系统综述问题
Cochrane研究人员综述了有关是否用生长激素作为进行IVF的女性的辅助治疗的证据。
研究背景
在IVF周期中，女性需要接受促性腺激素治疗以刺激卵巢产生卵子。理论上说，使用生长激素作为辅助治疗可能能够加强促性腺激素治疗的反应。我们评估了在接受IVF的女性中使用生长激素与不使用生长激素治疗相比的益处和风险。IVF治疗中的“反应不佳者”通常是卵巢储备功能低下的老年女性，或者是以前接受试管婴儿治疗，但尽管使用了最大剂量的刺激药物，收集的卵子仍少于五个的女性。卵巢刺激后具有良好卵巢储备和良好卵巢反应（收集>5个卵子）的年轻女性被认为是正常反应者。
研究特征
我们发现了16项随机对照临床试验，纳入1352名女性。这种类型的试验将受试者随机分成两组。在这种情况下，一组接受IVF加生长激素，另一组只接受IVF。证据更新至2020年11月11日。
关键结果
在正常反应者中，辅助使用GH对活产率的影响非常不确定； 如果假设没有生长激素的活产率为15%，那么使用生长激素后活产率将在6%到43%之间。没有足够的证据以得出关于在正常反应者中的临床妊娠率、至少取出一个卵子的女性人数、实现胚胎移植以及取出的卵子数量的结论。关于生长激素对正常反应者使用的促性腺激素平均单位的影响，证据也非常不确定。
根据8项试验，有关生长激素对反应不佳者活产率的影响的证据非常不确定。如果假设没有生长激素的活产率为11%，那么使用生长激素的活产率将在13%到25%之间。根据11项低质量证据的试验，生长激素导致反应不佳者的妊娠率略有增加。结果表明，如果假设不使用生长激素后，反应不佳者的妊娠率为15%，则使用生长激素的妊娠率将在19%至31%之间。证据表明，基于2项低质量证据的试验，生长激素对至少获得一个卵母细胞的女性人数几乎没有影响。如果从反应不佳的人中取出至少1个卵子的几率是81%，使用生长激素的几率在87%到99%之间。根据12项低质量证据的试验，使用生长激素有助于略微增加反应不佳者的平均卵母细胞获取数量。基于4项试验，生长激素对胚胎移植的影响的证据非常不确定。如果假设实现胚胎移植的几率为77%，那么使用生长激素的几率将在78%到94%之间。根据8项低质量证据的试验，使用生长激素可减少用于刺激反应不佳者的促性腺激素的平均单位。
根据试验方案（人群、GH剂量和方案）的不同，提取平均卵母细胞数和使用的GH单位的分析存在高度异质性，因此应谨慎解释这些结果。
我们不确定生长激素对正常或反应不佳者产生不良事件的影响，因为纳入的16项试验中有6项未能报告这一结局。
证据质量
证据质量从低到极低，主要局限性是研究方法报告不佳、数据不精确和试验之间的多变性。
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为了改善体外受精（in vitro fertilisation, IVF）周期的结局，使用生长激素（growth hormone, GH）已被视为卵巢刺激的辅助治疗。改善IVF的结局对于“反应不佳”的不孕症女性尤为重要。我们比较了常规IVF且辅助使用GH与无辅助治疗的结局，特别是在反应不佳者中的应用效果。
Objectives
评估生长激素作为IVF辅助手段与标准IVF对不孕症女性的有效性和安全性
Search strategy
我们检索了以下数据库（至2020年11月）：Cochrane妇科和生育组专业注册库（Cochrane Gynaecology and Fertility (CGF) Group specialised register）、CENTRAL、MEDLINE、Embase、CINAHL、Epistemonikos数据库、试验注册库以及参考文献检索，并与该领域的研究作者和专家联系以确定其他相关的试验。
Selection criteria
我们纳入了所有关于比较不孕女性进行IVF合并与不合并GH辅助治疗的随机对照临床试验（randomised controlled trials, RCT）。我们排除了使用GH合并其他辅助治疗的试验。我们还排除了比较不同IVF方案的试验。
Data collection and analysis
我们使用了Cochrane推荐的标准方法学程序。两位综述作者独立进行了偏倚风险评估和资料提取。主要结局是活产率。次要结局包括临床妊娠率、取卵、胚胎移植、使用的促性腺激素单位和不良事件，比如：即异位妊娠、多胎妊娠、卵巢过度刺激综合征（ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS）、先天性异常和水肿。
