주요 메시지
– 퓨린 유사체(아자티오프린 또는 6-머캅토퓨린)와 함께 사용되는 Infliximab은 아마도 퓨린 유사체만 사용하는 것보다 크론병을 완화시키는 데 더 효과적일 것이다. 증상 개선에도 더 좋을 수 있다. 두 가지 치료법은 안전성 측면에서 유사할 수 있다.
– Infliximab 단독은 크론병을 완화시키고 증상을 개선하는 데 있어 퓨린 유사체 단독보다 더 효과적일 수 있다. 두 가지 치료법은 안전성 측면에서 유사할 수 있다.
– Infliximab은 크론병을 완화시키고 증상을 개선하는 데 바이오시밀러만큼 효과적일 수 있다. 두 가지 치료법은 안전성 측면에서 유사할 수 있다. Infliximab 바이오시밀러는 Infliximab의 오리지널 브랜드와 매우 유사한 생물학적 의약품(살아있는 세포나 유기체를 사용하여 생성된 물질을 포함)이다.
크론병이란?
크론병은 장의 어느 부분에나 영향을 미칠 수 있는 평생 동안 지속되는 염증성 질환이다. 일반적인 증상으로는 혈변, 설사, 복통, 발열, 체중 감소, 피로 등이 있다. 크론병의 원인이 정확히 무엇인지는 알 수 없지만, 이는 아마도 유전자, 면역체계 문제(감염으로부터 신체를 방어하는), 장내 박테리아 및 환경에 존재하는 요인이 혼합된 것일 수 있다.
크론병에 대한 알려진 치료법은 없지만 증상은 일반적으로 코르티코스테로이드, 면역 체계 약물과 같은 약물, 때로는 수술로 관리된다. Infliximab은 생물학적 의약품이라고 불리는 크론병 치료제의 일종이다.
대부분의 크론병 환자는 증상이 있을 때도 있고, 증상이 조절될 때도 있다. 증상이 있는 경우를 활동성 질환이라고 한다. 증상이 통제될 때 이를 관해라고 한다.
무엇을 확인하고 싶었는가?
크론병을 완화시키거나 증상을 개선하기 위해 infliximab을 다른 의약품이나 가짜 치료(위약)와 어떻게 비교하는지 알아보고 싶었다. 또한 다른 의약품과 비교하여 얼마나 안전한지 알아보고 싶었다.
무엇을 했는가?
크론병이 있는 성인을 대상으로 Infliximab을 다른 치료법과 비교하는 무작위 대조 시험(무작위 방법을 사용하여 두 개 이상의 치료 그룹 중 하나에 사람들을 배정하는 연구)을 검색했다.
무엇을 찾았는가?
1,101명의 참가자를 포함한 10개의 연구를 찾았다. 그들은 다음을 살펴보았다:
– 위약과 비교한 infliximab(1건의 연구)
– 퓨린 유사체 단독 대비 Infliximab과 퓨린 유사체의 병용(4건의 연구)
– 퓨린 유사체(아자티오프린 또는 6-메르캅토퓨린이라고 불리는 약물)와 비교한 Infliximab(2개 연구)
– 바이오시밀러와 infliximab 비교(1건의 연구)
– 서로 다른 Infliximab 용량을 비교했다(2건의 연구).
두 가지 연구에서 누공이 있는 크론병 환자를 조사했다. 누관은 장과 피부 또는 방광과 같은 다른 기관 사이에 발생할 수 있는 좁은 터널이다.
주요 결과
Infliximab과 퓨린 유사체(아자티오프린 또는 6-머캅토퓨린)를 병용하는 것은 치료 24~26주 후에 크론병을 완화시키는 데 있어 퓨린 유사체 단독 사용보다 아마도 더 효과적일 것이다. 증상 개선에도 더 좋을 수 있다. 두 가지 치료법은 부작용 측면에서 유사할 수 있다.
Infliximab 단독은 26주 치료 후 크론병을 완화시키고 증상을 개선하는 데 있어 퓨린 유사체 단독보다 더 효과적일 수 있다. 두 가지 치료법은 부작용 측면에서 유사할 수 있다.
Infliximab은 6주 치료 후 크론병을 완화하고 증상을 개선하는 데 바이오시밀러만큼 효과적일 수 있다. 두 가지 치료법은 부작용 측면에서 유사할 수 있다.
