수면 중에 호흡이 정지되는(무호흡증) 조산아에게 가장 적합한 일반적인 각성제는 무엇인가?

주요 메시지

• 카페인 및 기타 유사 물질은 메틸산틴이라는 각성제 그룹에 속한다. 이는 신생아의 무호흡증(호흡이 반복적으로 멈췄다가 시작되는 경우)을 예방하고 치료하는 데 자주 사용된다.

• 카페인은 다른 메틸산틴에 비해 너무 일찍 태어난 아기의 사망 빈도에 거의 차이가 없을 수 있다.

• 특히 극도로 일찍 태어난 아기의 경우 더 많은 연구가 필요하다. 왜냐하면 이 아기들은 가장 가난한 경향이 있기 때문이다.

미숙아 무호흡증이란 무엇인가?

미숙아 무호흡증은 다음과 같다. 너무 일찍 태어난 아기(미숙아)는 자는 동안 20초 이상 호흡을 멈춘다. 모든 미숙아의 절반 이상이 무호흡증을 앓고 있다. 조산아, 특히 자궁 내(임신) 28주 이전에 태어난 아기는 출산 예정일이나 그 근처에 태어난 아기보다 사망, 폐 질환, 뇌 손상 위험이 더 높다. 이 아기들 중 일부는 지적 장애, 실명 또는 청각 장애를 앓고 있다.

미숙아의 무호흡증은 어떻게 치료하는가?

조산아의 무호흡증은 일반적으로 메틸산틴(차, 커피, 초콜릿에서 고농도로 발견되는 물질)으로 치료된다. 메틸산틴의 세 가지 유형은 카페인, 아미노필린, 테오필린이다. 그들은 신체 시스템의 속도를 높이고 호흡을 더 쉽게 만드는 가벼운 자극제 역할을 한다. 미숙아에게 투여하는 경우 호흡을 개선하고 무호흡증을 줄이고 호흡 기계(기계 환기)의 필요성을 줄이는 것이 목표이다.

무엇을 확인하고 싶었는가?

다음과 같은 이유로 미숙아에게 카페인이 아미노필린이나 테오필린보다 나은지 알아보고 싶었다.

• 퇴원 전 사망을 예방한다.

• 18~24개월의 장기적인 발달을 향상시킨다.

또한 이러한 의약품이 원치 않는 효과와 관련이 있는지 알아보고 싶었다.

무엇을 했는가?

미숙아의 아미노필린이나 테오필린과 카페인을 비교한 연구를 검색했다. 연구 결과를 비교 및 요약하고 연구 방법 및 규모와 같은 요인을 기반으로 근거에 대한 신뢰도를 평가했다.

무엇을 찾았는가?

검토에는 총 1,776명의 조산 신생아를 대상으로 한 22개의 연구를 포함했다. 세 가지 연구에서는 무호흡증 예방을 위한 메틸산틴의 사용을 평가했고, 13개 연구에서 무호흡증 치료에 대한 사용을 평가했다. 발관 관리용 2개(즉, 아기의 호흡을 돕기 위해 기관에 배치된 튜브를 제거함)연구. 세 가지 연구에서는 아기를 메틸산틴으로 치료해야 하는 여러 가지 이유가 있었다. 거의 모든 연구에는 평균적으로 임신 28~32주 후에 태어난 아기와 출생 시 평균 체중이 1000~1500g인 아기가 포함되었다. 평균 임신 기간이 28주 미만이거나 평균 출생 체중이 1000g 미만인 연구는 없다. 한 연구에서 아기들의 평균 임신 기간은 32주 이상이었다. 두 연구에서 평균 출생 체중은 1500g보다 컸다.

