페노피브레이트는 당뇨병성 망막증에 효과적인가?

이 문헌고찰의 목적은 무엇인가?

이 검토의 목적은 페노피브레이트가 제1형(T1D) 또는 제2형(T2D) 당뇨병 환자의 당뇨병성 망막병증(DR) 발병을 예방하는지 또는 이미 DR이 있는 경우 위약또는 관찰과 비교하여 진행 속도를 늦추는지 알아보는 것이었다.  

주요 메시지

- 전반적으로 페노피브레이트는 위약과 비교했을 때 DR의 진행에 거의 또는 전혀 차이가 없었을 가능성이 있다(근거 확실성 중간)

- DR이 있는 사람의 경우 페노피브레이트를 복용했을 때 DR이 느리게 진행되었을 가능성이 있다(근거 확실성 보통).

- 드물기는 하지만 사람들이 페노피브레이트를 복용했을 때 부작용이 증가했다(근거 확실성이 높음).

- 더 많은 연구가 필요하다. 예를 들어, 제1형 당뇨병 환자를 포함하는 연구, 사람들이 받은 다른 치료를 고려한 연구, 그리고 중요한 것은 당뇨병 환자에게 중요한 결과를 포함하는 연구이다.

검토에서 무엇을 연구 했는가?

안구 뒤쪽 혈관에 문제가 생겨 발생하는 질환인 DR은 전 세계적으로 시력 상실의 주요 원인이자 사회적 부담이 되고 있다. 시력을 보호하기 위해 발생을 예방하고 진행을 늦추거나 예방해야 한다. 이 검토에서는 페노피브레이트가 이러한 목적에 유용할 수 있는지에 대한 근거를 요약했다(위약 또는 관찰과 비교할 때).

검토의 주요 결과는 무엇인가?

두 가지 연구를 찾았다. 총 15,313명의 제2형 당뇨병 환자가 포함되었으며 이들은 4~5년 동안 추적 관찰되었다. 연구는 미국, 캐나다, 호주, 핀란드 및 뉴질랜드에서 수행되었다. 하나는 정부에서, 다른 하나는 산업계에서 자금을 지원했다.

제2형 당뇨병 환자의 경우, DR을 가졌거나 받지 않았을 수 있는 사람들을 함께 연구했을 때 중간 정도의 확실성 근거는 페노피브레이트가 위약과 비교할 때 DR의 진행에 거의 또는 전혀 차이가 없을 가능성이 있음을 시사했다. 그러나 DR이 있는 사람들을 스스로 연구했을 때 근거는 그들이 페노피브레이트를 복용할 때 그들의 DR이 느리게 진행되었음을 시사했다. 심각한 부작용은 드물었지만 페노피브레이트를 복용한 사람들의 경우 발생 위험이 증가했다(근거 확실성이 높음).

더 많은 연구가 필요하다. 예를 들어, 1형 당뇨병 환자를 포함하는 연구, 그리고 중요하게는 시력 변화 또는 시력 상실을 경험하는 사람들의 수와 같이 당뇨병 환자에게 중요한 결과를 포함하는 연구에서 증식성 당뇨병성 망막병증(성장 새로운 혈관), 항혈관 내피 성장 인자 요법 또는 스테로이드 주사가 필요하다. 건강 관련 및 시력 관련 삶의 질 측정, 그것을 사용하는 사람들에 대한 치료의 수용성 및 치료 비용도 포함되어야 한다.

이 문헌고찰은 얼마나 최신인가?

검토 저자는 2022년 2월 1일까지 게시된 연구를 검색했다.

연구진 결론: 

현재 중간 정도의 확실성 근거는 T2D를 앓고 있는 명백한 망막병증이 있거나 없는 사람들의 혼합 그룹에서 페노피브레이트가 당뇨병성 망막병증의 진행에 거의 또는 전혀 차이가 없을 가능성이 있음을 시사한다. 그러나 T2D를 앓고 있는 현성 망막병증 환자의 경우 페노피브레이트가 진행을 감소시킬 가능성이 있다.

심각한 부작용은 드물었지만 페노피브레이트 사용으로 인해 발생 위험이 증가했다.

T1D 환자에 대한 페노피브레이트의 효과에 대한 근거는 없다. 더 큰 표본 크기의 더 많은 연구와 T1D 참가자가 필요하다. 당뇨병 환자에게 중요한 결과를 측정해야한다. 예를 들면 시력 변화, 10 ETDRS 문자 이상의 시력 감소, 증식성 당뇨 망막병증 발생) 그리고 다른 치료 예를 들어 항-혈관 내피 성장 인자 요법, 스테로이드 주사의 요구사항을 평가한다.

