Esta es una actualización de una revisión Cochrane publicada previamente en 2001, y actualizada por última vez en el número 9 de 2012 de la Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas.
Antecedentes y objetivo
La epilepsia es uno de los trastornos cerebrales más frecuentes y se calcula que afecta a más de 70 000 000 de personas en todo el mundo. El levetiracetam es un fármaco antiepiléptico ampliamente a escala mundial. En esta revisión se resumió la evidencia actual sobre su efectividad cuando se utiliza como tratamiento complementario a la atención habitual en personas con epilepsia focal con respuesta deficiente a la medicación.
Métodos
La evidencia está actualizada hasta el 26 de noviembre de 2018. Se incluyeron 14 estudios en los que se asignó al azar a personas al levetiracetam o a un comprimido falso (placebo), con un total de 2455 participantes (296 de los cuales eran niños). Todos continuaron con su medicación habitual, lo que significa que nadie se quedó sin tomar un antiepiléptico. Entre otras cosas, se observó cuántas personas experimentaban una reducción de al menos el 50% en la frecuencia de crisis epilépticas al tomar levetiracetam en comparación con el comprimido placebo. Se combinaron los resultados de todas estas personas para aumentar la confianza en la efectividad del levetiracetam.
Resultados clave
El levetiracetam redujo significativamente la frecuencia de las crisis tanto en niños como en adultos. Poco más de la mitad de los niños y el 34% de los adultos respondieron al levetiracetam. Estas respuestas fueron mucho más altas que en los grupos de placebo, lo que indica que el levetiracetam fue mejor que el placebo. Las dosis más efectivas fueron las de 1000 a 3000 mg de levetiracetam. Por cada 1000 mg de aumento de la dosis, las posibilidades de que el levetiracetam redujera las convulsiones (crisis) parecían mejorar en un 40%. Se observó que los resultados fueron muy diferentes en cada estudio analizado. Por lo tanto, aunque se pudo ver que el levetiracetam funciona, fue difícil tener certeza de la magnitud real de ese efecto.
El levetiracetam fue en general bien tolerado por adultos y niños. La mayoría de las personas lograron completar su curso de levetiracetam durante los estudios. Hubo muy pocos efectos secundarios con el levetiracetam. El único efecto secundario que se asoció significativamente con el levetiracetam fue la somnolencia. Sin embargo, también se observó que el comportamiento de algunos niños que tomaron levetiracetam podía empeorar significativamente.
En general, parece razonable añadir levetiracetam a la medicación antiepiléptica habitual de un paciente si este tiene epilepsia focal con respuesta deficiente a otros medicamentos.
Leer el resumen científico
La resistencia a los fármacos es habitual en la epilepsia focal. En esta actualización se resume la evidencia actual con respecto al levetiracetam complementario para tratar la epilepsia focal farmacorresistente. La revisión original se publicó en 2001 y se actualizó por última vez en 2012.
Objetivos
Evaluar la efectividad del levetiracetam como tratamiento complementario en pacientes con epilepsia focal resistente a los fármacos.
Métodos de búsqueda
Se hicieron búsquedas en el Registro Cochrane de Estudios (CRS Web, que incluye el Registro Especializado del Grupo Cochrane de Epilepsia [Cochrane Epilepsy Group] y CENTRAL), MEDLINE Ovid, ClinicalTrials.gov, y la Plataforma de registros internacionales de ensayos clínicos (ICTRP) de la OMS hasta noviembre de 2018. También se estableció contacto con los fabricantes de levetiracetam y con los investigadores en el área para buscar ensayos en curso o no publicados.
Criterios de selección
Ensayos aleatorizados controlados con placebo de levetiracetam complementario en personas con epilepsia focal farmacorresistente.
