연구 질문
다른 표적 약물 치료에 비해 확산 된 신장 암 환자의 표적 약물 치료가 얼마나 효과적입니까?
배경
확산 된 신장 암은 분자 경로에 특이 적으로 작용하는 표적 요법이라는 약물 그룹으로 지난 10 년 동안 치료되었다. 그러나 지난 몇 년 동안 면역 체계를 이용하는 면역 체크 포인트 억제제 (따라서 면역 요법이라고 함)라고하는 유망하고 새로운 약물 그룹이 출현했다. 이러한 약물 중 일부는 현재 조합으로 사용된다. 이 리뷰는 다양한 표적 요법, 면역 체크 포인트 억제제 또는 이들 약물의 다양한 조합과 비교하여 표적 요법이 얼마나 효과적인지 평가한다.
연구 특성
사람들이 표적 약물 또는 기타 표적 약물을 얻었는지 여부를 결정하고 2020 년 6 월 18 일까지 의학 문헌에보고 된 연구 만 포함했다. 대부분의 연구는 신장 암 성장 (진행이라고 함), 생존 (기대 수명) 및 심각한 원치 않는 영향에 대한 영향을 조사했다.
주요 결과
리뷰 질문에 답한 18 건의 연구를 찾았다. 이 시험에 포함 된 참가자들은 전이성 (신체의 다른 부위로 퍼진 암) 또는 수술로 제거 할 수없는 진행성 암이있었다. 의사와 참가자에게 가장 중요한 최신 비교를 보고했다.
1. 파조파닙 대 수니티닙 (표적 요법 대 표적 요법)
파조파닙은 수니티닙과 비교하여 진행, 생존 및 심각한 원치 않는 영향에 거의 또는 전혀 차이가 없을 수 있다.
2. 수니티닙 대 아벨루맙 및 악시티닙 (표적 제제 대 면역 요법 + 표적 제제)
수니티닙은 아마도 더 많은 진행을 가져 오지만 아벨루맙 및 악시티닙에 비해 사망 및 심각한 원치 않는 영향에 거의 또는 전혀 차이가 없을 수 있다.
3. 수니티닙 대 펨브롤리주맙 및 악시티닙 (표적 제제 대 면역 요법 + 표적 제제)
수니티닙은 아마도 더 많은 진행과 사망을 초래할 수 있지만 펨브롤리주맙 및 악시티닙에 비해 심각한 원치않는 영향을 약간 줄일 수 있다.
4. 수니티닙 대 니볼루맙 및 이필리무 맙 (표적 요법 대 면역 요법의 조합)
수니티닙은 니볼루맙 및 이필리무맙에 비해 더 많은 진행과 심각한 원치 않는 효과를 초래할 수 있다. 수니티닙은 조합에 비해 더 많은 사망을 초래한다.
근거의 확실성
대부분의 결과에 대한 근거의 확실성은 낮거나 높으며, 이는 결과에 대한 불확실성이 있음을 의미한다. 그럼에도 불구하고 확산 된 신장 암 환자의 관리에 이러한 약물이 어떻게 사용되어야하는지에 대한 확실한 결론을 내릴 수있는 충분한 데이터가 있다.
근거의 확실성이 낮거나 높은 것에 근거하여, 면역 체크 포인트 억제제의 여러 조합은 PFS 및 OS 측면에서 단일 제제 표적 치료보다 우월하고 AE 프로파일이 유리한 것으로 보인다. 일부 단일 약제 표적 요법은 다른 요법과 비교하여 유사하거나 개선 된 종양 학적 결과를 보여주었다. 이 그룹 내에서 AE에 대해 작은 차이가 관찰되었다. 근거의 확실성은 높음에서 매우 낮음까지 다양했으며 모든 비교는 단일 시험을 기반으로 했다.
