Корректоры CFTR – терапия муковисцидоза, направленная на конкретные мутации

Этот перевод устарел. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы увидеть последнюю версию этого обзора на английском языке.

Вопрос обзора

Мы рассмотрели лекарства (или комбинации лекарств), направленные на исправление основного дефекта в самой распространенной мутации (F508del), вызывающей муковисцидоз (МВ). Мы оценили влияние на клинические исходы, важные для людей с МВ (например, выживаемость, качество жизни, функция легких и безопасность).

Актуальность

Ген CF отвечает за синтез белка, выполняющего важную функцию во многих частях организма и выступающего переносчиком соли через клетки. У людей с МВ этот белок либо не вырабатывается, либо является дефектным. Наиболее распространенная мутация гена CF – F508del, и более 80% людей с МВ имеют хотя бы одну копию этого варианта гена. Когда в гене CF появляется мутация F508del, происходит синтез полной длины белка, но он не может правильно перемещаться по клетке. Лабораторные эксперименты показывают, что если этот белок переносится к клеточной стенке, он может функционировать, восстанавливать движение соли и корректировать хронические проблемы у людей с МВ. Мы рассмотрели ряд средств, которые могут корректировать мутацию F508del.

Дата поиска

Доказательства актуальны на: 24 февраля 2018 года.

Характеристика исследований

Мы включили 13 исследований (2 215 детей и взрослых с МВ) длительностью от 1 дня до 24 недель (с двумя расширенными исследованиями до 96 недель). В семи исследованиях (317 участников) рассматривали отдельные средства (монотерапия: 4PBA (также известный как буфенил), CPX, лумакафтор и кавосонстат) в сравнении с плацебо (лекарством-пустышкой, без действующего вещества), а в шести недавних исследованиях (1 898 участников) оценивали комбинированную терапию (лумакафтор-ивакафтор или тезакафтор-ивакафтор) в сравнении с плацебо. В 12 исследованиях участники имели две копии мутации F508del, а в одном исследовании у участников была одна мутация F508del и вторая другая мутация.

Основные результаты

Монотерапия в сравнении с плацебо

В этих исследованиях не сообщали о смертельных исходах или клинически значимых улучшениях в показателях качества жизни. Доказательств влияния на функцию легких было недостаточно. О побочных эффектах сообщали во всех исследованиях, но оценить их значимость трудно из-за разнообразия эффектов и небольшого числа участников в исследованиях.

Комбинированная терапия в сравнении с плацебо

О смертельных исходах не сообщали в исследованиях лумакафтора-ивакафтора или тезакафтора-ивакафтора у людей с двумя копиями мутации F508del. Отмечались улучшения качества жизни и функции легких. Частота легочных обострений (возникновения симптомов) также была ниже. Ни одна комбинированная терапия не ассоциировалась с серьезными побочными эффектами, хотя люди, получавшие лумакафтор и ивакафтор, регулярно испытывали одышку в течение одной-двух недель в начале лечения. Она обычно разрешалась без дальнейшего вмешательства. Больше опасений вызывало то, что при длительных исследованиях у некоторых людей, получавших лумакафтор и ивакафтор, отмечалось повышение артериального давления. У двух из них (из более 500 получавших комбинацию в этих исследованиях) лумакафтор и ивакафтор были отменены из-за высокого артериального давления. Об этих побочных эффектах не сообщали при использовании комбинации тезакафтора и ивакафтора. Терапия тезакафтором и ивакафтором еще не оценивали у детей с МВ в возрасте младше 12 лет.

Качество доказательств

Мы посчитали, что общее качество доказательств по исходам варьировало от низкого до высокого. Дизайн исследований, как правило, описывали плохо, и это не позволило нам точно оценить потенциальное смещение. Однако у нас было меньше вопросов (опасений) в отношении шести более крупных недавних исследований. Мы обнаружили, что некоторые результаты были исключены из анализа или о них не сообщали в семи исследованиях. Некоторые выводы были основаны на отдельных исследованиях, слишком малых для выявления важных эффектов, а в пяти исследованиях результаты нельзя применить ко всем людям с МВ из-за возраста участников (например, только взрослых или детей) или необычного дизайна, согласно которому люди получали моно-, а затем комбинированную терапию.

Заметки по переводу: 

Перевод: Ахметзянова Рената Радиковна. Редактирование: Кукушкин Михаил Евгеньевич. Координация проекта по переводу на русский язык: Cochrane Russia-Кокрейн Россия (филиал Северного Кокрейновского Центра на базе Казанского Федерального Университета). По вопросам связанным с этим переводом, пожалуйста, обращайтесь к нам по адресу: cochranerussia@kpfu.ru; cochrane.russia.kpfu@gmail.com

Поделитесь