• 사망 빈도의 경우 다른 메틸산틴과 비교하여 카페인 사용 간에 차이가 거의 또는 전혀 없을 수 있음을 발견했다.
• 뇌 발달과 관련된 능력을 살펴볼 때 카페인과 기타 메틸산틴 중 어느 것이 더 나은 선택인지 불분명하다.
• 무호흡증이 있는 일부 아기는 장기간 지속되는 폐질환을 앓게 된다. 검토에 따르면 장기간 지속되는 폐 질환에 대해 카페인과 다른 메틸산틴을 사용하는 것 사이에는 차이가 거의 또는 전혀 없을 수 있다.
• 카페인이 다른 메틸산틴에 비해 원치 않는 효과를 더 많이 발생시키는지는 확실하지 않다.
• 다른 메틸산틴과 비교하여 카페인을 사용할 때 아기와 그 가족이 병원에 입원해야 하는 기간에 차이가 없을 수 있다는 것을 발견했다.

근거의 한계는 무엇인가?

관심을 갖고 있는 각 결과에 대해 연구한 아기의 수가 적었기 때문에 근거에 대한 신뢰는 제한적이었다. 모든 아기는 카페인이나 다른 메틸산틴(아미노필린 또는 테오필린)을 받는 그룹에 무작위로 배치되었다. 그러나 많은 연구에서 아기를 다루는 직원이 아기가 어떤 치료를 받고 있는지 알고 있었을 가능성이 있다. 더욱이, 근거는 가 관심을 보인 모든 결과를 다루지 않았다.

이 근거는 얼마나 최신인가?

근거는 2023년 2월까지 검색했다.

연구진 결론: 

카페인이 중요한 임상 결과를 개선하는 것으로 나타났지만, 카페인을 다른 메틸산틴과 비교한 소수의 연구에서는 사망률, 기관지폐 이형성증 및 입원 기간에 거의 또는 전혀 차이가 없을 수 있다. 다른 메틸산틴과 비교하여 카페인이 장기적인 발달 및 부작용에 미치는 영향에 대한 근거는 매우 불확실하다.

카페인이나 기타 메틸산틴이 미숙아에게 널리 사용되지만, 어떤 메틸산틴을 사용할지 선택하는 것을 뒷받침하는 직접적인 근거는 거의 없다. 특히 임신 28주 이전에 태어난 극미숙아에 대해서는 더 많은 연구가 필요하다. 현재 진행 중인 4개 연구의 데이터는 카페인이나 기타 메틸산틴의 영향에 대한 더 많은 근거를 제공할 수 있다.

전체 초록 읽기
배경: 

카페인, 테오필린, 아미노필린을 포함한 메틸산틴은 호흡 자극제 역할을 하며 미숙아에게 흔한 발달 장애인 미숙아 무호흡증을 감소시킨다. 특히, 카페인은 기관지폐 이형성증(BPD) 및 신경발달 장애를 포함한 중요한 임상 결과를 개선하는 것으로 보고되었다. 그러나 다른 메틸산틴과 비교하여 카페인의 효능에 대해서는 불확실성이 있다.

목적: 

무호흡 위험이 있는 미숙아, 무호흡증 또는 발관 주위 단계에 있는 미숙아를 대상으로 카페인의 효과를 아미노필린 또는 테오필린과 비교하여 평가한다.

검색 전략: 

2023년 2월에 CENTRAL, MEDLINE, Embase, Epistemonikos, 세계보건기구(WHO) 국제임상시험등록플랫폼(ICTRP) 및 Clinicaltrials.gov를 검색했다. 또한 추가 연구를 식별하기 위해 관련 문헌의 참고 문헌 목록을 확인했다.

선정 기준: 

연구 : 무작위 대조 시험(RCT) 및 준 RCT
대상자 : 예방 및 발관 시험의 경우 임신 34주 이전에 태어난 영아, 치료 시험의 경우 임신 37주 이전에 태어난 영아
중재 및 비교: 카페인 대 테오필린 또는 카페인 대 아미노필린. 모든 복용량과 치료 기간을 포함했다.

자료 수집 및 분석: 

코크란에서 기대하는 표준 방법론적 절차를 사용했다. 범주형 데이터의 경우 위험비(RR), 위험차(RD), 95% 신뢰구간(CI), 연속형 데이터의 경우 평균, 표준편차, 평균차가 있는 고정 효과 모델을 사용하여 치료 효과를 평가했다. 근거의 확실성을 평가하기 위해 GRADE 접근법을 사용했다.

