Вопрос обзора

Мы рассмотрели доказательства эффектов вакцинации людей с муковисцидозом против инфекции, вызванной бактерией Pseudomonas aeruginosa.

Актуальность

Муковисцидоз является наследственным заболеванием, при котором в легких вырабатывается густая мокрота. Это может препятствовать очистке легких от таких бактерий как Pseudomonas aeruginosa и других бактерий. Эта бактерия вызывает длительно протекающие инфекции легких примерно у 80% взрослых пациентов; а инфекции приводят к необратимому повреждению легких.

Вакцины, направленные на снижение инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa, были разработаны, и важно узнать, может ли вакцинация предотвратить инфекцию легких.

Дата поиска

Доказательства актуальны на: 30 марта 2015 года

Характеристика исследований

Мы провели поиск испытаний, в которых пациенты с муковисцидозом были в случайном порядке определены в группы для получения активной вакцины или отсутствия вакцинации (или для получения плацебо, т.е. вакцины-пустышки без активного вещества). Мы также провели поиск испытаний, в которых сравнивали различные типы вакцины или различные схемы или дозы одной и той же вакцины. Мы включили три испытания; в двух сравнивали вакцину против Pseudomonas aeruginosa с плацебо, а в третьем испытании сравнивали вакцинацию с отсутствием вакцинации. В двух испытаниях, в которых сравнивали вакцину с плацебо, было 959 пациентов с муковисцидозом (483 в одном и 476 в другом); в третье испытание было включено 37 пациентов с муковисцидозом. Средний возраст пациентов составлял около семи лет во всех трех испытаниях. На момент начала испытаний у всех пациентов отсутствовала инфекция, вызванная Pseudomonas aeruginosa, и показатели функции легких у них составляли по меньше мере 50% от прогнозируемых в этом возрасте. В двух больших испытаниях период наблюдения за участниками был 2 и 4 года соответственно, а в небольшом испытании период наблюдения за участниками был от 10 до 12 лет.

Основные результаты

Мы смогли представить только результаты одного из крупных испытаний (483 пациента с муковисцидозом), в котором сравнивали активную вакцину с плацебо, и небольшого испытания (37 пациентов с муковисцидозом), в котором сравнивали вакцинацию с отсутствием вакцинации. Результаты второго крупного исследования не были опубликованы, но производители заявили, что результаты не подтвердили результаты более раннего испытания и что дальнейшие клинические разработки были приостановлены. Результаты, полученные в ходе двух испытаний, показывают, что после вакцинации риск развития хронической инфекции не уменьшился, а функция легких была одинаковой в обеих группах пациентов с муковисцидозом. Один из пациентов из крупного испытания умер в течение двухлетнего периода наблюдения; в небольшом испытании один пациент из каждой группы умер в период после семи до восьми лет, и к концу испытания (от 10 до 12 лет) шесть пациентов умерли в каждой группе. У всех умерших была хроническая инфекция, вызванная Pseudomonas aeruginosa. Исследователи в крупном испытании зарегистрировали 227 неблагоприятных событий (четыре из которых были классифицированы как тяжелые) в группе вакцин и 91 неблагоприятное событие (одно из которых было классифицировано как тяжелое) в группе плацебо. В крупном испытании также сообщили об отсутствии изменений в росте антител против Pseudomonas aeruginosa в группе плацебо.

На основании этих результатов мы не можем рекомендовать применение вакцин против Pseudomonas aeruginosa у пациентов с муковисцидозом.

Качество доказательств

У нас были некоторые опасения, что в крупном испытании, которое предоставило данные для этого обзора, участники из группы вакцинации, по-видимому, были старше, выше и тяжелее, чем участники группы плацебо. Это может быть связано с чистой случайностью, но в документах не признали этот факт. У нас также были некоторые опасения в отношении того, как проводили рандомизацию пациентов в небольшом испытании.