Os corticosteroides inalatórios são um tratamento eficaz para pessoas com COVID-19 leve?

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Corticosteroides inalatórios (medicamentos anti-inflamatórios) administrados por via inalatória oral são avaliados para tratamento da doença do coronavírus 2019 (COVID-19).

Identificamos três estudos publicados para pessoas com doença leve. Os corticosteroides inalatórios provavelmente reduzem o risco de pessoas irem ao hospital ou morrerem (admissão hospitalar ou morte antes da admissão hospitalar). Corticosteroides inalatórios podem diminuir o número de dias em que as pessoas têm sintomas de COVID-19 leve e provavelmente aumentar a resolução dos sintomas da COVID-19 no 14º dia. Eles podem fazer pouca ou nenhuma diferença na morte por qualquer causa e não temos evidências suficientes para saber se causam danos graves.

Não há dados para pessoas com COVID-19 sem sintomas (assintomático) ou pessoas com COVID-19 moderada a severa.

Encontramos 10 estudos em andamento e quatro estudos concluídos não publicados. Atualizaremos esta revisão quando os resultados desses estudos estiverem disponíveis.

O que são corticosteroides inalatórios?

Corticosteroides inalatórios são medicamentos que são inalados para as vias aéreas inferiores através de um inalador, onde reduzem a inflamação nos pulmões. Eles são comumente usados para tratar doenças respiratórias como asma e doença pulmonar obstrutiva crônica. O uso a longo prazo e a técnica de inalação incorreta podem levar a efeitos colaterais que incluem uma infecção na boca chamada tordo, uma mudança na voz e um aumento do risco de infecções pulmonares. Uma boa técnica de inalação significa que o medicamento não fica na boca e na garganta.

Por que os corticosteroides inalatórios são tratamentos possíveis para a COVID-19?

A COVID-19 afeta principalmente os pulmões e as vias aéreas. Quando o sistema imunológico luta contra o vírus, os pulmões e as vias aéreas ficam inflamados. Esta inflamação causa dificuldades respiratórias e os pulmões não conseguem mover facilmente o oxigênio para dentro do sangue e remover o dióxido de carbono do sangue.

O que queremos descobrir?

As pessoas precisam de mais e melhores opções de tratamento para a infecção assintomática pelo SARS-CoV-2 (o vírus que causa a COVID-19) ou COVID-19 leve, moderada ou grave. Queríamos saber se os corticosteroides inalatórios são uma opção de tratamento eficaz e útil para a COVID-19 em qualquer ambiente (por exemplo, em casa ou no hospital) e se eles causam efeitos indesejados.

Estávamos interessados em avaliar:

- morte por qualquer causa até o 30º dia, 60º dia ou mais, se relatada;

- admissão no hospital ou morte dentro de 30 dias;

- se os sintomas foram resolvidos e a que velocidade;

- qualidade de vida;

- efeitos indesejados.

O que fizemos?

Procuramos estudos onde os investigadores compararam corticosteroides inalatórios e cuidados habituais com cuidados habituais apenas, às vezes além de um medicamento falso que não continha nenhum ingrediente ativo (placebo), mas era administrado da mesma forma. Para tornar a comparação menos distorcida e mais justa, os pacientes nos estudos devem todos ter tido a mesma chance aleatória (como o giro de uma moeda) de receber os corticosteroides inalatórios ou o outro tratamento. Os estudos poderiam incluir pessoas de qualquer idade, sexo ou etnia.

Comparamos e resumimos os resultados dos estudos. Além disso, classificamos a qualidade da evidência (grau de certeza das evidências) com base em fatores como o número de participantes e a qualidade dos métodos usados nos estudos.

O que encontramos?

Três estudos compararam corticosteroides inalatórios mais cuidados habituais com ou sem placebo em pessoas com um diagnóstico confirmado de COVID-19 leve. Estes estudos analisaram 2171 participantes com mais de 50 anos de idade e com outros problemas médicos, 52% deles eram do sexo feminino, dos quais 1057 receberam corticosteroides inalatórios em nossas análises. Não encontramos estudos que incluíssem pessoas com infecção assintomática ou diagnóstico confirmado de COVID-19 moderado a grave.

Também encontramos 10 estudos em andamento e quatro estudos concluídos sem resultados publicados.

