주요 결과
토실리주맙 (인터루킨 -6을 차단하는 약)으로 COVID-19를 치료하면 치료 후 28 일 이내에 사망하는 사람들의 수가 줄어들고 아마도 위약 치료보다 심각한 원치 않는 영향이 줄어들 것이다.
COVID-19 치료를 위해 인터루킨 -6를 차단하는 다른 의약품에 대한 연구가 진행 중이다. 결과가 나오면이 리뷰를 업데이트할 예정이다.
코로나 바이러스 감염증 -19 : 코로나 19:
COVID-19는 코로나 바이러스라는 바이러스 유형에 의해 발생하는 감염성 호흡기 질환이다. 감염이 심해지면 환자는 호흡을 돕는 기계 (기계적 환기)를 포함하여 병원에서 집중 치료와 지원이 필요할 수 있다. COVID-19에 대한 효과적인 치료법을 찾기 위해 현재 다른 질병을 치료하는 데 사용되는 의약품이 검색되고 있다.
인터루킨 -6 차단
면역 반응은 신체가 바이러스와 같은 유해 물질을 인식하고 방어하는 방법이다. COVID-19는 면역 체계를 파괴하여 과잉 반응을 일으키고 위험 할 정도로 높은 수준의 염증을 유발할 수 있다. 인터루킨 -6 (IL-6)은 염증 유발에 관여하는 단백질이다. 인터루킨 -6의 생산을 차단하면 염증을 줄이고 면역 체계가 COVID-19와 싸우는 데 도움이 될 수 있다.
Cochrane Review를 수행 한 이유
토실리주맙과 사릴루맙은 인터루킨 -6를 차단하는 두 가지 약물이다. 류마티스 관절염과 같은 "과민 반응"면역 체계와 관련된 다른 상태를 치료하는 데 사용된다. 인터루킨 -6를 차단하는 약물이 COVID-19 치료에 사용될 수 있는지, 그리고 원치 않는 영향을 유발할 수 있는지 알아보고 싶었다.
연구업적
인터루킨 -6를 차단하는 약물이 COVID-19를 치료할 수 있는지 테스트 한 연구를 검색했다.
사람들이받은 치료법이 우연히 결정된 무작위 대조 연구를 찾았다. 이러한 유형의 연구는 일반적으로 치료 효과에 대한 가장 신뢰할 수있는 근거를 제공한다.
검색 날짜 : 2021 년 2 월 26 일까지 시험을 검색했다.
연구 결과
COVID-19 환자 6896 명을 대상으로 한 10 건의 연구를 발견했다. 연구에 참여한 사람들의 평균 연령은 56 ~ 65 세였으며 등록 된 사람들의 66 %가 남성이었다. 연구는 브라질, 중국, 프랑스, 이탈리아, 영국 및 미국에서 진행되었다. 한 국가 이상에서 4 건의 연구가 진행되었다. 세 가지 연구는 제약 회사에서 자금을 지원했다.
테스트 된 의약품은 토실리주맙과 사릴루맙이었다. 두 약 모두 위약 (시험중인 약과 동일하게 보이지만 활성 약이없는 가짜 치료) 또는 표준 치료와 비교되었다. 결과는 치료 28 일 후와 60 일 이상 후에 측정되었다.
또한 아직 결과를 발표하지 않은 COVID-19를 치료하기 위해 인터루킨 -6을 차단하는 의약품에 대한 41 개의 추가 연구를 발견했다. 여기에는 토실리주맙에 대한 20 건의 연구, 사릴루맙에 대한 11 건의 연구 및 다른 의약품에 대한 10 건의 연구가 포함되었다. 이러한 연구 중 일부는 아직 진행 중이며 게시시 결과를 포함하도록 이 리뷰를 업데이트 할 것이다.
검토의 주요 결과는 무엇입니까?
