การใช้ Time-lapse systems สำหรับการเพาะเลี้ยงและประเมินตัวอ่อนในคู่สมรสที่มารักษาด้วยวิธีการทำเด็กหลอดแก้ว (IVF) และการผสมด้วยการฉีดเชื้ออสุจิเข้าภายในเซลล์ไข่ (ICSI)

คำถามของการทบทวนวรรณกรรม

การใช้ time-lapse systems (TLS) สามารถเพิ่มโอกาสการตั้งครรภ์ และการคลอดบุตรมีชีวิต และ ลดโอกาสการเกิดการแท้งบุตรและการตายคลอดของทารกหรือไม่

ที่มาและความสำคัญของปัญหา

การปฏิสนธิภายนอกร่างกาย (IVF) และการผสมด้วยการฉีดเชื้ออสุจิเข้าภายในเซลล์ไข่ (ICSI) คือ กระบวนการที่นำเซลล์ไข่ของสตรีและน้ำเชื้อของผู้ชายมาผสมให้เกิดการปฏิสนธิภายนอกร่างกาย ตัวอ่อนจะถูกเลี้ยงในตู้เลี้ยงตัวอ่อนและย้ายเข้าสู่โพรงมดลูกของสตรีเมื่อตัวอ่อนมีการพัฒนาอยู่ในช่วงอายุระหว่างวันที่ 2 และ วันที่ 5 โดยทั่วไป ตัวอ่อนจะถูกนำออกจากตู้เลี้ยงตัวอ่อน เพื่อทำการประเมินคุณภาพ และระยะการเจริญเติบโต ภายใต้กล้องจุลทรรศน์น์กำลังขยายสูง TLS จะทำการประเมินตัวอ่อนโดยการถ่ายรูปของตัวอ่อนเป็นระยะๆในขณะที่ตัวอ่อนอยู่ในตูเพาะ้เลี้ยง ทำให้สามารถประเมินคุณภาพได้โดยไม่ต้องนำตัวอ่อนออกจากตู้เพาะเลี้ยง TLS ยังสามารถใช้ระบบ software ในการช่วยนักวิทยาศาสตร์คัดเลือกตัวอ่อนที่มีคุณภาพดีที่สุดและนำตัวอ่อนที่ได้มาย้ายเข้าสู่โพรงมดลูก เพื่อเพิ่มโอกาสการในการมีบุตร

ลักษณะของการศึกษา

หลักฐานที่มีอยู่เป็นปัจจุบันจนถึงเดือน มกราคม 2019 เรารวบรวมการศึกษาทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มเปรียบเทียบจำนวน 9 การศึกษา (ชนิดของการศึกษาที่ผู้เข้าร่วมจะถูกจัดอยู่ใน หนึ่งในสองกลุ่ม หรือมากกว่าโดยใช้วิธีการสุ่ม) ในคู่สมรส 2955 คู่ ที่มารับการรักษาโดยวิธี IVF หรือ ICSI โดยมีลักษณะของการศึกษา 3 แบบที่แตกต่างกัน (1) การประเมินด้วยภาพถ่ายที่ได้จาก TLS เปรียบเทียบกับการประเมินจากตู้เพาะเลี้ยงตัวอ่อนแบบดั้งเดิม; (2) การใช้ระบบปฏิบัติ (software) ของ TLS มาใช้ในการคัดเลือกตัวอ่อน เปรียบเทียบกับการประเมินโดยใช้ภาพถ่ายจากTLS; และ (3) การใช้ระบบปฏิบัติ (software) ของ TLS ในการคัดเลือกตัวอ่อนเปรียบเทียบกับการประเมินจากตู้เพาะเลี้ยงตัวอ่อนแบบดั้งเดิม

สิ่งที่พบจากการทบทวนวรรณกรรมคือ

การประเมินด้วยภาพถ่ายที่ได้จาก TLS เปรียบเทียบกับการประเมินจากตู้เพาะเลี้ยงตัวอ่อนแบบดั้งเดิม

