Основные положения

- Применение левосимендана в качестве профилактики снижает вероятность смерти детей, перенесших операцию на сердце. Риск снижения функции сердца в значительной степени уменьшается при применении левосимендана и, вероятно, милринона, по сравнению с плацебо. Побочные эффекты, вероятно, чаще встречаются при применении левосимендана или добутамина и могут быть более распространены при применении милринона, но менее распространены при применении низких доз милринона по сравнению с плацебо.

- Наша уверенность в доказательствах ограничена, поскольку только небольшое число пациентов получали каждое лекарство, возраст и заболевания пациентов были разными, наблюдение за пациентами было непродолжительным, а данные по исходам были неполными.

Что такое синдром низкого сердечного выброса?

Дети, перенесшие операцию на сердце, подвержены риску снижения функции сердца после операции (синдром низкого сердечного выброса, СНСВ). От этого синдрома страдает до четверти детей, при этом есть риск летального исхода. Снижение функции сердца приводит к тому, что дети дольше нуждаются в аппаратах искусственного дыхания и дольше находятся в отделении интенсивной терапии (ОИТ).

Что мы хотели узнать?

Мы хотели выяснить, предотвращают ли лекарства, увеличивающие силу сокращений сердца, снижение сердечной функции или смерть у детей после операций на сердце, есть ли сопутствующий вред и можно ли ранжировать такие виды лечения. Эти лекарства используют в случае наличия СНСВ, но иногда и для его профилактики. Было проведено несколько исследований, в которых некоторые из этих лекарств сравнивали друг с другом, но в каждом из них участвовало небольшое число пациентов. Проведя сетевой метаанализ, в котором можно сравнить между собой несколько различных видов лечения, мы надеялись получить дополнительную информацию о том, как предотвратить снижение функции сердца или смерть у детей, перенесших операцию на сердце.

Что мы сделали?

Мы искали в базах данных медицинской литературы запланированные, продолжающиеся и завершённые исследования, в которых любые из этих лекарств сравнивали друг с другом, со стандартной терапией (меры, обычно применяемые в ОИТ после операции на сердце) или с плацебо (раствор, который выглядит так же, как и лекарственная инфузия, но не содержит активного ингредиента). Сбор и анализ данных проводили независимо друг от друга два автора обзора. Затем мы подсчитали, насколько эффективными оказались лекарства при объединении результатов исследований, обобщили результаты и оценили степень уверенности в доказательствах.

Что мы нашли?

Мы нашли 13 исследований, в которых левосимендан, милринон, добутамин, допамин или комбинации этих лекарств сравнивали с другими лекарствами или плацебо, с общим числом участников 937. Два исследования проводили в нескольких больницах. Участники в разных исследованиях различались по возрасту, например от новорождённых в возрасте до одного месяца до детей в возрасте 14 лет. Все исследования включали детей, которым проводили операции для коррекции врождённых пороков сердца с временным использованием аппарата искусственного кровообращения. В некоторых исследованиях изучали только детей с двумя камерами сердца, в других — только детей с одной камерой сердца, а в третьих — и тех, и других.

В пяти исследованиях левосимендан сравнивали с милриноном, в двух — левосимендан сравнивали с плацебо и в двух — милринон с плацебо. В одном исследовании сравнивали левосимендан с добутамином, в другом — милринон с добутамином, а в двух исследованиях использовали комбинированную терапию. За пациентами наблюдали в основном в течение всего времени их пребывания в ОИТ или в больнице. Авторы исследований получали финансирование от правительств, больниц и некоммерческих организаций, а также от производителей лекарственных препаратов; в некоторых случаях мы не знаем, как финансировали исследования.

Ключевые результаты

Применение левосимендана приводит к снижению числа пациентов, умерших после операции на сердце в детстве, по сравнению с плацебо. Милринон, вероятно, не влияет на этот риск, а для добутамина риск неизвестен (14 событий, 557 участников, 9 исследований).

Риск снижения функции сердца был в значительной степени снижен при применении левосимендана и, вероятно, в значительной степени снижен при применении милринона, а также может быть снижен при применении низких доз милринона по сравнению с плацебо (85 событий, 513 участников, 5 исследований).

Продолжительность пребывания в ОИТ может не отличаться при применении левосимендана и, вероятно, не отличается при применении милринона или добутамина по сравнению с плацебо (9 исследований, 577 участников).

Продолжительность госпитализации, вероятно, не отличается при применении левосимендана или милринона, но, вероятно, уменьшается при применении добутамина по сравнению с плацебо (7 исследований, 297 участников).

Время, в течение которого дети нуждались в аппарате искусственного дыхания после операции на сердце, вероятно, будет дольше при применении левосимендана или милринона и, вероятно, не будет отличаться при применении добутамина по сравнению с плацебо (9 исследований, 577 участников).

Побочные эффекты в целом, вероятно, чаще встречаются при применении левосимендана или добутамина и могут быть более распространены при применении милринона и менее распространены при применении низких доз милринона по сравнению с плацебо (8 исследований, 706 участников, 380 событий).

Каковы ограничения этих доказательств?

Мы нашли несколько исследований с различным дизайном, в которых зачастую рассматривали не все описанные эффекты. Наша уверенность в доказательствах ограничена из-за небольшого числа включённых пациентов для каждого вида лекарственного лечения, а также потому, что мы не всегда были уверены в том, что все пациенты в исследовании получали полностью сопоставимое лечение, что продолжительность наблюдения была достаточной, или что все результаты исследования были полностью представлены. Поэтому ко всем результатам нашего сетевого метаанализа следует относиться с осторожностью.

Насколько актуальны эти доказательства?

Эти доказательства актуальны по состоянию на декабрь 2023 года.