Resultados principais

Todos os estudos compararam corticosteroides inalatórios com os cuidados habituais ou placebo. Os estudos incluíram apenas pessoas com um diagnóstico confirmado de infecção pelo SRA-CoV-2 e doença leve. Nenhum estudo analisou pessoas hospitalizadas ou pessoas com infecção assintomática pelo SRA-CoV-2. Corticosteroides inalatórios

- pode fazer pouca ou nenhuma diferença na morte de qualquer causa até o 30º dia;

- provavelmente reduz o risco de admissão no hospital ou de ocorrência de morte até o 30º dia;

- provavelmente aumentam a resolução dos sintomas da COVID-19 no 14º dia e podem reduzir o tempo para a resolução dos sintomas.

Estamos muito incertos sobre uma possível diferença nos efeitos indesejáveis graves. Além disso, os corticosteroides inalatórios podem resultar em pouca ou nenhuma diferença no número de quaisquer efeitos indesejados ou infecções adicionais.

Quais são as limitações das evidências?

Os estudos foram realizados em populações de países ricos, antes do lançamento dos programas de vacinação da COVID-19. Temos certeza moderada nas evidências dos desfechos da resolução dos sintomas no 14º dia e na admissão hospitalar. Temos pouca confiança nas evidências dos efeitos sobre as mortes por qualquer causa para pessoas com COVID-19 leve e tempo para a resolução dos sintomas. A confiança nos efeitos e infecções indesejados ou graves é baixa ou muito baixa, devido às diferenças na forma como os investigadores registraram e relataram os resultados. Não havia evidência para pessoas com infecção assintomática ou COVID-19 moderada a severa que foram hospitalizadas.

Até quando estas evidências estão atualizadas?

Nossas evidências estão atualizadas até 7 de outubro de 2021.

Conclusão dos autores: 

Em pessoas com COVID-19 confirmada e sintomas leves que são capazes de usar dispositivos inalatórios, encontramos evidências de certeza moderada de que a inalação de corticosteroides provavelmente reduz o desfecho combinado admissão hospitalar ou morte e aumenta a resolução de todos os sintomas iniciais no 14º dia. As evidências de baixa certeza sugerem que os corticosteroides fazem pouca ou nenhuma diferença na mortalidade por todas as causas até o 30º dia e podem diminuir a duração até a resolução dos sintomas. Não sabemos se os corticosteroides inalatórios aumentam ou diminuem eventos adversos graves devido à heterogeneidade na forma como foram relatados ao longo dos estudos. Há evidências de baixa certeza de que os corticosteroides inalatórios podem diminuir as infecções.

As evidências que identificamos vieram de estudos em ambientes de alta renda utilizando budesonida e ciclesonida antes da implementação da vacinação.

Identificamos escassez de evidências sobre a qualidade de vida, eventos adversos graves e pessoas com infecção assintomática ou com COVID-19 moderada a severa. Ainda, os 10 ECRs em andamento e quatro concluídos e não publicados que identificamos nos registros de estudos abordam contextos e questões de pesquisa semelhantes às do atual corpo de evidências; e assim, esperamos incorporar os resultados destes estudos em versões futuras desta revisão.

Monitoramos semanalmente os resultados recentemente publicados dos ECRs sobre corticosteroides inalatórios e atualizaremos a revisão quando a evidência ou nossa certeza na evidência mudar.

Leia o resumo na íntegra...
Introdução: 

Os corticosteroides inalatórios estão bem estabelecidos para o tratamento a longo prazo de doenças respiratórias inflamatórias, tais como asma ou doença pulmonar obstrutiva crônica. Eles foram investigados para o tratamento da doença do coronavírus 2019 (COVID-19). A ação anti-inflamatória dos corticosteroides inalatórios pode ter o potencial de reduzir o risco de doenças graves resultantes da hiperinflamação na COVID-19.

Objetivos: 

Para avaliar se os corticosteroides inalatórios são eficazes e seguros no tratamento da COVID-19; e para manter a atualidade da evidência, usando uma abordagem viva de revisão sistemática.

Métodos de busca: 

Pesquisamos o Cochrane COVID-19 Study Register (que inclui CENTRAL, PubMed, Embase, ClinicalTrials.gov, OMS ICTRP, e medRxiv), Web of Science (Science Citation Index, Emerging Citation Index) e a WHO COVID-19 Global literature sobre a doença do coronavírus para identificar estudos concluídos e em andamento até 7 de outubro de 2021.