주요 결과: 

1,776명의 미숙아를 등록한 22건의 임상시험을 포함했다. 치료 적응증은 3개 연구에서 무호흡증 예방, 13개 연구에서 무호흡증 치료, 3개 연구에서 발관 관리였다. 3개 연구에서는 치료에 대한 적응증이 여러 개 있었고, 한 연구에서는 치료 적응증이 불분명했다. 포함된 19개 연구에서 유아의 평균 재태 연령은 28~32주였으며 평균 출생 체중은 1000g~1500g이었다. 한 연구의 참가자는 평균 재태 연령이 32주 이상이었고, 두 연구의 참가자는 평균 출생 체중이 1500g 이상이었다.

어떤 적응증에든 투여된 카페인은 다른 메틸산틴과 비교하여 퇴원 전 모든 원인으로 인한 사망률에 거의 또는 전혀 차이가 없을 수 있다(RR 1.12, 95% CI 0.68 ~ 1.84; RD 0.02, 95% CI -0.05 ~ 0.08; 2개 연구, 유아 396명, 근거 확실성 낮음). 79명의 유아를 등록한 한 연구에서만 18~26개월에 중등도에서 중증의 신경 발달 장애 결과의 구성 요소가 보고되었다. 다른 메틸산틴계 약물(RR 0.17, 95% CI 0.02 ~ 1.37; RD -0.12, 95% CI -0.24 ~ 0.01; 1개 연구, 79명의 유아; 매우 낮은 확실성 근거)과 비교하여 인지 발달 지연에 대한 카페인의 영향에 대한 근거는 매우 불확실하다. 다른 메틸산틴계 약물(RR 0.76, 95% CI 0.37 ~ 1.58; RD -0.07, 95% CI -0.27 ~ 0.12; 1개 연구, 79명의 유아; 매우 낮은 확실성의 근거)과 비교하여 카페인이 언어 발달 지연에 미치는 영향에 대한 근거는 매우 불확실하다. 다른 메틸산틴계 약물(RR 0.50, 95% CI 0.13 ~ 1.96; RD -0.07, 95% CI -0.21 ~ 0.07; 1개 연구, 79명의 유아; 매우 낮은 확실성의 근거)과 비교하여 운동 발달 지연에 대한 카페인의 영향에 대한 근거는 매우 불확실하다. 다른 메틸산틴과 비교하여 카페인이 시각 및 청각 장애에 미치는 영향에 대한 근거는 매우 불확실하다. 24개월에 카페인 그룹과 기타 메틸산틴 그룹에서는 각각 영아 11명 중 8명과 영아 11명 중 10명에게서 시각 장애가 나타났다. 청각 장애는 카페인 그룹과 기타 메틸산틴 그룹에서 각각 유아 5명 중 2명과 유아 1명 중 1명에게서 나타났다. 뇌성마비, 심한 운동 장애, 정신 발달의 결과를 보고한 연구는 없다. 다른 메틸산틴과 비교하여, 카페인은 월경 후 36주에 28일 동안 산소에 노출되는 것으로 정의되는 BPD/만성 폐질환에 거의 또는 전혀 차이가 없을 수 있다(RR 1.40, 95% CI 0.92 ~ 2.11; RD 0.04, 95% CI -0.01 ~ 0.09, 3개 연구, 481명의 유아, 낮은 확실성 근거). 다른 메틸산틴과 비교하여 메틸산틴의 용량 감소 또는 보류로 이어지는 부작용(빈맥, 불안 또는 우유불내증)에 대한 카페인의 영향에 대한 근거는 매우 불확실하다(RR 0.17, 95% CI 0.02 ~ 1.32, RD -0.29 , 95% CI -0.57 ~ -0.02, 연구 1개, 유아 30명, 근거 확실성 매우 낮음). 카페인은 다른 메틸산틴계 약물과 비교하여 입원 기간에 거의 또는 전혀 차이가 없을 수 있다(중앙값(사분위간 범위): 카페인 43일(27.5~61.5), 기타 메틸산틴계 약물 39일(28~55)). 발작의 결과를 보고한 연구는 없다.

역주: 

위 내용은 한국코크란에서 번역하였다.

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