이 검토에서 살펴본 다른 치료법을 비교할 수 있는 근거가 충분하지 않다.
근거의 한계는 무엇인가?
근거의 질은 대부분 낮고 매우 낮다. 이는 임상시험 진행방식의 문제, 참여인원의 부족, 결과 보고 방식의 문제 때문이다.
이 문헌고찰은 얼마나 최신인가?
이 리뷰는 2023년 3월 4일까지 업데이트되었다.
퓨린 유사체와 결합된 Infliximab은 아마도 임상 관해 및 임상 반응을 유도하는 데 있어 퓨린 유사체 단독보다 더 효과적일 것이다. Infliximab 단독은 퓨린 유사체 단독 또는 위약보다 임상적 관해 및 반응을 유도하는 데 더 효과적일 수 있다. Infliximab은 CT-P13 바이오시밀러와 효능이 유사할 수 있으며, 부작용으로 인한 중단에는 거의 또는 전혀 차이가 없을 수 있다.
누공 환자군에만 infliximab을 단독으로 사용하는 경우 효과적인지에 대한 의미 있는 결론을 도출할 수 없었다.
Infliximab과 퓨린을 단독으로 사용하는 경우와 Infliximab을 병용하는 경우, 퓨린 단독으로 사용하는 경우와 Infliximab을 단독으로 사용하는 경우 부작용으로 인한 철회에 차이가 거의 또는 전혀 없을 수 있다는 근거가 있었다. 근거의 확실성이 매우 낮기 때문에 부작용과 관련된 다른 모든 결과에 대해 의미 있는 결론을 도출할 수 없다.
Infliximab은 크론병 환자의 혈청, 점막, 대변에 높은 수준으로 존재하는 종양괴사인자-알파(TNF-α)에 결합하여 중화시키는 단일클론 항체이다.
크론병 관해유도를 위한 Infliximab 단독 또는 다른 약제와의 병용 요법의 이점과 위해성을 위약이나 활성 의학 요법과 비교하여 평가한다.
2021년 8월 31일과 2023년 3월 4일에 CENTRAL, MEDLINE, Embase, ClinicalTrials.gov 및 세계보건기구 ICTRP를 검색했다.
활동성 크론병이 있는 성인을 대상으로 Infliximab 단독 또는 다른 약물과의 병용을 위약 또는 다른 활성 대조약과 비교하는 무작위 대조 시험(RCT)을 포함했다.
검토 저자 쌍은 독립적으로 연구를 선택하고 데이터 추출 및 비뚤림 위험 평가를 수행했다. 결과를 95% 신뢰 구간(CI)의 위험 비율(RR)과 평균 차이(MD)로 표현했다. GRADE를 사용하여 근거의 확실성을 평가했다.
주요 결과는 임상적 완화, 임상 반응 및 부작용으로 인한 중단이었다. 2차 결과는 내시경 관해, 조직학적 관해, 내시경 반응, 심각하고 전체적인 부작용이었다.
검색 결과 1,101명의 참가자가 포함된 10개의 RCT가 식별되었다. 이 연구는 1999년부터 2019년 사이에 실시되었으며, 7/10 RCT에는 생물학적으로 경험이 없는 참가자가 포함되었다. 정보를 제공하지 않은 RCT 1개를 제외하고 모두 다기관이었고 제약회사의 자금 지원을 받았으며 저자는 갈등을 선언했다. 참가자의 연령은 26세부터 65세까지 다양했다. 달리 명시되지 않는 한 결과는 하나의 연구를 기반으로 했다.
Infliximab 5mg/kg~10mg/kg은 임상적 관해(30/55 대 3/25, RR 4.55, 95% CI 1.53~13.50, 추가적인 유익한 결과를 위해 치료에 필요한 수(NNTB) 3) 및 반응(36/55 대 4/25; RR 4.09, 95% CI 1.63~10.25, NNTB 3)에 대해 4주차에 위약보다 더 효과적일 수 있다. 근거의 확실성은 낮았다. 이 연구에서는 부작용으로 인한 중단을 보고하지 않았다.
