试者, 5项研究;高等质量证据)。每天服药一次的受试者中有8%(15/179)未能坚持该用药方案,而常规剂量的受试者有6%(11/179)(RR=1.36, 95%CI[ 0.64-2.86]; 358名受试者, 两项研究; 低等质量证据)。

各种5-ASA制剂在有效性和安全性上没有任何的差异。5-ASA组中有50%(507/1022)的受试者未能进入缓解期,而5-ASA比较剂组中有52%(491/946)(RR=0.94, 95%CI [0.86-1.02]; 1968名受试者, 11项研究; 中等质量证据)。

没有证据表明5-ASA和安慰剂,每日一次5-ASA和常规剂量5-ASA,以及5-ASA和5-ASA比较制剂在不良事件和严重不良事件的发生率之间存在差异。常见的不良事件包括肠胃胀气,腹痛,恶心,腹泻,头痛和UC加重。SASP的耐受性不如5-ASA。SASP的受试者中有29%(118/411)经历了不良事件,而5-ASA的受试者中有15%(72/498)(RR= 0.48, 95%CI [0.36-0.63], 909名受试者,12项研究;中等质量证据)。

翻译备注: 

译者:陈灵熙(浙江中医院大学),审校:张晓雯(北京中医药大学循证医学中心)。2021年5月25日

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