표피 성장인자 수용체(EGFR) 억제제는 단독으로 또는 화학요법과 함께 상피 난소암(EOC)이 있는 여성의 결과를 향상시키는가?

이 문헌고찰의 목표는 무엇인가?
이 검토의 목적은 표피 성장 인자 수용체를 억제하는 약물이 EOC로 여성의 결과를 향상시키는지를 알아내고 치료의 위해성을 규명하는 것이었다. 이 질문에 답하기 위해 모든 관련 연구의 결과를 수집하고 분석하려고 노력했고 7개의 연구 결과를 찾아냈다.

리뷰의 핵심 메시지는 무엇입니까?
제한된 근거에 따르면 재발 시 화학요법과 함께 또는 EOC에 대한 1차 화학요법 후 유지보수 치료로서 항EGFR 약물을 복용하는 것이 거의 또는 전혀 도움이 되지 않으며, 일부 부작용이 증가할 수 있다.

이 문헌고찰에서 무엇이 연구되었는가?
난소암은 전체 사망자의 절반을 차지하지만 난소암은 약 4분의 1이 원인이다. 전 세계 연간 발병률은 여성 10만 명당 약 6.6건으로, 이 중 4분의 3이 선진 단계에서 진단되기 때문에 연간 사망률은 여성 10만 명당 4명꼴이다. 치료는 보통 눈에 보이는 암을 가능한 한 많이 제거하는 수술(디벌킹 수술)과 백금성 화학요법의 결합으로 이루어진다. 대부분의 EOC(70~80%)는 화학요법에 반응한다. 불행히도, 대부분의 질병이 진행된 여성들은 화학요법에 대한 저항으로 인해 재발하고 결국 사망한다.

EGFR은 세포 성장을 제어하는 데 관여한다. 높은 EGFR 활동은 EOC의 개발과 낮은 결과와 관련이 있다. EGFR 활동을 막는 것은 새로운 치료제들에게 매력적인 대상이다. 항EGFR 요원들이 개발되어 항암화학요법과 결합하거나 화학요법 후 유지 치료로 시도되어 왔다.

이 문헌고찰의 주요 결과는 무엇인가?
이 검토는 EOC를 위해 치료받은 여성들에게서 항EGFR 항체 또는 EGFR 타이로신키나제 억제제(TKI)의 영향에 대한 7가지 연구에서 근거를 찾아냈다. 이는 1차 화학요법 완료 후 유지보수 치료 또는 초기 치료 후 성장한 EOC(재순환 또는 내화성 질환)의 경우로 제공되었다.

1차 화학요법 이후 에로티닙을 이용한 유지 치료는 아마도 전반적인 생존에 거의 또는 전혀 영향을 주지 않는다는 것을 암시하는 낮은 불확실성의 근거를 발견했고, 진행 없는 생존에 거의 또는 전혀 차이가 없다는 매우 낮은 근거(암이 다시 자라기 시작하는 시간)를 발견했다. 치료는 치료(관찰)가 없는 것에 비해 삶의 질을 떨어뜨릴 수도 있지만, 최소한의 데이터만 이용할 수 있었고, 이러한 발견에 대해 매우 낮은 확률을 가지고 있다. 메타 분석에 포함시키기 위해 불리한 사건에 대한 데이터를 이용할 수 없었다.

EOC가 재발한 여성들을 위한 반데타니브 치료는 아마도 전반적인 생존에 거의 또는 전혀 영향을 주지 않으며, 진행 없는 생존에 거의 또는 전혀 차이가 없다는 매우 낮은 근거를 제시하기 위해 낮은 확률의 근거를 발견했다. 반데타니브 치료는 아마도 심각한 발진의 위험을 증가시키겠지만, 다른 부작용에 대한 데이터는 적은 숫자와 매우 넓은 신뢰 구간으로 인해 매우 낮은 확률을 보였다.

항EGFR 항체를 사용한 치료는 아마도 전반적인 생존에 거의 또는 전혀 차이가 없다는 것을 보여주는 중간 정도의 불확실성 근거를 발견했고, 재발한 질병의 경우 진행 없는 생존에 거의 또는 전혀 차이가 없을 수도 있다는 것을 암시하는 낮은 확실성 근거를 발견했다. 항EGFR 항체 백일해를 이용한 치료는 설사의 위험(저확도)을 증가시킬 수 있지만, 다른 부작용에 대한 효과에 대한 근거는 사건 발생 건수가 적어 매우 낮은 편이다.

연구진 결론: 

현재 근거는 항EGFR 단일제 생물학적 치료제(EGFR TKI 또는 항EGFR 항체)가 1차 화학요법 후 유지 치료제로서 또는 재발암에서의 화학요법과 관련하여 생존에 거의 또는 전혀 차이가 없음을 시사한다. 항EGFR 치료는 일부 부작용을 증가시킬 수 있고 삶의 질을 떨어뜨릴 수도 있고 그렇지 않을 수도 있다.

전체 초록 읽기
배경: 

이것은 이전에 발표된 리뷰의 최신판이다(제10호, 2011호).

