要点
- 妊娠中にビタミンB 12 サプリメントを摂取していた女性は、ビタミンB 12 サプリメントを摂取していなかった女性と比較して、ビタミンB 12 欠乏症が少なく、ビタミンB 12 濃度が高いなど、妊娠中または産後のビタミンB 12 状態が改善される可能性があるが、エビデンスは不明である。
- 妊娠中のビタミンB 12 サプリメントの摂取が、妊婦やその子どものその他の健康アウトカムに及ぼす影響は不明である。
公衆衛生上の意義
ビタミンB 12 は、体内の血液細胞や神経細胞を健康に保つのに重要な栄養素である。ビタミンB 12 欠乏症は、特に低・中所得国において重要な公衆衛生上の問題であり、妊婦や小児の間で重い負担となっている。妊娠中のビタミンB 12 濃度が低いと、流産、子宮内での赤ちゃんの発育不良、赤ちゃんの脳や脊髄の障害（神経管欠損症と呼ばれる）、乳児のビタミンB 12 の低下など、妊娠に関連するいくつかの不利なアウトカムのリスクが高くなる。
妊娠中のビタミンB 12 補充は、女性と赤ちゃんの健康と栄養状態の改善に役立つ可能性がある。ビタミンB 12 は、世界保健機関（WHO、国際公衆衛生を担当する国連の専門機関）が妊娠中の女性に推奨するサプリメントには含まれていない。
調べたかったこと
妊娠中にビタミンB 12 サプリメントを摂取することで、女性と赤ちゃんの健康と栄養状態が改善されるかどうかを調べようとした。
実施したこと
妊娠中のビタミンB 12 補充を検討した臨床試験を検索した。試験結果を比較・要約し、試験方法や規模などの要因に基づいて、情報の確実性を評価した。
わかったこと
984人の妊婦を対象とした5件の試験を対象とした。609人の妊婦を含む3件の試験が解析に含まれた。妊娠中にビタミンB 12 サプリメントを摂取していた女性は、ビタミンB 12 サプリメントを摂取していなかった女性と比較して、ビタミンB 12 欠乏症が少なく、ビタミンB 12 レベルも高かったが、エビデンスは不確かである。母体の貧血については、両群間に差はなかった。流産、神経管欠損症、子どもの認知能力（思考、理解、感覚を通して知識を得る子どもの能力）など、その他の転帰に対するビタミンB 12 補給の効果については、分析に利用できる結果が限られているか、利用できないため、評価できなかった。
エビデンスの限界
試験数が少ないこと、試験規模が小さいことがこのレビューの限界であった。すべての臨床試験で、われわれが興味を持っているアウトカムに関するデータが得られたわけではない。このレビューの結論は、は非常に不確かなものである。
本エビデンスの更新状況
エビデンスは2023年6月現在のものである。
Oral vitamin B 12 supplementation during pregnancy may reduce the risk of maternal vitamin B 12 deficiency and may improve maternal vitamin B 12 concentrations during pregnancy or postpartum compared to placebo or no vitamin B 12 supplementation, but the evidence is very uncertain. The effects of vitamin B 12 supplementation on other primary outcomes assessed in this review were not reported, or were not reported in a format for inclusion in quantitative analyses. Vitamin B 12 supplementation during pregnancy may improve maternal and infant vitamin B 12 status, but the potential impact on longer-term clinical and functional maternal and child health outcomes has not yet been established.
Vitamin B 12 deficiency is a major public health problem worldwide, with the highest burden in elderly people, pregnant women, and young children. Due to its role in DNA synthesis and methylation, folate metabolism, and erythropoiesis, vitamin B 12 supplementation during pregnancy may confer longer-term benefits to maternal and child health outcomes.
To evaluate the benefits and harms of oral vitamin B 12 supplementation during pregnancy on maternal and child health outcomes.
We searched the Cochrane Pregnancy and Childbirth's Trials Register, ClinicalTrials.gov , the World Health Organization International Clinical Trials Registry Platform ( ICTRP ) on 2 June 2023, and reference lists of retrieved studies.
Randomised controlled trials (RCTs), quasi-RCTs, or cluster-RCTs evaluating the effects of oral vitamin B 12 supplementation compared to placebo or no vitamin B 12 supplementation during pregnancy.
