Soalan ulasan

Bagaimanakah ubat-ubatan (atau kombinasi ubat) untuk membetulkan kecacatan asas dalam varian gen menyebabkan fibrosis sista (CF) yang paling lazim (F508del) kesannya terhadap hasil-hasil penting kepada orang dengan CF (pwCF), contohnya kelangsungan hidup, kualiti hidup (QoL), fungsi paru-paru dan keselamatan?

Mesej utama

Terdapat kekurangan bukti untuk sokongan monoterapi dan bukti terhad untuk sokongan terapi dwi untuk pwCF yang mempunyai varian gen F508del. Kami menemui perbezaan penting merentas hasil utama, dengan sedikit kesan sampingan tidak diingini dalam kajian terapi tiga kali ganda jika dibandingkan dengan satu gabungan ubat terapi dwi (lumacaftor plus ivacaftor).

Lebih banyak penyelidikan diperlukan untuk menilai kombinasi terapi tiga kali ganda kepada kanak-kanak dan untuk memantau profil keselamatan mereka dalam jangka panjang.

Bagaimanakah ubat-ubatan (atau gabungan ubat) membetulkan kecacatan asas dalam varian gen penyebab CF yang paling biasa (F508del)?

Gen CF menghasilkan protein yang membantu garam bergerak merentasi sel di banyak bahagian badan. Lebih 80% daripada pwCF mempunyai sekurang-kurangnya satu salinan varian genetik F508del, bermakna mereka membuat keseluruhan protein ini, tetapi ia tidak boleh bergerak melalui sel dengan betul. Eksperimen makmal menunjukkan bahawa jika protein ini sampai ke dinding sel, ia mungkin dapat berfungsi, memulihkan pergerakan garam dan membetulkan masalah kronik yang dialami pwCF.

Apakah yang ingin kami ketahui?

Bagaimanakah -ubatan (atau gabungan ubat) yang digunakan untuk merawat orang pada sebarang umur yang mempunyai varian genetik F508del memberi kesan kepada kehidupan mereka? Adakah ubat ini dikaitkan dengan sebarang kesan sampingan tidak diingini?

Apakah yang kami lakukan?

Kami telah mencari dan menyertakan kajian yang melihat kepada ubat (dan gabungan ubat) yang digunakan untuk merawat pwCF yang mempunyai sekurang-kurangnya satu salinan varian gen penyebab CF yang paling biasa (F508del) dibandingkan ubat kawalan.

Kami membanding dan merumuskan keputusan kajian dan menilai keyakinan kami terhadap bukti, berdasarkan faktor-faktor seperti kaedah dan saiz kajian.

Apakah yang kami temui?

Kami sertakan 34 kajian yang melibatkan 4781 pwCF dan berlangsung antara 1 hari dan 48 minggu; semua kajian dibandingkan rawatan ubat aktif dengan plasebo (ubat yang tidak mengandungi rawatan aktif). Kami tidak mempunyai maklumat yang mencukupi untuk memutuskan sama ada 14 kajian perlu disertakan atau tidak dan lapan kajian masih belum selesai.

Lapan kajian melihat kepada rawatan dengan satu ubat (monoterapi). Kajian-kajian ini tidak melaporkan sebarang kematian atau peningkatan berkaitan klinikal dalam skor kualiti hidup (QoL). Tiada bukti yang mencukupi untuk menunjukkan kesan ke atas fungsi paru-paru. Semua kajian melaporkan kesan sampingan; terdapat julat kesan sampingan yang dilaporkan oleh sebilangan kecil peserta dalam kajian.

Terdapat 16 kajian menilai gabungan dua ubat (terapi dwi), sama ada tezacaftor plus ivacaftor atau lumacaftor plus ivacaftor. Seorang peserta yang mengambil tezacaftor plus ivacaftor meninggal dunia, tetapi ini tidak dianggap berkaitan dengan rawatan itu. Kedua-dua terapi dwi menghasilkan peningkatan dalam fungsi QoL dan paru-paru; kadar eksaserbasi paru-paru (gejala- gejala yang meletus) juga lebih rendah. Tiada terapi gabungan dikaitkan dengan kesan-kesan sampingan yang teruk, walaupun orang yang memulakan rawatan dengan lumacaftor-ivacaftor mengalami sesak nafas selama satu hingga dua minggu, ini biasanya reda tanpa rawatan lanjut. Lebih membimbangkan, dalam kajian yang lebih lama, sesetengah orang yang mengambil lumacaftor beserta ivacaftor mengalami peningkatan tekanan darah. Dua orang (daripada lebih 500) malah menghentikan rawatan lumacaftor beserta ivacaftor kerana tekanan darah tinggi. Kesan-kesan sampingan ini tidak dilaporkan untuk tezacaftor dengan ivacaftor.

Terdapat 11 kajian menilai kombinasi berbeza tiga ubat (terapi tiga kali ganda). Gabungan ini berdasarkan tezacaftor dengan ivacaftor (atau deutivacaftor, yang merupakan versi ivacaftor yang serupa tetapi diubah secara kimia) dan penyiasat kemudian menambah sama ada elexacaftor, VX-659, VX-440 atau VX-152 dan dibandingkan dengan sama ada triple plasebo, atau tezacaftor dengan ivacaftor dan satu plasebo. Sesetengah kajian membahagikan kumpulan mengikut rawatan dan juga dengan variasi genetik berbeza . Tiada kajian melaporkan sebarang kematian. Terapi tiga kali ganda bertambah baik skor QoL dan fungsi paru-paru dalam semua perbandingan, tanpa perbezaan dalam bilangan atau keterukan kesan sampingan. Beberapa orang dengan dua salinan F508del yang mengambil elexacaftor plus tezacaftor plus ivacaftor mengalami masalah paru-paru berbanding mereka yang mengambil rawatan kawalan.

Apakah batasan bukti?

Kepastian kami dalam bukti adalah daripada tidak pasti kepada sangat pasti, tetapi kami agak pasti dengan bukti untuk kebanyakan keputusan. Manakala kajian secara amnya memberikan sedikit butiran tentang reka bentuk mereka, jadi kami tidak dapat membuat pertimbangan yang jelas tentang potensi bias, kami mempunyai lebih sedikit kebimbangan dengan kajian yang lebih besar dan lebih terkini. Beberapa penemuan kami adalah berdasarkan kajian yang terlalu kecil untuk menunjukkan kesan penting dan untuk 16 kajian, keputusannya boleh tidak boleh digunakan untuk semua pwCF disebabkan oleh mereka hanya termasuk orang dalam umur tertentu (iaitu hanya dewasa atau kanak-kanak sahaja). Selain itu, satu kajian mempunyai reka bentuk yang luar biasa di mana orang diberi monoterapi dan kemudian terapi dwi.

Sejauh manakah bukti ini terkini?

ulasan ini mengemas kini ulasan kami yang terdahulu. Kami membuat carian bukti terakir pada 28 November 2022.