자궁내막암이 있는 여성의 주요 배액 림프절을 식별하기 위한 검사로 암이 림프절로 퍼졌는지 정확하게 진단할 수 있습니까?

문제
자궁내막암(자궁 내막에서 발생하는 암)이 있는 여성은 암 세포가 골반 및/또는 대동맥 주변 영역(상부 복강의 주요 혈관)의 림프절로 전이되어 초기 자궁 적출수 후 화학 요법 유무에 관계없이 추가 방사선 치료가 필요할 수 있습니다. 이전 연구에서는 가능한 한 많은 골반 림프절을 제거하는 것(림프절 절제술)의 효과를 조사했지만 생존에 대한 이점을 보여주지는 못했습니다. 그러나 림프절 절제술은 종종 림프부종(다리의 부종) 및 림프낭(림프액 수집) 문제를 일으킵니다. 감시 림프절(SLN) 생검(SLNB)은 염료나 방사성 추적자 또는 둘 다를 사용하여 종양을 배출하는 첫 번째 SLN을 식별하는 것을 포함합니다. SLN을 제거하고 현미경으로 검사하여 암세포를 확인합니다. 이러한 결과에 따라 추가 치료 결정이 변경될 수 있습니다.

이 문헌고찰이 왜 중요합니까?
여러 연구에서 자궁암이 있는 여성의 SLN을 식별하기 위해 염료 또는 추적 가능한 제제를 사용했습니다. 이러한 모든 약제가 암이 림프절로 전이된 여성을 예측할 수 있을 만큼 충분히 정확한지, 자궁 경부 또는 자궁 근육에 염료를 주입하는 것이 더 나은지 여부는 명확하지 않습니다. 이 문헌고찰은 근거를 요약하고 사용 가능한 테스트의 상대적 정확도에 대한 전반적인 추정치를 산출합니다.

문헌고찰은 어떻게 이루어졌습니까?
대동맥 주위 림프절의 유무에 관계없이 모든 골반 결절을 제거하는 표준 방법에 대해 SLN을 식별하기 위해 추적 에이전트의 정확성을 테스트한 연구를 포함했습니다. 노드의 여러 조각을 취하고 항체 마커(면역조직화학(IHC))를 사용하여 암세포를 염색하여 SLN을 검사한 연구로 연구를 제한한 후 현미경(초기화)으로 검사했습니다.

결과는 무엇입니까?
자궁에서 배출되는 SLN을 식별하는 데 사용되는 모든 기술을 평가한 33건의 연구(2237명의 여성)를 포함했습니다. 여기에는 다음이 포함됩니다. 11 파란색 염료 전용; 테크네튬-99m(방사성 물질) 전용 4개; 근적외선 아래에서 형광을 발하는 인도시아닌 그린(ICG) 염료의 경우 9개; 청색 염료와 테크네튬-99m의 조합을 사용한 12와 ICG와 테크네튬-99mand의 조합을 사용한 것(자궁경부(자궁의 목) 또는 자궁의 근육에 직접 추적자를 주입하는 것, 또는 조합). 전반적으로 방법론적 보고가 좋지 않아 연구의 질을 평가하는 데 한계가 있었습니다.

테스트에는 두 가지 속성이 있습니다.

1. SLN(검출률)을 찾는 테스트의 능력은 다양했으며, 파란색 염료 테스트는 여성의 77.8%에서만 SLN을 감지했으며, 이에 비해 technetium-99m 단독 사용 시 80.9%, blue dye/technetium-99m 복합 사용 시 86.3%, ICG 단독의 경우 92.4%, ICG/청색 염료의 경우 96.7%, ICG/technetium-99m의 경우 100%입니다. SLN이 감지되지 않으면 암세포를 검사할 수 없습니다. 따라서 이러한 여성은 림프절 절제술을 받거나 자궁 내 암의 위험 요인에 따라 치료해야 할 수 있습니다.

2. 암세포가 림프절에 있는 경우 SLNB는 그 안에 암이 있는 림프절을 식별했습니까? 아니면 암이 포함된 림프절을 놓쳤습니까? 이것을 검사의 민감도와 위음성 결과를 피하는 검사의 능력이라고 합니다. SLN이 발견되면 모든 검사에서 골반/대동맥 주위 결절의 암을 높은 정확도로 식별할 수 있습니다(암이 있는 결절의 90% 이상이 어떤 검사에서도 정확하게 식별됩니다). 이 설정에서는 SLN의 조직학적 검사가 체계적인 림프절 절제술에서 제거된 추가 노드의 결과에 의해 변경되지 않기 때문에 위양성 결과가 발생할 수 없습니다.