We used standard Cochrane methods. Four review authors independently assessed trial eligibility. Two review authors independently extracted data from included studies and conducted checks for accuracy. Three review authors independently assessed the risk of bias of the included studies using the Cochrane RoB 1 tool. We used GRADE to evaluate the certainty of evidence for primary outcomes.
The review included five trials with 984 pregnant women. All trials were conducted in low- and middle-income countries, including India, Bangladesh, South Africa, and Croatia. At enrolment, 26% to 51% of pregnant women had vitamin B 12 deficiency (less than 150 pmol/L), and the prevalence of anaemia (haemoglobin less than 11.0 g/dL) ranged from 30% to 46%. The dosage of vitamin B 12 supplementation varied from 5 μg/day to 250 μg/day, with administration beginning at 8 to 28 weeks' gestation through to delivery or three months' postpartum, and the duration of supplementation ranged from 8 to 16 weeks to 32 to 38 weeks. Three trials, involving 609 pregnant women, contributed data for meta-analyses of the effects of vitamin B 12 supplementation compared to placebo or no vitamin B 12 supplementation.
Maternal anaemia: there may be little to no difference for maternal anaemia by intervention group, but the evidence is very uncertain (70.9% versus 65.0%; risk ratio (RR) 1.08, 95% confidence interval (CI) 0.93 to 1.26; 2 trials, 284 women; very low-certainty evidence).
Maternal vitamin B 12 status: vitamin B 12 supplementation during pregnancy may reduce the risk of maternal vitamin B 12 deficiency compared to placebo or no vitamin B 12 supplementation, but the evidence is very uncertain (25.9% versus 67.9%; RR 0.38, 95% CI 0.28 to 0.51; 2 trials, 272 women; very low-certainty evidence). Women who received vitamin B 12 supplements during pregnancy may have higher total vitamin B 12 concentrations compared to placebo or no vitamin B 12 supplementation (mean difference (MD) 60.89 pmol/L, 95% CI 40.86 to 80.92; 3 trials, 412 women). However, there was substantial heterogeneity (I 2 = 85%).
Adverse pregnancy outcomes: the evidence is uncertain about the effect on adverse pregnancy outcomes, including preterm birth (RR 0.97, 95% CI 0.55 to 1.74; 2 trials, 340 women; low-certainty evidence), and low birthweight (RR 1.50, 95% CI 0.93 to 2.43; 2 trials, 344 women; low-certainty evidence). Two trials reported data on spontaneous abortion (or miscarriage); however, the trials did not report quantitative data for meta-analysis and there was no clear definition of spontaneous abortion in the study reports. No trials evaluated the effects of vitamin B 12 supplementation during pregnancy on neural tube defects.
Infant vitamin B 12 status: children born to women who received vitamin B 12 supplementation had higher total vitamin B 12 concentrations compared to placebo or no vitamin B 12 supplementation (MD 71.89 pmol/L, 95% CI 20.23 to 123.54; 2 trials, 144 children).
Child cognitive outcomes : three ancillary analyses of one trial reported child cognitive outcomes; however, data were not reported in a format that could be included in quantitative meta-analyses. In one study, maternal vitamin B 12 supplementation did not improve neurodevelopment status (e.g. cognitive, language (receptive and expressive), motor (fine and gross), social-emotional, or adaptive (conceptual, social, practical) domains) in children compared to placebo (9 months, Bayley Scales of Infant and Toddler Development Third Edition (BSID-III); 1 trial; low-certainty evidence) or neurophysiological outcomes (72 months, event-related potential measures; 1 trial; low-certainty evidence), though children born to women who received vitamin B 12 supplementation had improved expressive language domain compared to placebo (30 months, BSID-III; 1 trial; low-certainty evidence).
《実施組織》 内藤未帆、杉山伸子 翻訳［2024.09.09］《注意》この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、コクランジャパンまでご連絡ください。なお、2013年6月からコクラン・ライブラリーのNew review, Updated reviewとも日単位で更新されています。最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、タイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版（英語版）の内容をご確認ください。 《CD013823.pub2》