전체 초록 읽기
배경: 

당뇨병성 망막병증(DR)은 새로운 치료법과 당뇨병 환자의 대사 조절 개선에도 불구하고 전 세계적으로 시력 상실의 주요 원인으로 남아 있다. 따라서 DR은 사람에게는 신체적, 심리적 부담을, 사회에는 경제적 부담을 안겨준다. DR의 발달 및 진행을 예방하거나 시력을 위협하는 합병증의 발생을 피하는 것이 필수적이며 시력을 보호하기 위해 추구해야 한다. 페노피브레이트는 당뇨병의 영향을 역전시키고 망막의 염증을 감소시킬 뿐만 아니라 이상지질혈증과 고중성지방혈증을 개선함으로써 이 목표를 달성하는 데 유용한 전략일 수 있다. 

목적: 

위약 또는 관찰과 비교하여 1형(T1D) 또는 2형 당뇨병(T2D) 환자에서 당뇨병성 망막병증의 발병 및 진행을 예방하기 위한 페노피브레이트의 이점과 위해를 조사한다.

검색 전략: 

CENTRAL, MEDLINE, Embase 및 3개의 시험 등록부를 검색했다(2022년 2월).

선정 기준: 

페노피브레이트를 위약 또는 관찰과 비교할 때 T1D 또는 T2D 환자를 포함하는 무작위 대조 시험(RCT)을 포함하고 DR(또는 둘 다)의 발달 또는 진행에 대한 페노피브레이트의 효과를 평가했다.

자료 수집 및 분석: 

데이터 추출 및 분석을 위해 표준 Cochrane 방법을 사용했다.

1차 결과는 DR의 진행, 즉 1) 기준선에서 DR이 없었던 참가자의 현성 망막병증 발병률, 또는 2) 참가자의 조기 치료 당뇨병성 망막병증 연구(ETDRS) 중증도 척도에서 2단계 이상 진행의 복합 결과였다. 후속 기간 동안 입체 또는 비입체 안저 사진의 평가를 기반으로 한다. 현성 망막병증은 입체 또는 비입체 컬러 안저 사진에서 관찰되는 임의의 DR의 존재로 정의되었다.

2차 결과에는 명백한 망막병증의 발생률, 10 ETDRS 문자 이상의 시력 감소가 있는 참가자의 시력 감소, 증식성 당뇨병성 망막병증 및 당뇨병성 황반부종, 평균 시력 관련 삶의 질, 페노피브레이트의 심각한 부작용이 포함되었다.

근거의 확실성을 평가하기 위해 GRADE를 사용했다.

주요 결과: 

T2D 환자를 대상으로 2건의 연구와 안구 하위 연구(참가자 15,313명)를 포함했다. 연구는 미국, 캐나다, 호주, 핀란드 및 뉴질랜드에서 수행되었으며, 추적 기간은 4~5년이었다. 하나는 정부에서, 다른 하나는 산업계에서 자금을 지원했다.

위약 또는 관찰과 비교하여 페노피브레이트는 기준선에서 명백한 망막병증이 있거나 없는 모집단에서 DR(위험비(RR) 0.86; 95% 신뢰 구간(CI) 0.60 ~ 1.25; 1건의 연구, 1012명의 참가자; 근거 확실성 중간)의 진행에 거의 또는 전혀 차이가 없을 가능성이 높다. 기준선에서 명백한 망막병증이 없는 사람들은 진행이 거의 또는 전혀 없었다(RR 1.00, 95% CI 0.68 ~ 1.47; 1건의 연구, 804명의 참가자). 기준선에서 명백한 망막병증이 있는 사람들은 DR이 느리게 진행됨을 발견했다(RR 0.21, 95% CI 0.06 ~ 0.71; 1건의 연구, 208명; 상호 작용에 대한 테스트 P = 0.02).

위약 또는 관찰에 비해 페노피브레이트는 현성 망막병증 발생률(RR 0.91; 95% CI 0.76 ~ 1.09; 2건의 연구, 1631명의 참가자; 근거 확실성 중간); 또는 당뇨병성 황반 부종의 발생률(RR 0.39; 95% CI 0.12~1.24; 1건의 연구, 1012명의 참가자; 근거 확실성 중간).

페노피브레이트의 사용은 심각한 부작용을 증가시켰다(RR 1.55; 95% CI 1.05 ~ 2.27; 2건의 연구, 15,313명의 참가자; 근거 확실성 높음).

이 연구는 10 ETDRS 문자 이상의 시력 감소, 증식성 당뇨병성 망막병증 또는 평균 시력 관련 삶의 질의 발생률에 대해 보고하지 않았다.

역주: 

위 내용은 한국 코크란에서 번역하였다.

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