임상적 관해(29/63 versus 4/31; RR 3.57, 95% CI 1.38 to 9.25; NNTB 4)와 반응(48/106 대 15/75; RR 1.94, 95% CI 1.10 ~ 3.41; NNTB 6; 2개 연구) 또는 부작용으로 인한 중단(2/63 대 0/31; RR 2.50, 95% CI 0.12 ~ 50.54)에 대하여 위약과 비교하여 infliximab 5 mg/kg ~ 10 mg/kg의 효과에 대한 결론을 도출할 수 없었다. 근거의 확실성은 매우 낮았다.
퓨린 유사체와 함께 사용하는 Infliximab은 아마도 24~26주차(182/301 대 95/302, RR 1.92, 95% CI 1.59 ~ 2.32, NNTB 4, 4개 연구, 중등도확실성 근거) 26주차 임상 반응(107/177 대 66/178, RR 1.64, 95% CI 1.31 ~ 2.05, NNTB 5, 2개 연구, 중간 정도의 근거 확실성)의 임상 관해에 대해 퓨린 유사체 단독보다 더 효과적일 것이다. 26주차에 부작용으로 인한 철회에는 거의 또는 전혀 차이가 없을 수 있다(62/302 대 53/301; RR 0.87, 95% CI 0.63 ~ 1.21; 4개 연구; 낮은 근거 확실성).
Infliximab 단독은 임상적 완화(85/177 대 57/178; RR 1.50, 95% CI 1.15 ~ 1.95; NNTB 7; 2개 연구) 및 반응(94/177 대 66/ 178, RR 1.44, 95% CI 1.13~1.82, NNTB 7, 연구 2개)에 대해 26주차에 퓨린 유사체 단독보다 더 효과적일 수 있다. 부작용으로 인한 철회에는 거의 또는 전혀 차이가 없을 수 있다(30/177 대 43/178, RR 0.70, 95% CI 0.46 ~ 1.06, 4개 연구). 근거의 확실성은 낮았다.
임상적 관해(19/27 대 11/28; RR 1.79, 95% CI 1.06~3.02) 및 반응(22/27 대 24/28, RR 1.63, 95% CI 1.08~2.46)에 대해 Infliximab 5mg/kg과 10mg/kg의 효과에 대해 어떤 결론도 도출할 수 없었다. 근거의 확실성은 매우 낮았다. 부작용으로 인한 철회는 보고되지 않았다.
임상적 관해(17/31 대 12/32, RR 1.46, 95% CI 0.84~2.53)에서 반응(21/31 대 18/32; RR 1.20, 95% CI 0.82 ~ 1.78) 또는 부작용으로 인한 철회(1/31 대 1/32; RR 1.03, 95% CI 0.07 ~ 15.79)에 대한 누공 모집단에서 Infliximab 5mg/kg의 효과와 10mg/kg의 효과에 대해 어떤 결론도 도출할 수 없었다. 근거의 확실성은 매우 낮았다.
임상적 관해(19/27 대 11/28, RR 1.79, 95% CI 1.06~3.02) 또는 반응(22/27 대 18/28, RR 1.27, 95% CI 0.91~1.76)에 대해 Infliximab 5mg/kg과 20mg/kg의 효과에 대해 어떤 결론도 도출할 수 없었다. 근거의 확실성은 매우 낮았다. 부작용으로 인한 철회는 보고되지 않았다.
임상적 완화(11/28 대 11/28; RR 1.00, 95% CI 0.52~1.92) 또는 반응(14/28 대 18/28, RR 0.78, 95% CI 0.49~1.23)에 대해 Infliximab 10mg/kg의 효과와 20mg/kg의 효과에 대해 결론을 내릴 수 없었다. 근거의 확실성은 매우 낮았다. 부작용으로 인한 철회는 보고되지 않았다.
임상적 관해(47/109 대 49/111; RR 0.98, 95% CI 0.72 ~ 1.32), 반응(67/109 대 70/111, RR 0.97, 95% CI 0.79~1.20) 및 부작용으로 인한 중단(21/109 대 17/111, RR 1.26, 95% CI 0.70~2.25)에 대해 6주차에 infliximab과 CT-P13 바이오시밀러 간에 차이가 거의 또는 전혀 없을 수 있다. 근거의 확실성은 낮았다.
위 내용은 한국코크란에서 번역하였다.