Main results
我们纳入了16项RCT（1352名女性）。2项RCT（80名女性）研究了在常规患者中使用GH，14项RCT（1272名女性）研究了在低反应者中使用GH。证据的质量从低到极低，主要局限性是偏倚风险、不精确性和异质性。
辅助生长激素与无辅助治疗相比：体外受精（in vitro fertilisation, IVF）的常规使用
关于随机常规使用IVF且辅助使用GH对女性的活产率的影响的相关证据非常不确定（优势比（odds ratio, OR）=1.32，95%置信区间（confidence interval, CI）[0.40, 4.43]；I2=0%；2项试验，80名受试者；极低质量证据）。如果假设没有辅助GH的活产几率为15%，那么有GH的活产几率将在6%和43%之间。
关于每名随机分配的女性的临床妊娠率、抽取至少一个卵母细胞的女性的数量和完成胚胎移植的女性人数等，尚缺乏足够的证据作出统一结论；因此报告的数据不适合进行分析。
关于GH对正常反应者平均卵母细胞数的影响，证据非常不确定（平均差（mean difference, MD）=-0.02，95%CI [-0.79, 0.74]；I2=0%；2项试验，80名受试者；极低质量证据）。
关于GH对正常反应者使用促性腺激素平均单位的影响，证据非常不确定（MD=13.57，95% CI [-112.88, 140.01]；I2=0%；2项试验，80名受试者；极低质量证据）。
我们不确定GH对正常反应者不良事件的影响。
辅助生长激素与无辅助治疗相比：在体外受精（in vitro fertilisation, IVF） 反应不佳者中的应用
关于GH对随机分配的反应不佳者的女性活产率的影响，证据非常不确定（OR=1.77, 95% CI [1.17, 2.70]；I2=0%；8项试验，737名受试者；极低质量证据）。如果假设没有辅助GH的活产几率为11%，那么有GH辅助的活产几率将在13%和25%之间。辅助GH治疗使反应不佳者的妊娠率略有增加（OR=1.85, 95% CI [1.35, 2.53]；I2=15%；11项试验，1033名受试者；低质量证据）。结果表明，如果没有辅助GH的妊娠率为15%，则使用GH的反应不佳者的妊娠率将在19%和31%之间。证据表明，GH对至少提取一个卵母细胞的女性的人数几乎没有影响（OR=5.67，95% CI [1.54, 20.83]；I2=0%；2项试验，148名受试者；低质量证据）。如果在反应不佳者中取至少一个卵母细胞的几率是81%，那么使用GH后的几率将在87%到99%之间。对于反应不佳者，使用GH提取的平均卵母细胞数量略有增加（MD=1.40，95% CI [1.16, 1.64]；I2=87%；12 项试验，1153名受试者；低质量证据）。关于GH对胚胎移植的影响的证据非常不确定（OR=2.32，95% CI [1.08, 4.96]； I2=25%；4项试验，214名受试者；极低质量证据)。如果假设实现胚胎移植的几率为77%，则使用GH后几率将在78%和94%之间。使用GH会降低用于刺激反应不佳者的促性腺激素的平均单位（MD=-1088.19, 95% CI [-1203.20, -973.18]；I2=91%；8项试验，685名受试者；低质量证据）。
根据试验方案（人群、GH剂量和方案）的不同，提取平均卵母细胞数和使用的GH单位的分析存在高度异质性，因此应谨慎解释这些结果。
我们不确定GH对反应不佳者的不良事件的影响，因为纳入的14项试验中有6项未能报告这一结局。
Authors' conclusions
在IVF治疗方案中联合使用GH对正常反应者的活产率和获得的平均卵母细胞数具有不确定的影响。然而，它轻微增加了反应不佳者的卵母细胞数量和妊娠率，对该组的活产率的影响不确定。然而，需要谨慎解释结果，因为纳入的试验规模小，数量少，存在显著偏倚和不精确性。此外，试验中使用的GH的剂量和方案较多变。因此，需要进一步的研究以充分确定GH作为IVF辅助治疗的作用。
译者：马楠（Cochrane Hong Kong，香港中文大学医学院那打素护理学院），审校：牟焕玉（Cochrane Hong Kong，香港中文大学医学院那打素护理学院）。2022年9月5日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com
