关键信息
在长期治疗溃疡性结肠炎（一种大肠炎性疾病）方面，硫唑嘌呤和6-巨基嘌呤似乎比安慰剂（假药）更有效。
目前没有足够的证据来评估硫唑嘌呤或6-巨基嘌呤与其他药物联合使用的效果。
什么是溃疡性结肠炎？硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤有效吗？
溃疡性结肠炎是一种大肠慢性炎性疾病。患病人数的不断增加使其成为全球日益沉重的医疗负担。溃疡性结肠炎最常见的症状是血便和腹痛 。硫唑嘌呤和6-巨基嘌呤是两种被称为硫嘌呤的药物，被认为可以减轻这种疾病引起的炎症。虽然最近开发出了较新的药物，但在许多国家，硫嘌呤类药物仍然是治疗溃疡性结肠炎的首选治疗方式。本综述旨在探讨硫嘌呤类药物与目前其他治疗方式相比的价值。
我们想知道什么？
我们想知道硫唑嘌呤或6-巨基嘌呤在预防溃疡性结肠炎患者症状复发方面是否优于安慰剂（假药）。 并评估将它们与其他药物联合使用是否能提高治疗效果。
我们做了什么？
我们检索了将受试者随机分配到不同治疗组的研究，并将口服硫唑嘌呤或6-巨基嘌呤与安慰剂（假药）或其他治疗方式（美沙拉嗪、5-氨基水杨酸盐、甲氨蝶呤、环孢菌素、 粒细胞-单核细胞吸附疗法）进行比较。
我们发现了什么？
我们发现了10项研究，共纳入468名18岁以上的溃疡性结肠炎患者。其中2项研究将硫唑嘌呤与其他药物（别嘌呤醇、英夫利昔单抗）联合使用。所有研究持续至少12个月。
主要结果
研究表明，硫唑嘌呤或6-巨基嘌呤在预防疾病复发 （维持治疗）方面可能比安慰剂更有效。
我们尚不确定与服用安慰剂的患者相比，硫唑嘌呤治疗是否会导致更多的人因副作用而停止治疗。
有证据提示 ，6-巨基嘌呤在预防溃疡性结肠炎复发方面可能优于5-氨基水杨酸类药物，但我们对这一证据缺乏可信度，因为它来自一项小型研究。没有资料可以比较6-巨基嘌呤与5-氨基水杨酸类药物的安全性。
硫唑嘌呤和 6-巯基嘌呤的安全性如何？
服用这些药物的人不良反应并不多见 。然而， 可能发生严重的副作用，如胰腺炎（胰腺发炎，导致剧烈腹痛）和骨髓抑制（无法产生正常血细胞）。服用这些药物的人应定期接受监测，以确认疗效和副作用。
证据的局限性是什么？
证据可信度较低，原因在于这些研究的规模较小，而且一些接受评估的研究没有报告我们感兴趣的所有数据。
证据的时效性如何?
该证据是截至2023年5月的最新证据。
阅读完整摘要
维持缓解对于炎症性肠病（IBD）的病程和长期预后而言至关重要。长期以来，硫嘌呤类药物硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤在溃疡性结肠炎的治疗中具有长期价值 ，但也已开发出更多的治疗方案。本综述是对2016年发表的综述的更新和扩展。
研究目的
评估硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤单药治疗或联合治疗方案与安慰剂或活性对照相比，在维持溃疡性结肠炎缓解方面的有效性和安全性。
检索策略
我们检索了Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）（截至2023年5月）、ClinicalTrials.gov（截至2023年5月）、Embase（截至2022年8月）、MEDLINE（截至2023年5月）和 WHO ICTRP（截至2023年5月）。我们查看了纳入研究的参考文献列表，并在必要时联系作者以获取更多数据或信息。
纳入排除标准
纳入标准：随机对照试验（randomized controlled trials, RCT），持续时间至少为24周，比较硫唑嘌呤或6-巨基嘌呤与安慰剂或任何其他药物，或比较硫唑嘌呤或6-巨基嘌呤的不同治疗方式。受试者为任何年龄的病情稳定（缓解期）的溃疡性结肠炎患者。若研究纳入混合IBD人群或包含先前的诱导期阶段，则我们只考虑溃疡性结肠炎缓解期受试者的单独结果可用或可以计算的情况。主要结局是未能维持临床或内镜缓解（复发）。次要结局包括疾病活动度变化、生活质量、住院、手术需求、因病缺勤天数、不良事件和因不良事件退出治疗。
资料收集与分析
两位作者使用标准表格独立提取资料，通过共识解决任何分歧，并使用 Cochrane 偏倚风险工具（RoB 2）评估研究质量。我们按对照类型分别进行分析，使用固定效应模型计算合并风险比（ RR）或风险差异 （RD），除非存在显著异质性，并使用GRADE方法评估证据质量。
主要结果
本综述纳入了10项研究，其中包括468名患有溃疡性结肠炎的成人受试者。就大多数结局而言，这些研究的偏倚风险较低，但我们认为某些结局因分配隐藏不充分和结局测量信息不足而存在部分担忧或偏倚风险较高。
根据5项安慰剂对照研究，硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤可降低未能维持缓解的风险。在硫嘌呤组中，45%（64/143）的受试者未能维持缓解，而接受安慰剂的受试者中为67%（96/143）（RR= 0.66, 95%置信区间（confidence interval, CI)[0.54, 0.82] ; 5项研究，286名受试者； 低质量证据 ）。
有3项研究报告了因不良事件而退出治疗的情况。在使用硫唑嘌呤的受试者中，4%（3/80）因不良事件而退出治疗，而安慰剂组受试者中为0%（0/82）（RD=0.04, 95% CI [-0.02, 0.09]; 3项研究，162名受试者；低质量证据）。
在比较6-巯基嘌呤与5-氨基水杨酸类药物时，证据的质量低。根据1项三臂试验，27%（3/11）的6-巨基嘌呤受试者未能维持缓解，而接受5-氨基水杨酸类药物的受试者则为100%（2/2）（RR=0.35, 95% CI [0.13, 0.97] ; 1项研究，13名受试者； 低质量证据 ）。该试验也包含诱导阶段；我们只纳入了缓解期受试者的结果。
将6-巯基嘌呤与5-氨基水杨酸类药物进行比较的单项试验，未独报告成功诱导缓解亚组的不良事件和因不良事件退出治疗的数据，因此我们无法分析这一比较的相应结局。
作者结论
低质量证据表明，硫唑嘌呤或6-巨基嘌呤疗法对维持溃疡性结肠炎的缓解可能比安慰剂更有效。需要进行更多的研究来评估治疗药物监测的价值以及各种治疗方式对长期安全性的影响。
译者：崔铖朋，审校：陈琨（重庆医科大学公共卫生学院循证医学中心Cochrane中国协作网成员单位 The Cochrane China Network Affiliate School of Public Health, Chongqing Medical University），2025年6月16日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com
