연구 질문
파킨슨 병에 대한 GLP-1 수용체 작용제의 효과와 안전성을 평가한다.
배경
파킨슨 병 (PD) 환자는 느린 움직임과 휴식시 떨림과 같은 움직임에 문제가 있다. 또한 우울증, 삼킴 곤란, 위장 기능 장애와 같은 다른 문제가있을 수 있다. 글루카곤 유사 펩티드 -1 (GLP-1) 수용체 작용제는 제 2 형 당뇨병 치료에 사용된다. 그들은 췌장의 GLP-1 수용체를 자극하여 인슐린을 방출한다. GLP-1 수용체는 뇌에서도 발견되었다. 뇌의 뉴런은 뇌와 신체의 나머지 부분과 신호를주고받는다. 뇌의 인슐린 신호 전달은 뉴런을 건강하게 유지하는 데 중요하지만 인슐린 신호 전달은 PD 환자의 뇌에서 잘 작동하지 않는 것으로 나타났다. 연구자들은 뉴런에 대한 GLP-1 수용체 작용제의 보호 효과와 이러한 작용 제가 PD와 같은 뇌에 영향을 미치는 질병을 가진 사람들을 어떻게 도울 수 있는지에 대해 알아내는 데 관심이 있다.
연구 특성
총 104 명의 환자에 대한 데이터를 제공 한 2 건의 연구를 발견했다 (3 명의 환자 중퇴 이후). 한 연구는 엑 세나 타이드 (GLP-1 수용체 작용제)와 위약 (가장 약)을 비교했으며, 다른 연구는 엑 세나 타이드와 무 치료 (사람들이받은 일반적인 치료법 제외)를 비교했다. 증거는 2020 년 6 월까지이다.
주요 결과
우리는 exenatide를 복용 한 사람들이 위약을 복용 한 사람들보다 운동 증상이 더 좋아 졌다는 낮은 불확실성 증거를 발견했다. 운동은 환자가 엑 세나 타이드 복용을 중단 한 지 12 주 후에 측정되었다. 우리는 exenatide를 복용하는 사람들의 경우 건강 관련 삶의 질 (HRQoL)에 차이가 거의 또는 전혀 없을 수 있다는 낮은 불확실성 증거를 발견했다. 엑 세나 타이드를 복용하는 사람에게서 6 건의 심각한 부작용 (SAE)이 나타 났고 위약을 복용 한 사람에게서 2 건이 나타 났지만, 연구 저자는 모두 약물과 관련이없는 것으로 간주했다.
우리는 엑 세나 타이드를 복용 한 사람들이 평소 치료 외에 다른 치료를받지 않은 사람들보다 운동 증상이 더 잘 개선되었음을 시사하는 매우 낮은 불확실성 증거를 발견했다. 운동은 환자가 엑 세나 타이드 복용을 중단 한 지 2 개월 후에 측정되었다. 우리는 치료를하지 않은 것에 비해 엑 세나 타이드가 HRQoL에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않는다는 매우 낮은 불확실성 증거를 발견했으며 엑 세나 타이드를 복용하는 사람들 사이에 SAE 수에 거의 또는 전혀 차이가 없음을 나타내는 매우 낮은 불확실성 증거를 발견했다.
근거의 질
증거의 질이 낮거나 매우 낮았다. 한 연구에서 엑 세나 타이드를 복용하지 않는 사람들은 일반적인 치료만을 받았습니다. 따라서 연구에 참여한 사람들은 추가 치료를 받았는지 여부를 알았으며 이로 인해 연구 결과가 변경되었을 수 있다.
결론
엑 세나 티드가 PD 환자의 운동 증상을 개선 할 수 있는지 여부는 확실하지 않다. 두 개의 소규모 연구에서 발견 된 증상의 개선은 사람들이 약물 복용을 중단 한 후에도 몇 주 동안 지속되었다. 이것은 약물이 어떤 식 으로든 질병 과정을 수정했음을 의미 할 수 있다. 더 많은 사람들을 대상으로 한 더 많은 연구가 필요하므로 GLP-1 수용체 작용 제가 PD 환자를 돕는 지 더 확실하게 알 수 있다.
낮거나 매우 낮은 불확실성 증거는 엑 세나 타이드가 PD 환자의 운동 장애를 개선 할 수 있음을 시사한다. 그룹간에 관찰 된 운동 장애의 차이는 엑 세나 타이드 중단 후에도 얼마 동안 지속될 수 있다. 이것은 엑 세나 타이드가 질병 조절 효과를 가질 가능성을 높인다. SAE는 치료와 관련이 없을 것 같았다. HRQoL, 비 운동 결과, ADL 및 심리적 결과를 개선하기위한 exenatide의 효과는 명확하지 않다. 진행중인 연구는 다른 GLP-1 수용체 작용제를 평가하고 있다.
파킨슨 병 (PD)은 운동 및 비 운동 문제가 특징 인 진행성 장애이다. 제 2 형 당뇨병 치료 용으로 허가 된 글루카곤 유사 펩티드 -1 (GLP-1) 수용체 작용제는 췌장의 GLP-1 수용체를 자극하여 인슐린 방출을 유발한다. GLP-1 수용체는 뇌에서 발견되었다. 뇌의 인슐린 신호 전달은 뉴런 대사 및 회복 및 시냅스 효능에 중요한 역할을하지만, 인슐린 신호 전달은 PD 환자의 뇌에서 둔감 해진다. 연구자들은 PD와 같은 신경 퇴행성 장애에서 GLP-1 수용체 작용제의 신경 보호 효과를 탐구하고 있다.
