Актуальность

Талассемия - это наследственная анемия, связанная с нарушением синтеза гемоглобина. Необходимы регулярные переливания эритроцитарной массы, особенно при тяжелой форме заболевания - большой талассемии. Это приводит к перегрузке железом. Так как у организма человека нет возможности активно избавляться от избытка железа, необходимо лекарственное лечение (железосвязывающие средства). Несколько лет назад был введен новый пероральный хелатор железа - деферазирокс.

Вопрос обзора

Имеет ли деферазирокс преимущества по сравнению с плацебо или другими хелаторами железа - дефероксамином или деферипроном, у людей с талассемией относительно эффективности и безопасности?

Характеристика исследований

Доказательства актуальны на 12 августа 2016 г. Этот обновленный обзор включает 16 рандомизированных контролируемых исследований (1 807 участников), содержащих 20 сравнений деферазирокса с другим лечением.

У людей с трансфузионно-зависимой талассемией в двух исследованиях деферазирокс сравнивался с плацебо, и девять исследований (1 251 участник) сравнивали деферазирокс со стандартным лечением дефероксамином. В четырех исследованиях (205 участников) деферазирокс сравнивался с деферипроном. По одному исследованию сравнивали деферазирокс и деферипрон соответственно с комбинированной терапией деферазироксом и деферипроном (40 участников), комбинированную терапию деферазироксом и дефероксамином с монотерапией деферазироксом (94 участника), и комбинированную терапию деферазироксом и деферипроном с комбинированной терапией деферипроном и дефероксамином (96 участников).

У людей с трансфузионно-независимой талассемией (лица, которым не требуется регулярное переливание крови), в одном исследовании (166 участников) деферазирокс сравнивался с плацебо. Продолжительность включенных исследований варьировала от 12 дней до 2 лет.

Основные результаты

Два исследования, сравнивающие деферазирокс с плацебо у людей с трансфузионно-зависимой талассемией, показали, что деферазирокс эффективен для удаления железа. Девять других исследований сравнивали деферазирокс со стандартным лечением дефероксамином. Представляется возможной их аналогичная эффективность, в зависимости от дозы сравниваемых препаратов. Необходимо подтвердить, приводит ли это к аналогичным улучшениям по важным для пациентов исходам в долгосрочной перспективе. Безопасность деферазирокса была приемлемой, однако невозможно было должным образом исследовать редкие неблагоприятные события или долгосрочные побочные эффекты из-за ограниченного числа участников и относительно короткой продолжительности исследований. Среди пациентов, которые ранее получали лечение дефероксамином, удовлетворенность деферазироксом была значительно выше. Число случаев прекращения участия в исследованиях было приблизительно одинаково для обоих лекарств. Деферазирокс может служить альтернативой для тех людей, которые не переносят или имеют плохую приверженность к дефероксамину. С людьми, которые отдают явное предпочтение деферазироксу, следует обсудить потенциальную пользу и риск.

В одном исследовании (41 участник) сообщалось, что у большего числа людей с трансфузионно-зависимой талассемией развилась боль в суставах при лечении деферипроном, чем при лечении деферазироксом, но из-за большого числа различных сообщаемых и сравниваемых неблагоприятных событий, этот результат может быть случайным. Одно исследование показало, что приверженность к лечению была выше при применении пероральных хелаторов железа, деферазирокса и деферипрона, чем при сочетании деферипрона и дефероксамина, но никто из участников не прекратил участия в этом исследовании. Мы не обнаружили доказательств каких-либо различий при сравнении монотерапии деферазироксом или деферипроном с комбинированным лечением деферазироксом и деферипроном, или комбинацией деферазироксом и дефероксамином с монотерапией дефероксамином, но число людей в исследованиях было небольшим, а доступные данные были очень ограничены.

В одном исследовании у людей с трансфузионно-независимой талассемией было обнаружено,что деферазирокс лучше снижал концентрацию сывороточного ферритина и концентрацию железа в печени по сравнению с плацебо. Однако нет доказательств о влиянии на исходы, важные для пациента, или долгосрочных данных о безопасности в этой популяции.

Качество доказательств

Качество включенных исследований, сравнивающих деферазирокс и дефероксамин у людей с трансфузионно-зависимой талассемией, было от умеренного до низкого, главным образом из-за того, что исследователи и участники знали, какие вмешательства были назначены участникам, а также небольшого числа участников, включенных в исследования, и использования суррогатных маркеров (параметров, используемых вместо жестких клинических конечных точек) вместо важных для пациента исходов. При сравнении деферазирокса с плацебо у людей с трансфузионно-независимой талассемией, качество доказательств было от умеренного до очень низкого, на основании только одного небольшого исследования. В случае других сравнений, качество доказательств было от низкого до очень низкого, главным образом из-за включения еще меньшего числа участников. В идеале, следует провести дополнительные рандомизированные исследования , которые бы рассматривали важные для пациента долгосрочные исходы и более редкие неблагоприятные события.