คุณภาพของหลักฐานทั้งหมดสำหรับการเปรียบเทียบนี้อยู่ในระดับต่ำ ไม่เป็นที่ชัดเจนว่ามีความแตกต่างในอัตราการเกิดหรือการตั้งครรภ์หรือการแท้งหรือไม่ หลักฐานบ่งบอกว่า อัตราการคลอดทารกมีชีพหรืออัตราการตั้งครรภ์โดยการประเมินจากตู้เพาะเลี้ยงตัวอ่อนแบบดั้งเดิม เท่ากับ 35% และ เท่ากับ 27% ถึง 40% เมื่อใช้การประเมินด้วยภาพถ่ายที่ได้จาก TLS และ ในแง่ของอัตราการแท้งบุตรโดยการประเมินจากตู้เพาะเลี้ยงตัวอ่อนแบบดั้งเดิม คือ 4% และ เท่ากับ 4% ถึง 14% เมื่อใช้การประเมินด้วยภาพถ่ายที่ได้จาก TLS ไม่เป็นที่ชัดเจนว่ามีความแตกต่างในอัตราของทารกตายคลอดหรือการตั้งครรภ์ทางคลินิกหรือไม่

การใช้ระบบปฏิบัติ (software) ของ TLS มาใช้ในการคัดเลือกตัวอ่อน เปรียบเทียบกับการประเมินโดยใช้ภาพถ่ายจากTLS

ผลการศึกษาทั้งหมดสำหรับการเปรียบเทียบนี้มีความไม่แน่นอนเนื่องจากหลักฐานที่มีคุณภาพต่ำมาก ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับอัตราการคลอดทารกมีชีพ, แต่มีหนึ่งการศึกษารายงานอัตราการตั้งครรภ์ ไม่เป็นที่ชัดเจนว่ามีความแตกต่างในอัตราการตั้งครรภ์,การแท้ง หรือการตั้งครรภ์ทางคลินิกหรือไม่ หลักฐานบ่งบอกว่า หากอัตราการตั้งครรภที่ประเมินตัวอ่อนโดยใช้ภาพถ่ายจากTLS เท่ากับ 47% แล้ว อัตราจากการใช้ระบบปฏิบัติ (software) ของ TLS มาใช้ในการคัดเลือกตัวอ่อน จะอยู่ระหว่าง 22% ถึง 52% และ หากอัตราการแท้งบุตรในการประเมินตัวอ่อนโดยใช้ภาพถ่ายจากTLSคือ 5% แล้ว อัตราจากการใช้ระบบปฏิบัติ (software) ของ TLS มาใช้ในการคัดเลือกตัวอ่อน จะอยู่ระหว่าง 4% ถึง 15% ไม่มีการศึกษาที่รายงานเกี่ยวกับทารกตายคลอด

การใช้ระบบปฏิบัติ (software) ของ TLS ในการคัดเลือกตัวอ่อนเปรียบเทียบกับการประเมินจากตู้เพาะเลี้ยงตัวอ่อนแบบดั้งเดิม

ผลการศึกษาทั้งหมดสำหรับการเปรียบเทียบนี้มีความไม่แน่นอนเนื่องจากคุณภาพต่ำมากของหลักฐานการศึกษา ไม่เป็นที่ชัดเจนว่ามีความแตกต่างในอัตราของการเกิดมีชีพหรือการตั้งครรภ์ทางคลินิกหรือไม่ หลักฐานแสดงให้เห็นว่ามีอัตราที่ต่ำกว่าของการแท้งในกลุ่มที่ใช้ TLS สำหรับคัดเลือกตัวอ่อน หลักฐานบ่งบอกว่า หากอัตราการเกิดมีชีพที่ประเมินตัวอ่อนจากตู้เพาะเลี้ยงตัวอ่อนแบบดั้งเดิม เท่ากับ 48% แล้ว อัตราจากการใช้ระบบปฏิบัติ (software) ของ TLS มาใช้ในการคัดเลือกตัวอ่อน จะอยู่ระหว่าง 46% ถึง 55% และ หากอัตราการแท้งบุตรในการประเมินตัวอ่อนจากตู้เพาะเลี้ยงตัวอ่อนแบบดั้งเดิม คือ 11% แล้ว อัตราจากการใช้ระบบปฏิบัติ (software) ของ TLS มาใช้ในการคัดเลือกตัวอ่อน จะอยู่ระหว่าง 5% ถึง 10%

ข้อสรุปโดยรวม

ไม่มีหลักฐานที่ดีเพื่อแสดงว่า TLS มีประสิทธิภาพมากหรือน้อยกว่าวิธีการเพาะเลี้ยงตัวอ่อนแบบดั้งเดิม ผู้ป่วยอาจต้องการที่จะมีส่วนร่วมในการทดลองควบคุมแบบสุ่มใน TLS เพื่อที่จะเพิ่มในหลักฐานที่มีอยู่และเพื่อช่วยให้คำแนะนำแก่ผู้ป่วยที่มารักษาด้วยเทคโนโลยช่วยการเจริญพันธุ์์ในอนาคต.