상피 난소암(EOC)은 전 세계 여성들 사이에서 7번째로 암 사망의 흔한 원인이다. 치료는 외과적 약화와 백금성 화학요법의 조합으로 이루어진다. 1차 치료제에 응답한 여성의 55%~75%가 2년 이내에 재발하는 경험을 한다. 2차 치료인 화학요법은 완화적으로 증상을 경감시켜 생존을 연장하는 것이 목적이다. EOC의 분자 기반에 대한 이해의 향상은 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 타이로신 키나아제 억제제 및 항-EGFR 항체와 같은 새로운 물질의 개발로 이어졌다.

목적: 

상피성 난소암(EOC) 치료에서 표피 성장인자 수용체를 대상으로 하는 중재술의 효과와 유해성을 비교한다.

검색 전략: 

2010년 10월까지 Cochrane Gyanecological Cancer Group Trial Register, Cochrane Central Register of Controlled Trials(중앙; 2010, 이슈 4) MEDLINE, Embase 등을 검색했다. 임상시험의 기록부, 과학회의의 추상화, 포함된 연구의 참고목록 등도 검색해 해당 분야의 전문가들과 접촉했다. 이 업데이트는 2017년 9월까지 추가 검색을 포함한다.

선정 기준: 

기존 화학요법과 기존 화학요법만 비교하거나 역사적으로 입증된 EOC를 가진 여성에서 치료하지 않는 항EGFR 제제를 비교하는 무작위 대조 시험(RCT)

자료 수집 및 분석: 

두 명의 검토 저자는 독립적으로 데이터를 추상화하고, 비뚤림의 위험을 평가하며, GRADE 평가를 수행했다.

주요 결과: 

문헌 검색을 통해 얻은 6105개의 참고 자료와 회색 문헌 검색에서 도출된 15개의 추가 참고 자료에서, 우리의 포함 기준을 충족한 7개의 RCT를 식별했고 1725명의 참가자를 포함시켰다. 1차 화학요법을 제공한 후 에로티니브(EGFR tyrosine kinase 억제제(TKI))를 사용한 유지관리 치료는 전체 생존(위험비(HR) 0.99, 95% 신뢰구간(CI) 0.81 - 1.20; 1회 연구; 835 참여자, 저확실성 근거)에 거의 또는 전혀 차이가 없을 수 있다.진행 없는 생존에 대한 고려(HR 1.05, 95% CI 0.90~1.23; 한 연구, 835명의 참가자, 매우 낮은 확률의 근거) 참여자의 50% 미만이 삶의 질 데이터를 제공했고, 연구 저자들은 이러한 결과를 불완전하게 보고했다. 근거의 확실성은 매우 낮지만, 치료는 관찰에 비해 삶의 질을 떨어뜨릴 수도 있다.

EOC가 재발한 여성에 대한 EGFR TKI(반데타니브)로 치료하면 전체 생존에 거의 또는 전혀 차이가 없을 수 있으며(HR 1.25, 95% CI 0.80~1.95; 1회 연구, 129명 참여자, 저확률 근거) 진행 없는 생존에는 거의 또는 전혀 차이가 없을 수 있다(HR 0.99, 95% CI 0.69~1.42). 근거). 재발 환자를 치료할 때 EGFR TKI를 투여하면 중증 발진(위험비(RR) 13.63, 95% CI 0.78 대 236.87; 한 연구; 125명의 참가자; 매우 낮은 확실성 근거)와 같은 일부 독성이 약간 증가할 수 있다. 삶의 질 데이터는 메타 분석에 사용할 수 없었다.

재발 된 EOC에서 항 -EGFR 항체 치료는 전체 생존율에 영향을 미칠 수도 있고 그렇지 않을 수도 있으며 (HR 0.93, 95 % CI 0.74 ~ 1.18, 4 건의 연구, 658 명의 참가자, 중간 정도의 확실성 근거) 진행에 영향을 미치지 않을 수도 있다. -무료 생존 (HR 0.90, 95 % CI 0.70 ~ 1.16, 4 건의 연구, 658 명의 참가자, 낮은 불확실성 근거). 항EGFR 항체 치료는 심한 메스꺼움 및/또는 구토(RR 1.27%, 95% CI 0.56~2.89, 3개 연구, 503명 참여자, 저확률 근거, 503명 참여자, 저확률 근거), 심한 피로(RRR 1.06, 95% CI 0.66~1.73, I² = 0%, 4개 연구, 652명 참여자, 저확률 근거) 등의 부작용을 증가시키거나 증가시키지 않을 수 있다. 5.06, I² = 0%; 3개 연구, 522명의 참가자, 저확실성 근거). 심각한 설사율은 연구 전반에 걸쳐 이질적이었으며(RR 2.87, 95% CI 0.59~13.89, 4개 연구, 652명 참여자, 저확률 근거), 부분군 분석 결과 심각한 설사 발생 가능성이 백두사브(RRR 6.37, 95% CI 1.89~21.45, I² = 0%, 3개 연구, 432명 참여자, 저확률 근거)로 나타났다.b 처리(RR 0.38, 95% CI 0.07~2.23, I² = 0%, 1회 연구, 220명 참가, 매우 낮은 확률의 근거) 삶의 질 데이터가 불완전하게 보고되었고, 그것들을 메타 분석에서 결합할 수 없었다.

역주: 

위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.

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