약제 저항성 초점 간질에 대한 레비티라세탐 추가

레비티라세탐은 현재 사용 가능한 항 경련제의 새로운 코호트 중 하나이다. 본 고찰에서는 약물 내성 국소 발작으로 이루어진 간질로 고통받는 사람들에게 일반적 진료의 추가적 치료로 레비티라세탐을 사용하는 것에 대한 효과를 설명하는 현 근거를 요약한다. 우리가 분석한 모든 용량에서 레비티라세탐은 위약에 비해 경련의 빈도를 유의하게 감소시켰다. 그러나 긍정적인 효과의 크기가 임상 시험에 따라 다소 다르기 때문에 레비티라세탐의 효과가 전체적으로 얼마나 크거나 작을 지에 대한 요약 추정을 제공하는 것은 어렵다. 2000mg 투여시 레비티라세탐은 위약보다 약 4배 효과적이었고 성인의 약 30%에서 경련의 빈도가 유의하게 감소될 것으로 예상된다. 어린이들은 60mg/kg/day의 레비티라세탐을 복용했으며 이것은 위약보다 약 1배 효과적이었다. 어린이의 약 1/4이 이 용량으로 경련을 크게 줄일 수 있었다. 전반적인 결과는 레비티라세탐이 국소 발작 빈도를 줄이는 데 효과적일 수 있으며 성인과 어린이 모두 섭취 가능하다는 것이다. 레비티라세탐 섭취 시 어린이의 행동 변화 가능성이 강조 되었으며 이 논점은 검증이 필요하다. 이 리뷰는 2001년에 발행 된 리뷰에 대한 개정본이며 7건의 추가 시험이 포함되었다. 두 리뷰 사이의 결론은 대체로 변하지 않는다. 이 업데이트의 가장 중요한 기여는 어린이의 데이터가 포함됐다는 것이다. 그 결과는 일반 발작에서의 레비티라세탐의 사용 또는 레비티라세탐의 단일 약제로서의 사용과 관련이 없다.

연구진 결론: 

이번 업데이트는 기존의 4건의 연구에 추가로 7건의 연구를 더했다. 투여용량과 상관없이, 레비티라세탐은 위약대비 초점간질 발작을 상당하게 감소시켰다. 이는 약물저항성 초점간질을 가지고 있는 성인 및 소아에게 레비티라세탐을 보조 약물로 사용할 경우 발작 빈도를 유의미하게 감소 시킬 수 있음을 의미한다. 통계적 이질성에 대한 증거가 존재하였기 때문에 이러한 긍정적인 영향의 정도가 어느정도 인지는 정확하게 가늠하기 어렵다. 2,000mg 용량에서 레비티라세탐은 위약대비 3.9배의 효과를 나타냈고 성인의 30%가 이 용량에서 응답을 하였다. 60mg/kg/일 용량에서 레비티라세탐은 위약대비 0.9배의 효과를 나타냈고 소아의 25%가 이 용량에서 응답하였다. 용량이 고려되지 않은 경우 소아는 성인보다 4%~13% 정도 더 좋은 반응을 보였다. 이 결과는 레비티라세탐을 투여받은 성인 혹은 소아 5명 중 1명에서 반응할 수 있음을 시사한다. 약에 대한 반응은 성인과 소아 모두 양호한 편이었지만, 소아의 경우 최대 20% 까지 행동변화가 나타날 확률이 있는것으로 보고되었다. 레비티라세탐의 부작용을 대략적으로 분석한 결과, 추가 조사 및 검증을 필요로 하는 것으로 나타났다. 약물저항성 초점간질을 가진 성인 및 소아 환자에서 레비티라세탐의 사용은 합리적이라고 생각된다. 위 결과는 레비티라세탐의 단독 투여의 발작에 대한 장기효과를 확인하기 위해 사용할 수는 없다. 전반적으로 결론은 바뀌지 않았다. 이 업데이트의 가장 큰 기여는 소아과적 데이터의 추가이다.

전체 초록 읽기
배경: 

간질은 중요한 신경학적 질병이며 약물저항성은 특히 초점간질을 가지고 있는 사람들에게 심하다. 본 리뷰에서는 새 간질약 레비티라세탐을 약물저항성 초점간질 관리의 부가 요법으로 사용하면 얻을 수 있는 효과에 대한 증거를 요약한다. 본 리뷰는 2001년에 발표 된 코크란 리뷰의 업데이트 버전이다.

목적: 

약물저항성 초점간질의 치료를 위해 기본 중재에 더해 사용하는 부가 요법으로써의 레비티라세탐의 효과를 평가하기 위함.