คุณภาพของหลักฐาน

คุณภาพของงานวิจัยอยู่ในระดับต่ำมากถึงต่ำ ข้อจำกัดหลักคือความเสี่ยงของการเกิดอคติอยู่ในระดับสูง, ความไม่เที่ยงของข้อมูล, ความไม่สอดคล้องกัน, และความไม่ไปด้วยกัน

Read the full abstract

บทนำ

การเพาะเลี้ยงและการประเมินตัวอ่อนเป็นขั้นตอนสำคัญในเทคโนโลยีช่วยการเจริญพันธุ์ (ART) ตามวิธีที่ปฏิบัติกันมา การประเมินตัวอ่อนจะทำโดยการนำตัวอ่อนออกจากตู้เพาะเลี้ยงดั้งเดิมวันต่อวันโดยทำการประเมินภายใต้กล้องจุลทรรศน์ (light microscope) โดยนักวิทยศาสตร์ที่ชำนาญการเลี้ยงตัวอ่อน ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาระบบ time-lapse ได้รับการพัฒนาขึ้นซึ่งสามารถถ่ายภาพตัวอ่อนในช่วงเวลาต่างๆได้ สิ่งนี้จะช่วยนักวิทยาศาตร์ที่ทำการเพาะเลี้ยงตัวอ่อนให้สามารถประเมินคุณภาพตัวอ่อนโดยไม่ต้องนำตัวอ่อนออกจากตู้เพาะเลี้ยง โดยอาจจะใช้หรือไม่ใช้ software ของ TLS ก็ได้

ประโยชน์จากการใช้ time-lapse (TLS) คือ สามารถคงระบบนิเวศน์ของการเพาะเลี้ยงให้คงที่ ดังนั้นจึงเป็นการจำกัดการสัมผัสของตัวอ่อนต่อการเปลี่ยนแปลงขององค์ประกอบของก๊าซ อุณหภูมิและการเคลื่อนไหวต่างๆ TLS มีประโยชน์ในการคัดเลือกตัวอ่อนในการรักษาด้วยเทคโนโลยีช่วยการเจริญพันธุ์ (ART) นอกจากนั้น ยังใช้ในการติดตามการเปลี่ยนแปลงและการพัฒนาของตัวอ่อน การใช้ TLS มักจะเพิ่มค่าใช้จ่ายในการรักษาด้วยเทคโนโลยีช่วยการเจริญพันธุ์ (ART)

วัตถุประสงค์

เพื่อที่จะประเมินผลของ TLS ในการเพาะเลี้ยงตัวอ่อนเมื่อเทียบกับการใช้ตู้เพาะเลี้ยงตัวอ่อนด้วยวิธีดั้งเดิม ต่อผลลัพธ์ทางคลินิกในคู่สมรสที่เข้ารับการรักษาด้วยวิธี ART

วิธีการสืบค้น

เราใช้ระเบียบวิธีวิจัยมาตรฐานในการดำเนินการศึกษาตาม Cochrane เราทำการสืบค้นในทะเบียนข้อมูลของ Cochrane Gynaecology and Fertility (CGF) Group, CENTRAL, MEDLINE, Embase, CINAHL และ 2 การศึกษาที่ลงทะเบียนไว้ เมื่อวันที่ 7 มกราคม 2019 และตรวจสอบเอกสารอ้างอิงของงานวิจัยที่เหมาะสม

เกณฑ์การคัดเลือก

เราทำการรวบรวมการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มเปรียบเทียบในการศึกษาที่เปรียบเทียบ: เปรียบเทียบการใช้ TLS ทีมีและไม่มีการค้ดเลือกตัวอ่อนด้วยการใข้ระบบ software กับ การเพาะเลี้ยงตัวอ่อนด้วยวิธีดั้งเดิมและการประเมินโดยการดูรูปร่างของตัวอ่อน และ การใช้ TLS ที่มีการใช้ software ในการคัดเลือกตัวอ่อน กับ การใช้ TLS ที่ไม่ใช้ software ในการคัดเลือกตัวอ่อนในคู่สมรสที่มารับการรักษาด้วยวิธี ART