이것은 무엇을 의미 합니까?
ICG를 단독으로 사용하거나 청색 염료 또는 technetium-99m과 함께 사용하는 기술이 노드를 찾을 가능성이 더 높지만 서로 다른 모든 방법으로 SLN을 식별할 수 있었습니다. 노드가 발견되면 이것은 암세포가 포함된 노드일 가능성이 높습니다. SLN에 암세포가 포함되어 있지 않은 경우(음성-SLN), 다른 노드에 암세포가 포함되어 있을 확률은 10% 미만이었습니다. 그러나 이러한 검사는 초기 단계의 질병이 있을 가능성이 있고 림프절 내 암세포의 양이 적은 여성에 국한되었습니다. 노드 또는 림프관에 많은 암세포가 포함되어 있는 경우 림프관을 차단하여 림프 배수에 영향을 줄 수 있으며 일부 연구에서 SLN을 찾지 못한 원인이 되었을 수 있습니다.

이 문헌고찰에서는 SLN을 식별할 수 있는 정확도만 살펴보았고 이것이 초기 자궁암이 있는 여성에게 추가적인 생존 이점을 제공하는지 여부를 알려주지 않습니다. 추가 치료의 필요성을 안내하기 위해 SLNB를 수행하는 것이 자궁 검사만으로 결정된 위험 요소에 기반한 치료 결정과 비교하여 생존을 개선하는지 여부를 보여주기 위해서는 다른 유형의 임상 시험이 필요합니다. 이전 연구에서 모든 골반 림프절을 제거하는 것이 생존에 이점이 있음을 입증하지 못했기 때문에 이것을 아는 것이 중요합니다.

연구진 결론: 

ICG 단독 또는 염료(파란색 또는 ICG) 및 테크네튬-99m의 조합을 사용하는 SLNB에 대한 진단 테스트 정확도는 SLN이 감지될 수 있는 높은 감도로 아마도 양호할 것입니다. ICG 또는 염료(ICG 또는 청색)와 테크네튬-99m의 조합을 사용하면 검출률이 더 높을 수 있습니다. 자궁 요인 및 분자 프로파일링을 기반으로 한 보조 치료 결정보다 치료 경로에서 SLNB 접근 방식의 가치는 고품질 중재 연구에서 조사해야 합니다.

전체 초록 읽기
배경: 

골반 림프절 절제술은 자궁내막암 진단을 받은 사람들에게 예후 정보를 제공하고 보조 치료에 관한 결정에 영향을 미칠 수 있는 정보를 제공합니다. 그러나 연구는 치료적 이점을 나타내지 않았으며 림프절 절제술은 상당한 이환율을 유발합니다. 감시 림프절 생검(SLNB) 기술을 사용하면 암의 첫 번째 배출 노드를 식별하고 암세포와 관련된 조직학적 검사를 할 수 있습니다. SLNB는 유방암 및 외음부암을 포함한 다른 암에서 일반적으로 사용됩니다. 방사성 테크네튬-99로 표지된 콜로이드, 특허 또는 메틸렌 블루와 같은 청색 염료 및 인도시아닌 그린(ICG)과 같은 근적외선 형광 염료를 포함한 다양한 추적자가 감시 림프절의 검출을 위해 단독으로 또는 조합하여 사용되었습니다. SLN).

목적: 

수술 전 초기 단계로 추정되는 자궁내막암 여성에서 골반 림프절 침범을 식별할 때 감시 림프절 생검(SLNB)의 진단 정확도를 평가하기 위해 탐지율 고려를 포함합니다.

검색 전략: 

MEDLINE(1946년 ~ 2019년 7월), Embase(1974년 ~ 2019년 7월) 및 관련 Cochrane 시험 등록을 검색했습니다.

선정 기준: 

체계적인 골반 +/- 주변 림프절에 따라 제거된 골반 +/- 대동맥 주변 림프절의 조직학적 검사의 참조 표준에 대해 SLN 평가(SLN의 식별과 조직학적 검사 포함)를 위한 추적자의 진단 정확도를 평가한 연구를 포함했습니다. 2x2 테이블 구성에 대한 충분한 데이터가 있는 자궁내막암 여성의 대동맥 림프절 절제술(PLND/PPALND).

