경구 포스포디에스테라아제 III 억제제 수준의 약을 장기적으로 복용하면 심부전 환자의 사망이 증가한다

만성 심부전 증상을 치료하는 방법은 여러가지가 있다. 이 치료 방법에는 기대 수명을 늘리는 안지오텐신 변환효소 억제제, 베타 차단제와 스피로놀락톤(spironolactone)이 포함되어 있다. 다른 치료 방법은 디기탈리스(digitalis)와 포스포디에스테라아제 III 억제제로 심장의 펌프질(pumping) 강도를 늘리는 것 이다. 본 연구에서는 포스포디에스테라아제 III 억제제로 3개월 이상 만성 심부전 치료를 받은 사람들이 소극적인 위약 치료를 받은 사람보다 사망 가능성이 높다는 근거를 분명히 제시하고 있다.

연구진 결론: 

본 연구 결과는 PDIs는 위약에 비해 만성 심부전 환자의 사망률을 높이는 것으로 확인했다. 현재 가능한 결과들은 혈관 확장 치료를 하기 때문에 추가로 사망률이 높아진다는 가설을 지지하지 않는다. 따라서, 심부전 환자에게 PDIs 사용은 피해야 한다.

전체 초록 읽기
배경: 

만성 심부전(chronic heart failure) 치료에서 혈관 확장제(vasodilating agents), 안지오텐신 변환효소 억제제(angiotensin-converting enzyme inhibitors)와 베타 차단제(beta-blocker)가 기대 수명을 연장한다는 점이 밝혀졌다. 다른 치료 방법은 심장근육(myocardium) 수축을 늘리는 것 이다: 포스포디에스테라아제 억제제(phosphodiesterase inhibitors, PDIs)는 세포 내 순환 AMP를 증가시켜 세포 내 칼슘 농도를 높여 긍정적인 근육 수축 효과를 가져온다.

목적: 

본 연구에서는 데이터를 요약하여 만성 심부전 증상이 있는 환자에게 PDIs III와 위약을 비교한 모든 무작위배정 비교임상시험연구(randomized controlled trials)의 데이터를 점검하려 한다. 일차 결과(endpoint)는 총 사망(total mortality)이다. 원인 특이적 사망(cause-specific mortality, 심부전 악화(중재가 필요함), 심근경색(myocardial infarction), 부정맥(arrhythmias)과 어지럼증(vertigos)이 2차 결과이다. 또 혈관 확장, 심부전 중증도 및 여러 가지 PDI 파생물과 (또는) 분자를 사용한 치료 효과가 하위 그룹에서 일치하는지를 조사했다. 본 연구는 1994년 발표된 기존 메타 분석의 개정 본 이다.

검색 전략: 

MEDLINE (1966년 - 2004년 1월), EMBASE (1980년 - 2003년 12월), Cochrane CENTRAL trials (The Cochrane Library 2004년 제 1호)와 McMaster CVD 시험 등록에서 심부전에서 PDIS와 위약을 비교한 무작위 시험을 검색하고, 전 세계의 초록 발표문 (지난 22년간 the “European Heart Journal", the "Journal of the American College of Cardiology"와 ”Circulation"에 발표된 초록)을 일일이 검색했다.

선정 기준: 

삼 개월 이상의 사후 관리를 통해 PDIs와 위약을 비교한 모든 무작위배정 비교임상시험연구를 선정했다.

자료 수집 및 분석: 

환자 8,408명을 대상으로 한 21건의 시험이 본 연구의 선정 기준에 맞았다. 네 가지 특정 PDIs 파생 물질과 8가지 PDIs 분자를 검토했다.

주요 결과: 

PDI 치료를 하면 위약에 비해 사망률이 17% 유의하게 상승했다(상대 위험도(relative risk, RR) 1.17 (95% 신뢰 구간(confidence interval, CI) 1.06 - 1.30; p<0.001). 또 PDIs를 투여하면 심장질환으로 인한 사망, 갑작스런 사망, 부정맥과 어지러움이 유의하게 증가했다.
모든 원인으로 인한 사망을 고려하면, 혈관 확장제의 병용 (또는 사용하지 않음), 심부전 중증도, 사용된 PDI의 파생물질 또는 PDI 분자가 무엇이었던지 PDIs은 해로운 것으로 보인다.

역주: 

위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.

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