위약 치료 또는 표준 치료와 비교하여 토실리주맙 치료 :
· 28 일 후에 어떤 원인 으로든 사망한 사람의 수를 줄인다 (8 건의 연구에서 6363 명로부터의 근거). 평균적으로, 토실리주맙과 표준 치료로 치료했을 때 1000 명당 32 명이 더 적었다.
· 28 일에 임상 개선 (입원 또는 COVID-19 증상 개선으로 정의 됨)에 거의 또는 전혀 차이가 없다 (7 건의 연구에서 5585 명로부터의 근거).
· 생명을 위협하는 상태 또는 사망과 같은 심각한 원치 않는 영향의 수를 약간 줄일 수 있다 (8 건의 연구에서 2312 명로부터의 근거).
토실리주맙 치료가 다음에 미치는 영향에 대해서는 불확실하다.
-COVID-19의 심각성; 즉, 28 일에 COVID-19로 사망했거나 인공 호흡기 또는 추가 장기 지원이 필요한 환자 수 (3 건의 연구에서 712 명으로부터의 근거); 또는
-60 일 이상 경과 후 어떤 원인 으로든 사망 한 환자 수 (2 건의 연구에서 519 명로부터의 근거).
개선을 위해 60 일 이상 경과 한 후 또는 COVID-19 28 일째에 중증도에 대해 토실리주맙에 대한 결과는 보고되지 않았다.
사릴루맙 치료가 다음과 같은 영향을 미쳤는지 확실하지 않다.
-28 일 (2 건의 연구에서 880 명으로부터의 근거)과 60 일 후에 (1 개의 연구에서 420 명의 사람들로부터의 근거) 사망 한 사람의 수 또는
-생명을 위협하는 상태 또는 사망과 같은 심각한 원치 않는 영향의 수 (2 건의 연구에서 880 명로부터의 근거).
-사릴루맙은 아마도 위약 치료 (1 건의 연구에서 420 명로부터의 근거)보다 더 많은 원치 않는 효과 (모든 유형)를 유발하지 않는다. 사릴루맙 치료에 대한 다른 결과는 보고되지 않았다.
어떤 COVID-19 환자가이 치료로 혜택을받을 가능성이 더 높은지 조사 할 수 없었다.
결과에 대한 확신
tocilizumab이 28 일 만에 사망자 수 (원인에 관계없이)를 줄 였다고 확신한다. tocilizumab에 대한 다른 결과에 대한 우리의 신뢰는 보통에서 낮다. 추가 근거가 결과를 변경할 수 있다. sarilumab의 결과에 대한 우리의 신뢰는 낮다. 추가 근거는 이러한 결과를 변경할 가능성이 있다. 일부 연구에서 모든 결과를 보고하지 않았기 때문에 우리의 신뢰도가 낮아졌다.
평균적으로, 토실리주맙은 표준 치료 단독 또는 위약과 비교하여 D28에 모든 원인으로 인한 사망률을 줄이고 아마도 표준 치료 단독 또는 위약보다 약간 더 적은 심각한 부작용을 초래할 수 있다. 그럼에도 불구하고, 토실리주맙은 D28에 결과 임상 개선 (병원 퇴원 또는 임상 시험자 정의 척도로 측정 된 개선으로 정의 됨)에서 거의 또는 전혀 증가하지 않을 수 있다. 토실리주맙이 다른 결과에 미치는 영향은 불확실하거나 매우 불확실하다. 사용 가능한 데이터로는 이질성을 탐색 할 수 없었다. 어떤 환자가이 치료로 혜택을 받을 가능성이 더 높은지 식별하려면 개별 환자 데이터 메타 분석이 필요하다.
사릴루맙의 효과에 대한 근거는 불확실하며 다른 항 IL6 제제에 대한 근거는 없다.
결과가없는 IL-6 차단제의 39 건의 RCT가 현재 등록되어 있으며,이 중 9 건이 완료되었고 7 건의 임상 시험이 종료되었으며 결과가 없다. COVID-NMA 플랫폼 (covid-nma.com )에서 새로운 데이터를 사용할 수있게되면이 검토 결과가 업데이트된다.