자료 수집 및 분석: 

2명의 작성자(HN, JM, NW, RG 및 WH 조합)가 관련성을 위해 제목과 초록을 독립적으로 선별하고 포함/제외에 대한 연구 분류 및 데이터를 추출했습니다. QUADAS-2 도구를 사용하여 연구의 방법론적 품질을 평가했습니다. 여성을 분석 단위로 하여 포함된 연구에 포함된 총 여성 수 중 탐지된 총 SLN 수의 산술 평균으로 탐지율을 계산하고 통합된 민감도 추정치를 추정하기 위해 단변량 메타 분석 방법을 사용했습니다. GRADE를 사용하여 결과를 요약했습니다.

주요 결과: 

검색 결과 중복 제거 후 6259개의 고유 레코드가 나타났습니다. 전체 텍스트로 된 232건의 연구를 선별한 후, 73건의 잠재적으로 포함할 수 있는 레코드(52건의 연구에 대해)를 찾았지만, 2237명의 여성(46개 레코드)이 문헌고찰에 포함되었음을 포함하여 33건의 연구에 대해 2x2 테이블 데이터만 추출할 수 있었습니다. 추가 정보는 임상 시험 저자에게 문의하십시오.

청색 염료 단독에 대한 결과를 분석한 11건의 연구, 테크네튬-99m 단독에 대한 4건의 연구, 청색 염료와 테크네튬-99m의 조합을 사용한 12건의 연구, 인도시아닌 그린(ICG) 및 근적외선 면역형광을 사용한 9건의 연구, ICG와 테크네튬-99m의 조합을 사용한 한 연구를 발견 했습니다. 전반적으로, 대부분의 연구에서 방법론적 보고가 좋지 않아 '비뚤림 위험이 명확하지 않음' 등급이 매우 큰 비율을 차지했습니다.

전반적으로 평균 SLN 탐지율은 86.9%(95% CI 82.9%~90.8%, 여성 2237명, 연구 33개, 근거 중간 정도)였습니다. 양측 검출을 보고한 연구에서 평균 비율은 65.4%(95% CI 57.8%~73.0%)였습니다. 사용된 추적자에 따라 고려할 때 SLN 검출률은 파란색 염료 단독(559명의 여성, 11개의 연구, 낮은 확실성 근거)의 경우 77.8%(95% CI 70.0%~85.6%)에서 ICG 및 테크네튬의 경우 100% 범위였습니다. -99m(32명의 여성, 1개의 연구, 매우 낮은 확실성 근거). 양성 림프절의 비율은 평균 20.1%(95% CI 17.7%~22.3%)로 5.2%에서 34.4% 사이였습니다.

SLNB의 통합된 민감도는 91.8%(95% CI 86.5% ~ 95.1%, 총 2237명의 여성, 이 중 409명이 SLN 관련이 있음, 중간 정도의 확실성 근거)였습니다. 다른 추적자에 대한 SLNB의 민감도는 파란색 염료 단독 95.2%(95% CI 77.2%~99.2%, 여성 559명, 연구 11개, 근거가 낮은 확실성), Technetium-99m 단독 90.5%(95% CI 67.7% ~ 97.7%, 여성 257명, 연구 4개, 근거가 낮은 확실성), 테크네튬-99m 및 청색 염료 91.9%(95% CI 74.4% ~ 97.8%, 여성 548명, 연구 12건, 근거가 낮은 확실성), ICG 단독 92.5%(95% CI 81.8%~97.1%, 여성 953명, 연구 9개, 근거의 중간 정도), ICG 및 청색 염료 90.5%(95% CI 63.2.% ~ 98.1%, 여성 215명, 연구 2건, 근거가 낮은 확실성), 및 ICG 및 테크네튬-99m 100%(95% CI 63% ~ 100%, 여성 32명, 연구 1건, 근거가 매우 낮음). 메타 회귀 분석은 감도가 사용된 다른 추적자 간에, FIGO 1A기 대 1B 이상을 가진 대다수의 여성을 대상으로 한 연구 간에 차이가 없음을 발견했습니다. 골반 림프절 분지 단독 대 골반 및 대동맥 주변 림프절 분지를 평가하는 연구 사이; 또는 subserosal 단독 대 subserosal 및 자궁 경부 주사를 사용한 연구 사이. SLN의 조직학적 검사는 체계적인 림프절 절제술에서 제거된 추가 노드의 결과에 의해 변경되지 않기 때문에 위양성 결과가 발생할 수 없다는 점에 유의해야 합니다.

역주: 

위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.

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