การรวบรวมและวิเคราะห์ข้อมูล

เราใช้ระเบียบวิธีวิจัยมาตรฐานในการดำเนินการศึกษาตามที่ Cochrane ได้แนะนำ ผลลัพธ์หลักที่ศึกษาคือ อัตราการเกิดมีชีพหรืออัตราการตั้งครรภ์, อัตราการแท้งและตายคลอด, และอัตราการเกิดมีชีพหรือการตั้งครรภสะสม ผลลัพธ์รองคือ การตั้งครรภ์ทางคลินิก (clinical pregnancy) และ การตั้งครรภ์ทางคลินิกสะสม (cumulative clinical pregnancy) เราได้ประเมินคุณภาพของหลักฐานที่ได้โดยวิธีการของเกรด (GRADE) เราทำการเปรียบเทียบ ดังนี้

ผลการวิจัย

เรารวบรวม เก้า การศึกษาแบบสุ่มที่มีกลุ่มเปรียบเทียบ (2955 คู่สมรสที่มีบุตรยาก) คุณภาพของงานวิจัยอยู่ในระดับต่ำมากถึงต่ำ ข้อจำกัดหลักคือความเสี่ยงของการเกิดอคติอยู่ในระดับสูง, ความไม่เที่ยงของข้อมูล, ความไม่สอดคล้องกัน, และความไม่ไปด้วยกัน ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการเกิดสดสะสมหรืออัตราการตั้งครรภ์ต่อเนื่องหรืออัตราการตั้งครรภ์ทางคลินิกสะสม

ไม่ชัดเจนว่ามีความแตกต่างระหว่างอัตราการเกิดมีชีพหรือการตั้งครรภ (OR 0.91, 95% confidence interval (CI) 0.67 to 1.23, 3 การศึกษา, N = 826, I² = 33%, หลักฐานที่มีคุณภาพต่ำ) หรือในอัตราการแท้ง (OR 1.90, 95% CI 0.99 to 3.61, 3 การศึกษา, N = 826, I² = 0%, หลักฐานคุณภาพต่ำ) หลักฐานบ่งบอกว่า หากอัตราการคลอดทารกมีชีพหรืออัตราการตั้งครรภ์โดยการประเมินจากตู้เพาะเลี้ยงตัวอ่อนแบบดั้งเดิม เท่ากับ 35% แล้ว อัตราเมื่อใช้การประเมินด้วยภาพถ่ายที่ได้จาก TLS จะอยู่ระหว่าง 27% ถึง 40% และ ในแง่ของอัตราการแท้งบุตรโดยการประเมินจากตู้เพาะเลี้ยงตัวอ่อนแบบดั้งเดิม หากเท่ากับ 4% แล้ว อัตราเมื่อใช้การประเมินด้วยภาพถ่ายที่ได้จาก TLS จะอยู่ระหว่าง 4% ถึง 14% ไม่ชัดเจนว่ามีความแตกต่างระหว่างอัตราการตายคลอด (OR 1.00, 95% CI 0.13 ถึง 7.49, 1 การศึกษา, N = 76, หลักฐานคุณภาพต่ำ) หรือการตั้งครรภ์ทางคลินิก (OR 1.06, 95% CI 0.79 ถึง 1.41, 4 การศึกษา, N = 875, I² = 0%, หลักฐานคุณภาพต่ำ)