Obtención y análisis de los datos
Dos autores de la revisión, de forma independiente, seleccionaron los ensayos para la inclusión, evaluaron su sesgo, extrajeron los datos y evaluaron la certeza general de la evidencia. Los criterios de valoración investigados incluyeron una reducción de al menos el 50% en la frecuencia de las crisis focales (respuesta); retiro del tratamiento; efectos adversos (incluido un análisis específico de los cambios en el comportamiento); efectos cognitivos y calidad de vida (CdV). El análisis primario se realizó por intención de tratar. Se realizó un metanálisis para todos los criterios de valoración mediante un enfoque de Mantel-Haenszel y se calcularon los riesgos relativos (RR), con intervalos de confianza (IC) del 95% para todas las estimaciones excepto los efectos adversos (IC del 99%). La heterogeneidad se evaluó con el uso de la prueba de chi² y la estadística I².
Resultados principales
Esta actualización incluyó 14 ensayos (2455 participantes)predominantemente con riesgo bajo de sesgo. Los participantes fueron adultos en 12 ensayos (2159 participantes) y niños en los dos ensayos restantes (296 participantes). Las dosis de levetiracetam analizadas fueron de 500 a 4000 mg/día en adultos, y 60 mg/kg/día en niños. El tratamiento varió de 12 a 24 semanas. Cuando se examinaron las dosis individuales, el levetiracetam a 500 o 4000 mg/día no tuvo un mejor rendimiento que el placebo en la reducción de al menos el 50% en la frecuencia de las crisis (500 mg: RR 1,60, IC del 95%: 0,71 a 3,62, P = 0,26, 4000 mg: RR 1,64, IC del 95%: 0,59 a 4,57, P = 0,34). El levetiracetam fue significativamente mejor que el placebo a todas las demás dosis individuales (1000 mg a 3000 mg). El RR estuvo significativamente a favor del levetiracetam en comparación con el placebo cuando se agruparon los resultados para todas las dosis (RR 2,37; IC del 95%: 2,02 a 2,78; 14 estudios; evidencia de certeza moderada). El análisis de la relación dosis-respuesta demostró que las probabilidades de lograr una respuesta (reducción de al menos el 50% en la frecuencia de las crisis) aumentaban en casi un 40% (odds ratio (OR) 1,39, IC del 95%: 1,23 a 1,58) por cada 1000 mg de aumento de la dosis de levetiracetam. Hubo niveles considerables de heterogeneidad en varias comparaciones.
Los participantes no tuvieron una probabilidad significativamente mayor de retiro del tratamiento con levetiracetam comparado con placebo (RR agrupado 1,11; IC del 95%: 0,89 a 1,40; 13 estudios; 2428 participantes; evidencia de certeza alta).
La somnolencia fue el efecto adverso más habitual, afectando al 13% de participantes, y estuvo significativamente asociado con el levetiracetam en comparación con el placebo (RR agrupado 1,62, IC del 99% 1,19 a 2,20; 13 estudios; 2423 participantes; evidencia de certeza moderada). Los cambios de comportamiento fueron insignificantes en los adultos (1% afectados; RR 1,79, IC del 99%: 0,59 a 5,41) pero significativos en los niños (23% afectados; RR 1,90; IC del 99%: 1,16 a 3,11). El levetiracetam tuvo un efecto positivo sobre algunos aspectos cognitivos y los y de la CdV en adultos y empeoró ciertos aspectos conductuales en niños.
Conclusiones de los autores
En general, esta actualización de la revisión encuentra que, tanto en adultos como en niños con epilepsia focal farmacorresistente, el levetiracetam complementario a la atención habitual es más eficaz que el placebo para reducir la frecuencia de las crisis, es poco probable que los pacientes interrumpan el tratamiento y tiene efectos adversos mínimos fuera del posible empeoramiento del comportamiento en los niños. Estos hallazgos no han cambiado desde la anterior actualización de la revisión realizada en 2012. Esta actualización aporta dos conclusiones adicionales clave: 1. una dosis diaria de 500 mg de levetiracetam no es más efectiva que el placebo para reducir las crisis; y 2. las probabilidades de respuesta (reducción del 50% en la frecuencia de crisis) aumentan en casi un 40% por cada 1000 mg de aumento de la dosis de levetiracetam.
Parece razonable continuar el uso del levetiracetam tanto en adultos como en niños con epilepsia focal farmacorresistente.
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