파킨슨 병에 대한 GLP-1 수용체 작용제의 효과와 안전성을 평가한다.
Cochrane Movement Disorders Group 임상 시험 등록을 검색했다. Cochrane Library의 Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) 및 Ovid MEDLINE 및 Embase. 또한 임상 시험 레지스트리를 검색하고 컨퍼런스 초록을 직접 검색했다. 가장 최근 검색은 2020 년 6 월 25 일에 실행되었다.
우리는 GLP-1 수용체 작용제를 기존의 PD 치료, 위약 또는 치료 없음과 비교 한 PD를 가진 성인의 무작위 대조 시험 (RCT)을 포함했다.
두 명의 연구 저자가 포함에 대한 연구를 독립적으로 평가하고 데이터를 추출하며 비뚤림 위험을 평가했다. GRADE를 사용하여 증거의 질을 평가했다. 세 번째 리뷰 작성자와 협의하여 두 데이터 추출기 간의 불일치를 해결했다.
검색을 통해 99 개의 고유 레코드를 검색했으며 그중 2 개는 포함 기준을 충족했다. 엑 세나 타이드 대 위약에 대한 한 이중 맹검 연구는 62 명의 참가자를 무작위로 배정했으며, 이들은 48 주 동안 엑 세나 타이드 또는 위약을자가 투여하고 12 주 세척 후 60 주에 추적했다. exenatide에 대한 단일 맹검 연구 대 추가 치료가없는 경우 45 명의 참가자를 무작위로 배정했습니다. 중재 그룹의 참가자는 12 개월 동안 엑 세나 타이드를자가 투여했으며, 모든 참가자는 각각 2 개월 및 12 개월 동안 엑 세나 타이드 부재 후 14 개월 및 24 개월에 추적 조사를 받았다. 이러한 시험은 성능 편향의 위험이 Aviles-Olmos 2013 대해 높았다는 점을 제외하고는 편향 위험이 낮았다.
엑 세나 타이드 대 위약
주요 결과
우리는 exenatide가 운동 장애 협회-통합 파킨슨 병 등급 척도 (MDS-UPDRS) 파트 III에 의해 평가 된 바와 같이 운동 장애를 개선한다는 낮은 불확실성 증거를 발견했다 (평균 차이 (MD) -3.10, 95 % 신뢰도) 간격 (CI) -6.11 ~ -0.09). (연구 저자가보고 한 바와 같이) 상태의 기준 중증도에 대해 점수를 조정했을 때 점수 차이가 약간 더 컸으며 (MD -3.5, 95 % CI -6.7에서 -0.3), 최소 임상 적으로 중요한 차이 (MCID)를 초과했다.
우리는 파킨슨 병 설문지 (PDQ) -39 요약 지수 (SI) (MD -1.80, 95 % CI)에 의해 평가 된 바와 같이 엑 세나 티드가 건강 관련 삶의 질 (HRQoL)에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않음을 시사하는 낮은 불확실성 증거를 발견했다. 6.95 ~ 3.35), 5 차원 (EQ5D)으로 건강 상태를 측정하는 EuroQol 척도 (MD 0.07, 95 % CI -0.03 ~ 0.16) 또는 EQ5D 시각적 아날로그 척도 (VAS) (MD 5.00, 95 % CI -3.42 ~ 13.42) ). 8 건의 심각한 이상 반응 (SAE)이 기록되었지만 모두 개입과 관련이없는 것으로 간주되었다. 낮은 불확실성 증거는 엑 세나 타이드가 체중 감소에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않음을 시사한다 (위험 비 (RR) 1.25, 95 % CI 0.89 ~ 1.76).
엑 세나 타이드 대 치료 없음
14 개월 후 1 차 결과
우리는 exenatide가 MDS-UPDRS Part III 오프 약물 (MD -4.50, 95 % CI -8.64 ~ -0.36)에 의해 평가 된대로 MCID를 초과하는 운동 장애를 개선한다는 매우 낮은 불확실성 증거를 발견했다. 우리는 exenatide가 PDQ-39 SI (MD 3.50, 95 % CI -2.75 ~ 9.75, 매우 낮은 수준의 증거)에 의해 평가 된대로 HRQoL을 개선하는지 여부는 불확실하다. 우리는 엑 세나 티드가 SAE 수에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않는다는 매우 낮은 불확실성 증거를 발견했다 (RR 1.60, 95 % 0.40 ~ 6.32). 엑 세나 타이드가 체중 감소로 이어질 수 있음을 시사하는 매우 낮은 불확실성 증거를 발견했다 (MD -2.40 kg, 95 % CI -4.56 ~ -0.24).
24 개월 후 1 차 결과
우리는 연구 저자가보고 한 바와 같이 엑 세나 타이드가 MDS-UPDRS Part III 약물 (MD 5.6 포인트, 95 % CI 2.2 ~ 9.0)에 의해 측정 된대로 운동 장애를 개선한다는 증거를 발견했다. 엑 세나 타이드는 PDQ-39 SI (P = 0.682)에 의해 평가 된대로 HRQoL을 개선하지 못할 수 있으며 체중 감소를 초래하지 않을 수 있다 (MD 0.1 kg, 95 % CI 3.0 ~ 2.8).
위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.