ผลการศึกษาทั้งหมดสำหรับการเปรียบเทียบนี้มีความไม่แน่นอนเนื่องจากคุณภาพต่ำมากของหลักฐานการศึกษา ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับอัตราการคลอดทารกมีชีพ, แต่มีหนึ่งการศึกษารายงานอัตราการตั้งครรภ์ ไม่เป็นที่ชัดเจนว่ามีความแตกต่างในอัตราการตั้งครรภ์ (OR 0.61, 95% CI 0.32 ถึง 1.20, 1 การศึกษา, N = 163),การแท้ง (OR 1.39, 95% CI 0.64 ถึง 3.01, 2 การศึกษา, N = 463, I²= 0%); หรือการตั้งครรภ์ทางคลินิกหรือไม่ (OR 0.97, 95% CI 0.67 ถึง 1.42, 2 การศึกษา, N = 463, I²= 0%) หลักฐานบ่งบอกว่า หากอัตราการตั้งครรภที่ประเมินตัวอ่อนโดยใช้ภาพถ่ายจากTLS เท่ากับ 47% แล้ว อัตราจากการใช้ระบบปฏิบัติ (software) ของ TLS มาใช้ในการคัดเลือกตัวอ่อน จะอยู่ระหว่าง 22% ถึง 52% และ หากอัตราการแท้งบุตรในการประเมินตัวอ่อนโดยใช้ภาพถ่ายจากTLSคือ 5% แล้ว อัตราจากการใช้ระบบปฏิบัติ (software) ของ TLS มาใช้ในการคัดเลือกตัวอ่อน จะอยู่ระหว่าง 4% ถึง 15% ไม่มีการศึกษาที่รายงานเกี่ยวกับทารกตายคลอด

ผลการเปรียบเทียบนี้ยังไม่แน่นอนเนื่องจากมีหลักฐานมีคุณภาพต่ำมาก ไม่เป็นที่ชัดเจนว่ามีความแตกต่างในอัตราการเกิดมีชีพ (OR 1.12, 95% CI 0.92 ถึง 1.36, 3 การศึกษา, N = 1617, I²= 84%) มีหลักฐานที่มีคุณภาพต่ำมากที่ TLS อาจลดอัตราการแท้ง (OR 0.63, 95% CI 0.45 ถึง 0.89, 3 การศึกษา, N = 1617, I²= 0%) ไม่เป็นที่ชัดเจนว่ามีความแตกต่างในอัตราการตั้งครรภ์ทางคลินิก (OR 0.95, 95% CI 0.78 ถึง 1.16, 3 การศึกษา, N = 1617, I²= 89%) หลักฐานบ่งบอกว่า หากอัตราการเกิดมีชีพที่ประเมินตัวอ่อนจากตู้เพาะเลี้ยงตัวอ่อนแบบดั้งเดิม เท่ากับ 48% แล้ว อัตราจากการใช้ระบบปฏิบัติ (software) ของ TLS มาใช้ในการคัดเลือกตัวอ่อน จะอยู่ระหว่าง 46% ถึง 55% และ หากอัตราการแท้งบุตรในการประเมินตัวอ่อนจากตู้เพาะเลี้ยงตัวอ่อนแบบดั้งเดิม คือ 11% แล้ว อัตราจากการใช้ระบบปฏิบัติ (software) ของ TLS มาใช้ในการคัดเลือกตัวอ่อน จะอยู่ระหว่าง 5% ถึง 10% ไม่มีการตายคลอดเกิดขึ้นในการศึกษาที่รายงานผลนี้

ข้อสรุปของผู้วิจัย

ยังมีหลักฐานที่คุณภาพดีไม่เพียงพอในการบอกความแตกต่างของ อัตราการเกิดหรืออัตราการตั้งครรภ์, การแท้งและการตายคลอดของทารก, หรืออัตราการตั้งครรภ์ทางคลินิก ระหว่าง การใช้ TLS ที่ใช้และไม่ใช้ระบบ software ในการคัดเลือกตัวอ่อน กับ การใช้ตู้เพาะเลี้ยงตัวอ่อนแบบดั้งเดิม จากหลักฐานที่มีคุณภาพต่ำหรือต่ำมาก, ผลการศึกษาควรแปลผลด้วยความระมัดระวัง

บันทึกการแปล

ผู้แปล พญ.นันทสิริ เอี่ยมอุดมกาล ภาควิชา สูติศาสตร์และนรีเวชวิทยา คณะแพทยศาสตร์ มหาวิทยาลัยขอนแก่น

Citation

Armstrong S, Bhide P, Jordan V, Pacey A, Marjoribanks J, Farquhar C. Time-lapse systems for embryo incubation and assessment in assisted reproduction. Cochrane Database of Systematic Reviews 2019, Issue 5. Art. No.: CD011320. DOI: 10.1002/14651858.CD011320.pub4.