Interleukin 6 (IL-6) 차단제는 심각한 코로나 바이러스 질환 2019 (COVID-19) 치료에 사용되었다. 그들의 면역 억제 효과는 염증을 조절하고 질병 내성을 촉진함으로써 상당한 면역 체계 기능 장애를 특징으로하는 COVID-19 환자에게 유용 할 수 있다.
COVID-19의 효능 및 안전성 결과에 대한 표준 치료 단독 또는 위약과 비교하여 IL-6 차단제의 효과를 평가한다.
이 평가는 정기적으로 업데이트된다.
세계 보건기구 (WHO) 국제 임상 시험 등록 플랫폼 (2021 년 2 월 11 일까지)과 L-OVE 플랫폼, Cochrane COVID-19 연구 등록을 검색하여 2021 년 2 월 26 일까지의 시험을 확인했다.
질병 중증도에 관계없이 COVID-19 환자를 대상으로 단독 치료 또는 위약과 비교하여 IL-6 차단제를 평가하는 무작위 대조 시험 (RCT)을 포함 시켰다.
표준 코크란 방법론을 이용했다. 고려되는 결과의 수를 줄이기 위해 프로토콜이 수정되었다. 2 명의 리뷰 작성자가 독립적으로 데이터를 수집하고 Cochrane Risk of Bias 2 도구를 사용하여 비뚤림 위험을 평가했다. 임상 개선 (병원 퇴원 또는 임상 진행 또는 회복을 평가하기 위해 임상 시험자가 사용하는 척도의 개선으로 정의 됨)과 같은 중요한 결과에 대해 GRADE 접근 방식으로 증거의 확실성을 평가했다 (일 (D) 28 / ≥ D60); 수준 7 이상의 WHO 임상 진행 점수 (즉, 기계적 환기 +/- 추가 장기 지원 또는 사망을 가진 참가자의 비율) (D28 / ≥ D60); 모든 원인으로 인한 사망률 (D28 / ≥ D60); 불리한 사건의 발생; 및 심각한 부작용의 발생.
tocilizumab과 sarilumab을 표준 치료와 비교하는 하나의 플랫폼 시험을 포함하여 사용 가능한 데이터로 10 개의 RCT를 확인했다. 이 시험은 토실리주맙을 평가했다 (2 개의 플랫폼 시험을 포함하여 9 개의 RCT; 7 개는 동료 검토 논문으로 보고되었고 2 개는 보고 됨; 6428 명의 무작위 참가자); 및 2 개의 sarilumab (동료 검토 기사로보고 된 플랫폼 시험 1 개, 사전 인쇄로보고 된 1 개, 무작위 참가자 880 명).
포함 된 모든 시험은 다 임상시험이었다. 그들은 브라질, 중국, 프랑스, 이탈리아, 영국, 미국에서 수행되었으며 4 개는 다 국가 시험이었다. 참가자의 평균 연령 범위는 56 ~ 65 세였다. 시험 참가자의 4572 명 (66.3 %)은 남성이었다. 질병의 심각성은 경증에서 중증까지 다양했다. 기준선에서 산소에 대해보고 된 참가자의 비율은보고 된 경우 56 %에서 100 %까지 다양했다. 5 건의 시험에서 기준선에 삽관된 환자가 포함되었다고 보고했다.
위약 / 표준 치료와 비교하여 토실리주맙의 등록 된 RCT 20 개를 추가로 확인했다 (5 개는 사용 가능한 결과없이 완료, 5 개는 사용 가능한 결과없이 종료, 8 개는 진행 중, 2 개는 모집하지 않음). 11 개의 사릴루맙 RCT (결과없이 완료 2 개, 사용 가능한 결과없이 종료 3 개, 진행 중 6 개); 클라자키수맙의 6 개의 RCT (5 개 진행 중, 1 개는 모집하지 않음); 올로키주맙의 2 개의 RCT (하나는 완료, 하나는 모집하지 않음); 실툭시 맙 중 하나 (진행 중)와 레비리맙 RCT 중 하나 (사용 가능한 결과없이 완료 됨). 참고로 3 개는 취소되었다 (2 개의 토실리주맙, 1 개의 클라자키수맙). 하나의 다중 군 RCT는 표준 치료와 비교하여 토실리주맙과 사 릴루 맙을 모두 평가했고, 하나의 3 군 RCT는 표준 치료와 비교하여 토실리주맙과 실툭시맙을 평가했으며 결과적으로 각각의 비교에 나타난다.
