Вопрос обзора

Каковы эффекты вариантов лечения, используемых для профилактики или лечения осложнений со стороны сердца при мышечной дистрофии Дюшенна (МДД), мышечной дистрофии Беккера (БМД) и дилятационной кардиомиопатии, сцепленной с X-хромосомой (XLDCM)?

Актуальность

Белок дистрофин необходим для нормальной работы мышц. МДД, БМД и XLDCM являются наследственными заболеваниями мышц, вызванными изменениями в гене, который контролирует выработку дистрофина. У людей с такими заболеваниями развивается атрофия мышц и слабость. В сердце недостаток дистрофина вызывает повреждение сердечной мышцы и рубцевание, что со временем приводит к сердечной недостаточности. В конце концов камеры сердца расширяются, что называется дилятационной кардиомиопатией. Это серьезное осложнение может стать причиной смерти. Существует ряд возможных методов лечения проблем с сердцем при этих мышечных состояниях. Одним из вариантов является снижение нагрузки на сердце с помощью лекарств, которые снижают кровяное давление (ингибиторы ангиотензин-преобразующего фермента, ингибиторы АПФ) или замедляют сердечный ритм (бета-блокаторы или ивабрадин). Другой подход заключается в снижении мышечного повреждения антиоксидантами (например, идебеноном) или лекарствами, направленного противовоспалительного действия (например, кортикостероидами). Недавно были разработаны лекарства, повышающие уровень дистрофина, к ним относятся аталурен и этеплирсен.

Характеристика исследований

Авторы Кокрейновского обзора собрали все релевантные исследования, чтобы ответить на вопрос обзора. Они провели поиск на предмет исследований, направленных на профилактику или лечение осложнений со стороны сердца у людей с МДД, БМД или XLDCM. Они ограничили обзор испытаниями, в которых распределение участников по тем или иным видам лечения было выполнено случайным образом (рандомизацией), которые, как правило, предоставляют наилучшие доказательства. Они идентифицировали пять небольших испытаний, в которых приняли участие в общей сложности 205 человек.

- Трехлетнее исследование периндоприла в сравнении с плацебо (неактивная таблетка) для профилактики осложнений со стороны сердца у 57 мальчиков с МДД. За рандомизированным исследованием последовало двухлетнее открытое лечение, а затем последующее исследование продолжительностью 10 лет, когда все дети получали периндоприл.

- Годовое исследование лизиноприла в сравнении с лозартаном у 23 пациентов с МДД и недавно диагностированными осложнениями со стороны сердца.

- Годовое исследование идебенона в сравнении с плацебо у 21 мальчика с МДД, которое финансировалось производителем.

- Годовое исследование эплеренона в сравнении с плацебо у 42 пациентов с МДД, у которых уже были осложнения со стороны сердца, которое было частично финансировано производителем.

- Трехмесячное исследование гормона роста в сравнении с плацебо у 10 пациентов с МДД или БМД.

Основные результаты и определённость доказательств

На основании имеющихся данных из РКИ раннее лечение ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина (БРА) может помочь людям с МДД. У мальчиков с ранним поражением сердца действие ингибитора АПФ и БРА может быть эквивалентным; однако эти доказательства высокой степени неопределенности. Результаты нерандомизированных исследований, некоторые из которых были долгосрочными, привели к использованию этих лекарств в повседневной клинической практике. Очень низкая степень определённости доказательств свидетельствует о том, что добавление эплеренона может принести дополнительную пользу при МДД при обнаружении ранней кардиомиопатии. Мы не увидели клинически значимого эффекта от гормона роста или идебенона в изученных исследованиях, хотя определённость доказательств также была очень низкой. Эти клинические испытания предоставили доказательства по побочным эффектам лишь низкой или очень низкой определённости.

В целом, число пациентов в каждом из этих исследований было небольшим, и некоторые исследования имели ограничения, которые могли повлиять на результаты, поэтому у нас очень высокая степень неопределенности в отношении этих результатов.

Доказательства актуальны на октябрь 2017 года.