Latar belakang

Bagi kebanyakan wanita yang menghidap epilepsi, meneruskan pengambilan ubat semasa mengandung adalah penting untuk kesihatan mereka. Sepanjang 40 tahun yang lalu, kajian telah menunjukkan bahawa kanak-kanak yang terdedah kepada ubat-ubatan anti-sawan dalam kandungan boleh berisiko lebih tinggi untuk mengalami perkembangan abnormal atau kecacatan kelahiran.

Soalan kajian

Ulasan ini bertujuan untuk memahami sama ada pendedahan kepada ubat anti-sawan semasa kehamilan dikaitkan dengan peningkatan risiko mempunyai anak dengan perkembangan abnormal kongenital struktur utama (juga dikenali sebagai kecacatan kelahiran).

Ciri-ciri kajian

Ulasan memasukkan 49 kajian yang telah diterbitkan yang memasukkan lebih 25,000 kehamilan di mana ASM digunakan. Kami membandingkan anak-anak wanita yang menghidap epilepsi yang mengambil ubat anti-sawan tunggal dengan anak-anak wanita tanpa epilepsi atau wanita yang menghidap epilepsi tetapi tidak dirawat dengan ubat anti-sawan. Kami juga membuat perbandingan antara anak-anak yang terdedah pada ubat anti-sawan yang berbeza dalam kandungan. Bukti yang dibentangkan dalam ulasan ini adalah terkini hingga Februari 2022.

Keputusan

Jumlah data yang tersedia daripada kajian yang diulas sangat pelbagai bergantung pada jenis ubat anti-sawan yang digunakan, dan ini boleh menyumbang kepada beberapa penemuan.

Kadar perkembangan abnormal pada anak-anak yang dilahirkan oleh wanita tanpa epilepsi adalah antara 2.1% dan 3.3% dan, bagi anak-anak yang dilahirkan oleh wanita dengan epilepsi yang tidak dirawat, kadar ini adalah antara 3.0% dan 3.2%. Oleh itu, kami menganggap bahawa risiko latar belakang untuk dilahirkan dengan perkembangan abnormal adalah antara 2% dan 3%. Secara keseluruhan, data tidak menunjukkan kadar perkembangan abnormal yang lebih tinggi pada bayi yang terdedah pada lamotrigine (2.7% hingga 3.5%) atau levetiracetam (2.6% hingga 2.8%). Namun, dalam satu kajian yang direka dengan baik, dos lamotrigin yang lebih tinggi dikaitkan dengan risiko perkembangan abnormal yang lebih tinggi. Terdapat kurang data mengenai pendedahan oxcarbazepine tetapi, berdasarkan pengalaman semasa, tidak terdapat peningkatan ketara perkembangan abnormal pada bayi yang terdedah (2.8% hingga 4.8%).

Anak-anak yang terdedah kepada sodium valproate mempunyai risiko paling tinggi untuk mengalami perkembangan abnormal dengan 9.7% hingga 9.8% anak-anak yang terdedah mempunyai satu atau lebih perkembangan abnormal. Khususnya, risiko lebih tinggi untuk perkembangan abnormal tulang belakang, rangka, jantung dan muka. Tahap risiko dikaitkan dengan dos valproate yang diambil; dos valproate yang lebih tinggi dikaitkan dengan kadar perkembangan abnormal yang lebih tinggi. Risiko yang dikaitkan dengan pendedahan valproate adalah lebih tinggi daripada yang dilihat untuk pendedahan ASM lain, termasuk mereka yang mempunyai risiko yang lebih tinggi sendiri (contohnya, topiramate atau phenobarbital).

Anak-anak yang terdedah pada fenobarbital mempunyai kadar perkembangan abnormal yang lebih tinggi dengan 6.3% hingga 8.8% anak-anak dilahirkan dengan perkembangan abnormal. Ini adalah lebih tinggi daripada kumpulan tertentu yang tidak terdedah pada ubat anti-sawan dan anak-anak yang dilahirkan terdedah pada ubat antisawan lain. Namun, risikonya lebih rendah daripada risiko yang berkaitan dengan valproate. Anak-anak yang terdedah pada fenobarbital mempunyai risiko khusus untuk perkembangan abnormal jantung.

Anak-anak yang terdedah pada fenitoin mempunyai kadar perkembangan abnormal yang lebih tinggi dengan 5.4% hingga 6.8% anak-anak dilahirkan dengan perkembangan abnormal. Risiko ini lebih tinggi daripada anak-anak yang tidak terdedah dan anak-anak yang terdedah pada ubat anti-sawan tertentu yang lain. Data terlalu sedikit untuk memahami jenis perkembangan abnormal tertentu yang paling mungkin berlaku selepas pendedahan dalam rahim pada fenitoin.

Anak-anak yang terdedah pada carbamazepine mempunyai kadar perkembangan abnormal yang lebih tinggi dengan 4.0% hingga 4.7% anak-anak yang dilahirkan dengan perkembangan abnormal. Ini adalah lebih tinggi daripada anak-anak yang tidak terdedah dan anak-anak yang terdedah pada ubat anti-sawan lain. Risiko perkembangan abnormal didapati meningkat pada dos carbamazepine yang lebih tinggi.

Terdapat kurang kehamilan dalam wanita yang terdedah pada topiramate, tetapi kadar perkembangan abnormal yang lebih tinggi dicatatkan dengan 3.9% hingga 4.1% anak-anak yang terdedah mengalami perkembangan abnormal. Ini lebih tinggi daripada anak-anak yang dilahirkan oleh wanita tanpa epilepsi. Data menunjukkan bahawa anak-anak yang terdedah pada topiramate mempunyai risiko khusus untuk perkembangan abnormal muka.

Data adalah terlalu terhad untuk ubat anti-sawan lain untuk memastikan keputusannya pada masa ini.

Kualiti kajian

Kualiti kajian yang disertakan adalah pelbagai, tetapi kami tidak menganggap bahawa ini menyumbang kepada keputusan ulasan di mana kami melihat tahap risiko berbeza yang dikaitkan dengan ubat anti-sawan yang berbeza.

Kesimpulan

Kajian ini mendapati bahawa anak-anak yang terdedah pada ubat anti-sawan tertentu dalam kandungan berisiko tinggi mengalami perkembangan abnormal utama semasa lahir dan tahap risiko ditentukan, dalam kebanyakan kes, dengan dos ubat yang terdedah kepada anak-anak. Levetiracetam dan lamotrigine nampaknya ubat anti-sawan yang dikaitkan dengan tahap risiko paling rendah, tetapi lebih banyak data diperlukan, terutamanya mengenai jenis perkembangan abnormal individu dan dos yang lebih tinggi. Bagi kebanyakan ubat anti-sawan yang dipertimbangkan dalam ulasan ini, terdapat terlalu sedikit data untuk membuat kesimpulan.