토실리주맙 대 표준 치료 단독 또는 위약
a. COVID-19 환자를위한 토실리주맙의 효과
토실리주맙은 D28에 임상 개선 결과를 거의 또는 전혀 증가시키지 않을 것이다. (R 1.06, 95 % CI 1.00 ~ 1.13; I 2 = 40.9 %; 7 RCT, 5585 참가자; 절대 효과 : 1000 명당 임상 개선으로 31 개 더 (0 개 감소에서 67 개 증가) 중간 정도의 확실성 근거). 그러나 일부 환자 하위 그룹이 치료의 혜택을받을 수 있다는 점을 배제 할 수 없다. 장기 추적 조사에 대한 데이터를 얻지 못했다 (≥ D60).
WHO 임상 진행 점수가 7 이상인 참가자 비율에 대한 토실리주맙의 효과는 D28 (RR 0.99, 95 % CI 0.56 ~ 1.74, I 2 = 64.4 %, RCT 3 명, 참가자 712 명, 낮음 확실성 근거). 장기 추적 조사에 대한 데이터를 얻지 못했다 (≥ D60).
토실리주맙은 표준 치료 단독 또는 위약에 비해 D28에서 모든 원인으로 인한 사망률을 감소시다 (RR 0.89, 95 % CI 0.82 ~ 0.97; I 2 = 0.0 %; 8 명의 RCT, 6363 명의 참가자; 절대 효과 : 1000 명당 32 명 감소 (52 명 감소에서 9 명 감소) 높은 확실성 근거). ≥ D60 (RR 0.86, 95 % CI 0.53 ~ 1.40, I 2 = 0.0 %, RCT 2 개, 참가자 519 명, 낮은 불확실성 근거)에서 사망률에 대한 영향에 대한 불확실성이 있다.
b. COVID-19 환자를위한 토실리주맙의 안전성
부작용에 대한 토실리주맙의 효과에 대한 근거는 매우 불확실하다 (RR 1.23, 95 % CI 0.87 ~ 1.72; I 2 = 86.4 %; 7 RCT, 1534 명의 참가자; 매우 낮은 불확실성 근거). 그럼에도 불구하고, 토실리주맙은 표준 치료 단독 또는 위약보다 약간 더 적은 심각한 부작용을 초래할 수 있다 (RR 0.89, 95 % CI 0.75 ~ 1.06; I 2 = 0.0 %; 8 RCT, 2312 명의 참가자; 중간 정도의 확실성 근거).
사릴루맙 대 표준 치료 단독 또는 위약
D28 (RR 0.77, 95 % CI 0.43 ~ 1.36; RCT 2 명, 참가자 880 명, 낮은 확실성), ≥ D60 (RR 1.00, 95)에서 모든 원인 사망에 대한 사릴루맙의 영향에 대한 근거는 불확실 % CI 0.50 ~ 2.0; 1 RCT, 420 명의 참가자, 낮은 확실성) 및 심각한 부작용 (RR 1.17, 95 % CI 0.77 ~ 1.77; 2 개의 RCT, 880 명의 참가자, 낮은 확실성). 사릴루맙이 부작용의 중요한 증가를 초래할 가능성은 낮다 (RR 1.05, 95 % CI 0.88 ~ 1.25, 1 RCT, 참가자 420 명, 보통 확실성). 그러나 증가는 배제 할 수 없다.
다른 중요한 결과에 대한 데이터가 없다.
위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.