검색 전략: 

Cochrane Epilepsy Group 's Specialized Register(2012 년 8월), Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL, 코크란 라이브러리 2012 년 제 7호) 및 MEDLINE(1946년~2012년 8월 제 1주)를 검색했다. 또한 레비티라세탐 제조자 및 이 분야의 연구자와 연락하고 연구중 또는 미발표 연구를 탐색했다.

선정 기준: 

약물저항성 초점간질을 가진 사람들을 대상으로한 레비티라세탐의 추가제제로써의 사용에 대한 위약 대조 무작위 연구.

자료 수집 및 분석: 

리뷰 저자 2명이 독립적으로 연구를 선택하고 비뚤림 위험도를 평가하고 데이터를 추출하여 증거의 전반적인 품질을 평가했다. 검토 한 결과는 초점 발작 빈도의 50% 이상 하락(주효) 초점 발작 빈도의 50% 미만 감소(무효) 연구 중지 유해 작용(행동 변화의 특별 분석 포함), 인지작용 및 삶의 질(QOL) 이였다. 위험 비(RR)과 95 % 신뢰 구간(CI)을 효과 지표로 이용했다(유해 작용 99 % CI). ITT 분석을 사용했다. 용량 반응 및 연구 간의 이질성을 회귀 모형에서 평가했다.

주요 결과: 

11건의 연구(참가자 1,861명)가 포함되었다. 연구 대부분의 비뚤림 위험도는 낮았다. 9건의 연구에서 성인 (1,565명), 나머지 2건은 소아(296명)를 대상으로 하였다. 성인을 대상으로 레비티라세탐 1,000~4,000mg/일, 소아 60mg/kg/일 투여를 했다. 투여 기간은 12~24주 였다. 초점간질 발작빈도의 50% 이상 저하에 대해 레비티라세탐의 RR은 전체 용량에서 유의하게 효과적이었다. 용량을 고려하지 않은 경우의 간단 추정에서 소아(52% 효과)는 성인(39% 효과)보다 대체로 더 좋은 효과를 나타냈다. 소아의 25%와 성인의 16%가 위약에 반응했다. 또한 유효한 결과를 위해 필요한 치료 수는 소아에서 4차례 (95% 신뢰 구간 3-7) 성인 5차례 (95% 신뢰 구간 4-6)였다. 성인에 대한 연구간의 이질성이 통계적으로 상당하였기 때문에 전체 RR (용량을 고려하지 않은) 계산은 할 수 없었다. 성인에 대한 레비티라세탐 2,000mg을 검토하는 2건의 연구 결과는 유사성을 나타냈기 때문에 통합한 결과, 50% 이상의 초점간질 발작 빈도 감소에 대한 RR은 4.91 (95% CI 2.75~8.77) 이 나왔다. 무응답군의 RR은 0.68 (95% CI 0.60~0.77) 이였다. 위 용량에서 성인의 레비티라세탐 및 위약 투여군 중 응답률은 각각 37%와 8%였다. 회귀분석 결과 성인을 대한 연구에서의 이질성은 레비티라세탐의 용량차와 연구 발표 연도로 인한 것으로 보인다. 소아에서는 연구 사이의 통계적 이질성의 증거는 없었다. 위 연구들에서의 초점간질 발작 빈도의 50% 이상 하락에 대한 RR은 1.91(95 % CI 1.38~2.63), 무응답군의 경우 RR은 0.68(95 % CI 0.56~0.81)였다. 소아의 27%가 응답했다. 참가자는 레비티라세탐 투여 중지를 선택할 확률이 높지 않았다 (성인의 RR 0.98, 95 % CI 0.73~1.32 및 소아에서 RR 0.80, 95 % CI 0.43~ 1.46). 성인은 졸림 (RR 1.51, 99% CI 1.06~2.17) 및 감염 (RR 1.76,99 % CI 1.03~3.02)에서 레피티라세탐 투여와 높은 상관관계를 보였다. 사고로 인한 부상과 위약 사이에 유의한 연관성이 있었다 (RR 0.60, 99 % CI 0.39~0.92). 레비티라세탐 투여와 소아의 개별적인 부작용은 연관성이 거의 없었다. 행동 변화는 성인에겐 거의 일어나지 않았지만 (1% 이환, RR 1.79, 99 % CI 0.59~5.41), 소아에선 유의하게 나타났다 (23% 이환, RR 1.90, 99 % CI 1.16~3.11). 인지에 미치는 영향 및 QOL 결과에 대하여 라비티라세탐은 성인에게 긍정적인 인지 효과 및 일부 QOL 개선에 도움을 준 것으로 파악된다. 소아에서는 레비티라세탐 투여에 의해 인지 기능의 변화는 보였지만, 행동에서의 악화에 대한 증거가 있었다. 사용된 증거의 질은 전반적으로 높았다.

역주: 

위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.

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