2008 년 전이성 신장 세포 암종 (mRCC)에 대한 표적 요법에 대한 Cochrane Review가 발표 된 이후로 타이로신 키나제 억제제 (TKI)와 면역 체크 포인트 억제제의 조합을 포함한 여러 비교 무작위 대조 시험 (RCT)이 수행되었다. 이 리뷰는 원래 리뷰의 업데이트를 나타낸다.
전신 치료를받지 못한 환자에서 투명 세포 mRCC에 대한 표적 치료의 효과를 평가한다.
언어나 출판 상태에 제한없이 포괄적 인 검색을 수행했다. 최근 검색된 날짜는 2020 년 6 월 18 일이다.
무작위 대조 시험을 포함하여 이전의 전신 치료에 대한 명확한 세포 mRCC 경험이없는 환자를 모집했다. 인덱스 개입은 TKI 기반 표적 치료였다.
2 명의 리뷰 저자가 포함 된 연구를 독립적으로 평가하고 1 차 결과에 대한 데이터를 추출했다 : 무 진행 생존 (PFS), 전체 생존 (OS) 및 심각한 부작용 (SAE). 2 차 결과 : 건강 관련 삶의 질 (QoL), 반응률 및 경미한 부작용 (AE). 무작위 효과 모델을 사용하여 통계 분석을 수행하고 GRADE 접근법에 따라 근거의 확실성을 평가했다.
18 개의 비교에서 무작위로 선정 된 11,590 명의 참가자에 대한 18 개의 RCT를 포함했다. 이 초록은 선택 비교의 주요 결과에 중점을 둔다.
1. 파조파닙 대 수니티닙
파조파닙은 수니티닙과 비교하여 PFS에 거의 또는 전혀 차이가 없을 수 있다 (위험 비 (HR) 1.05, 95 % 신뢰 구간 (CI) 0.90 ~ 1.23; 1 건의 연구, 1110 명의 참가자, 낮은 확실성 근거). 12 개월 동안이 시험에서 1000 명당 420의 통제 사건 위험을 기반으로하면, 이는 참가자 1000 명당 PFS를 경험하는 참가자가 18 명 더 적다는 것에 해당한다 (95 % CI 76은 더 적은 것에서 38 명은 더 많음). 파 조파 닙은 수 니티 닙과 비교하여 OS의 차이가 거의 또는 전혀 없을 수 있다 (HR 0.92, 95 % CI 0.80 ~ 1.06; 1 건의 연구, 1110 명의 참가자, 낮은 불확실성 근거). 12 개월 동안이 시험에서 1000 개당 550 개의 통제 이벤트 위험을 기반으로하면, 이는 1000 명의 참가자 당 27 개 더 많은 OS (95 % CI 19 더 적음에서 70 개 더 많음)에 해당한다. 파조파닙은 수니티닙과 비교했을 때 SAE에 거의 또는 전혀 차이가 없을 수 있다 (위험 비 (RR) 1.01, 95 % CI 0.94 ~ 1.09; 1 건의 연구, 1102 명의 참가자, 낮은 불확실성 근거). 이 시험에서 1000 명당 734 명의 대조군 사건 위험을 기반으로, 이는 1000 명의 참가자 당 SAE를 경험하는 참가자 7 명 (95 % CI 44 감소에서 66 명 증가)에 해당한다.