Critério de seleção: 

Incluímos ensaios clínicos randomizados (ECRs) avaliando corticosteroides inalatórios para COVID-19, independentemente da gravidade da doença, idade, sexo ou etnia.

Incluímos as seguintes intervenções: qualquer tipo ou dose de corticosteroides inalatórios. Incluímos a seguinte comparação: corticosteroides inalatório mais cuidados padrão versus cuidados padrão (com ou sem placebo).

Excluímos estudos examinando esteroides nasais ou tópicos.

Coleta dos dados e análises: 

Seguimos a metodologia padrão da Cochrane. Para avaliação do risco de viés, utilizamos a ferramenta RoB 2 da Cochrane. Classificamos a certeza da evidência usando a abordagem GRADE para os desfechos de mortalidade, admissão hospitalar ou morte, resolução dos sintomas, tempo para a resolução dos sintomas, eventos adversos graves, eventos adversos e infecções.

Principais resultados: 

Corticosteroides inalatórios mais cuidados padrão versus cuidados padrão (com/sem placebo)

Pessoas com um diagnóstico confirmado de COVID-19 moderado a severo

Não encontramos estudos que incluíssem pessoas com um diagnóstico confirmado de COVID-19 moderado a grave.

Pessoas com diagnóstico confirmado de infecção assintomática pelo SARS-CoV-2 ou COVID-19 leve

Incluímos três ECRs alocando 3607 participantes, dos quais 2490 tinham confirmado COVID-19 suave. Analisamos um subconjunto do número total de participantes recrutados para os estudos (2171, 52% mulheres), pois em alguns estudos nem todos os participantes foram alocados para grupos de tratamento simultaneamente. Os estudos incluídos foram baseados na comunidade, recrutando pessoas capazes de usar dispositivos inalatórios para fornecer esteroides e contaram com avaliação remota e auto-relato dos desfechos. A maioria das pessoas tinha mais de 50 anos e tinha co-morbidades como hipertensão, doença pulmonar ou diabetes. Os estudos foram realizados em países de alta renda antes dos programas de vacinação em larga escala. Um total de 1057 participantes foi analisado no braço do corticosteroide inalatório (budesonida: 860 participantes; ciclesonida: 197 participantes) e 1075 participantes no braço de controle. Nenhum estudo incluiu pessoas com infecção assintomática pelo SARS-CoV-2.

Com relação aos seguintes desfechos, os corticosteroides inalatórios foram comparados aos cuidados padrão:

- pode resultar em pouca ou nenhuma diferença na mortalidade por todas as causas (até o 30º dia) (risco relativo (RR) 0,61, intervalo de confiança de 95% (IC) 0,22 a 1,67; 2132 participantes; evidência de baixa certeza). Em termos absolutos, isto significa que para cada nove mortes por 1000 pessoas que não receberam corticosteroides inalatórios, houve seis mortes por 1000 pessoas que receberam a intervenção (95% IC 2 a 16 por 1000 pessoas);

- provavelmente reduz a admissão hospitalar ou morte (em até 30 dias) (RR 0,72, 95% IC 0,51 a 0,99; 2025 participantes; evidência de certeza moderada);

- provavelmente aumenta a resolução de todos os sintomas iniciais no 14º dia (RR 1,19, 95% IC 1,09 a 1,30; participantes de 1986; evidência de certeza moderada);

- pode reduzir a duração até a resolução dos sintomas (até o 30º dia) (em -4,00 dias, 95% IC -6,22 a -1,78 a menos que a taxa do grupo controle de 12 dias; 139 participantes; evidência de baixa certeza);

- a evidência é muito incerta sobre o efeito em eventos adversos graves (durante o período do estudo) (RR 0,51, 95% IC 0,09 a 2,76; 1586 participantes; evidência de muito baixa certeza);

- pode resultar em pouca ou nenhuma diferença em eventos adversos (até o 30º dia) (RR 0,78, 95% IC 0,47 a 1,31; 400 participantes; evidência de baixa certeza);

- pode resultar em pouca ou nenhuma diferença nas infecções (durante o período de estudo) (RR 0,88, 95% IC 0,30 a 2,58; 400 participantes; evidência de baixa certeza).

Como os estudos não relataram desfechos para subgrupos (por exemplo, idade, etnia, sexo), não realizamos análises de subgrupos.

Notas de tradução: 

Tradução do Cochrane Brazil (Aline Rocha). Contato: tradutores.cochrane.br@gmail.com

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