Актуальность

Пациенты с раком, которые получают химиотерапию или подвергаются трансплантации (пересадке) костного мозга, имеют повышенный риск грибковых инфекций. Такие инфекции могут быть опасными для жизни. Поэтому часто используют противогрибковые средства для предотвращения грибковых инфекций у таких пациентов, либо когда известно, что у пациентов есть грибковая инфекция, либо при подозрении на инфекцию. Мы рассмотрели доказательства в отношении эффекта вориконазола по сравнению с амфотерицином B или флуконазолом для профилактики или лечения грибковых инфекций у онкологических пациентов с недостаточной иммунной системой для обеспечения защиты.

Характеристика исследований

Мы нашли три исследования. Наш самый недавний поиск исследований был сделан в январе 2014 года.

В одном испытании сравнили вориконазол с липосомальным амфотерицином B у 849 мужчин и женщин (58 смертей) с раком и недостаточной иммунной системой. Лечение чаще всего проводили в течение семи дней. Лечение было проведено у пациентов с подозрением на грибковую инфекцию, поскольку у них была лихорадка, которая не могла быть объяснена другими причинами.

Во втором испытании сравнивали вориконазол с амфотерицина B дезоксихолатом у 391 человека (мужчины и женщины, 98 смертей) c раком и ослабленной иммунной системой. Вориконазол давали в среднем в течение 77 дней, в то время как липосомальный амфотерицина B дезоксихолат - в среднем 10 дней. Лечение проводили пациентам с известной грибковой инфекцией или при подозрении на определенную грибковую инфекцию (Aspergillus).

В третьем испытании сравнивали вориконазол с флуконазолом у 600 мужчин и женщин (число смертей не было указано) с раком, перенесших трансплантацию (пересадку) костного мозга после высокодозной химиотерапии, которая подавляет их иммунную систему. Лечение проводили для профилактики грибковых инфекций.

Все исследования были спонсированы производителем исследуемого препарата - вориконазола.

Основные результаты

Этот обзор показал, что вориконазол уступал липосомальному амфотерицину B при лечении больных с подозрением на грибковые инфекции. Большее число пациентов, получавших вориконазол, умерли и заявленная польза в отношении уменьшения новых грибковых инфекций исчезла, когда мы включили пациентов, которые были исключены без уважительной причины из анализов, представленных в опубликованной статье. Мы также обнаружили, что вориконазол не сравнивали с амфотерицином B, когда его давали в оптимальных условиях для лечения инвазивного аспергиллеза, и что вориконазол был не лучше, чем флуконазол, у пациентов, перенесших трансплантацию (пересадку) костного мозга для профилактики инвазивных грибковых инфекций или для продления времени выживания пациентов без грибковой инфекции.

Качество доказательств

Первое и второе испытания серьезно вводили в заблуждение. В первом испытании результаты исследования проанализировали иначе, чем было первоначально запланировано, и вследствие этого они говорили в пользу изучаемого препарата вориконазола. Во втором исследовании сравнивали вориконазол с препаратом липосомального амфотерицина B, который давали в субоптимальной (нестандартной) дозе, что означает, что результаты исследования не имеют смысла. В третьем исследовании должны были представить данные о том, сколько пациентов умерли, но авторы этого не сделали.