2. 수니티닙 대 아벨루맙 및 악시티닙
수니티닙은 아마도 아벨루맙과 악시티닙과 비교하여 PFS를 감소시킬 것이다 (HR 1.45, 95 % CI 1.17에서 1.80; 1 건의 연구, 886 명의 참가자; 중간 정도의 확실성 근거). 12 개월 에 이 시험에서 1000 명당 550 명의 통제 사건 위험을 기반으로하면, 이는 1000 명의 참가자 당 PFS를 경험하는 참가자가 130 명 더 적다는 것 (95 % CI 209 명 적음에서 53 명 적음)에 해당한다. 수니티닙은 OS의 차이가 거의 또는 전혀 없을 수 있다 (HR 1.28, 95 % CI 0.92 ~ 1.79; 1 건의 연구, 886 명의 참가자, 낮은 불확실성 근거). 12 개월 동안이 시험에서 1000 개당 890 개의 제어 이벤트 위험을 기반으로하면 1000 명의 참가자 당 29 개의 OS (95 % CI 78 개에서 8 개 이상)가 줄어 든다. 수니티닙은 SAE에서 거의 또는 전혀 차이가 없을 수 있다 (RR 1.01, 95 % CI 0.93 ~ 1.10; 1 건의 연구, 873 명의 참가자, 낮은 불확실성 근거). 이 시험에서 1000 명당 705의 통제 사건 위험을 기반으로, 이는 1000 명의 참가자 당 7 개의 추가 SAE (95 % CI 49 개에서 71 개 추가)에 해당한다.
3. 수니티닙 대 펨브롤리주맙 및 악시티닙
수니티닙은 펨브롤리주맙과 악시티닙에 비해 PFS를 감소시킬 수 있다 (HR 1.45, 95 % CI 1.19 ~ 1.76, 1 건의 연구, 861 명의 참가자, 중간 정도의 확실성 근거). 12 개월 동안이 시험에서 1000 명당 590 명의 통제 사건 위험을 기반으로하면, 이는 참가자 1000 명당 PFS를 경험하는 참가자 125 명 (95 % CI 195 명 감소-56 명 감소)에 해당한다. 수니티닙은 아마도 OS를 감소시킬 것이다 (HR 1.90, 95 % CI 1.36에서 2.65; 1 건의 연구, 861 명의 참가자, 중간 정도의 확실성 근거). 12 개월 동안이 시험에서 1000 개당 880 개의 제어 이벤트 위험을 기반으로하면 1000 명의 참가자 당 96 개 더 적은 OS (95 % CI 167 개에서 40 개 감소)가 된다. 수니티닙은 펨브롤리주맙과 악시티닙 (RR 0.90, 95 % CI 0.81 ~ 1.02, 1 건의 연구, 854 명의 참가자, 낮은 불확실성 근거)과 비교하여 SAE를 감소시킬 수 있지만 CI에는 효과가 없을 가능성이 포함되어 있다. 이 시험에서 1000 명당 604의 대조 사건 위험을 기반으로하면, 이는 1000 명의 참가자 당 60 개의 더 적은 SAE (95 % CI 115 개에서 12 개 더 많음)에 해당한다.
4. 수니티닙 대 니볼루맙 및 이필리무맙
수니티닙은 니볼루맙 + 이필리무맙과 비교하여 PFS를 감소시킬 수 있다 (HR 1.30, 95 % CI 1.11 ~ 1.52, 1 건의 연구, 847 명의 참가자, 낮은 불확실성 근거). 30 개월의 후속 조치에서 이 시험에서 1000 명당 280 명의 대조군 사건 위험을 기반으로, 이는 1000 명의 참가자 당 89 개 더 적은 PFS (95 % CI 136 개에서 37 개 감소)에 해당한다. 수니티닙은 OS를 감소시킨다 (HR 1.52, 95 % CI 1.23에서 1.89로, 1 건의 연구, 847 명의 참가자, 높은 확실성 근거). 30 개월 동안이 시험에서 1000 개당 600 개의 제어 이벤트 위험을 기반으로하면, 1000 명의 참가자 당 140 개의 OS가 줄어들 것이다 (95 % CI 219 개에서 67 개로 감소). 수니티닙은 아마도 SAE를 증가시킬 것이다 (RR 1.37, 95 % CI 1.22 ~ 1.53, 1 건의 연구, 1082 명의 참가자, 중간 정도의 확실성 근거). 이 시험에서 1000 개당 457 개의 대조군 이벤트 위험을 기반으로하면, 이는 1000 명의 참가자 당 169 개 더 많은 SAE (95 % CI 101 더 많음에서 242 개 더 많음)에 해당한다.
위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였다.