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腸管熱(腸チフス)治療用のセファロスポリン系抗菌薬

要点

- セフトリアキソン(セファロスポリンの一種)は、成人および小児の腸チフスに対するアジスロマイシン、フルオロキノロン、クロラムフェニコール(他の抗菌薬)と比較して、性能に差がない可能性がある。

- セフィキシム(別の種類のセファロスポリン)も成人および小児の腸管熱の治療に使用できるが、フルオロキノロン系抗菌薬ほど有効でない場合がある。

- 政策立案者と臨床医は、腸熱の治療法を検討する際に、地域の薬剤耐性パターンを考慮する必要がある。

腸管熱とは?

腸管熱とは、腸チフスとパラチフスと呼ばれる2つの類似した病気の総称である。これらの病気は、 Salmonella typhi (腸チフスの原因微生物の名称)や Salmonella paratyphi A 、B、C(パラチフスの原因微生物の名称)と呼ばれる細菌によって引き起こされ、水や衛生環境が十分でない低・中所得国で最もよく見られる病気である。腸管熱は通常、発熱や頭痛に加え、下痢や便秘、腹痛、吐き気、嘔吐、食欲不振などを引き起こす。放置しておくと、人によっては重篤な合併症を引き起こし、死に至ることもある。

セファロスポリンとはどのようなもので、どのように作用する可能性があるのか?

セファロスポリン系抗菌薬は、様々な感染症の治療によく使われる大きな抗菌薬のグループである。セファロスポリン系抗菌薬(セフィキシム、セフトリアキソンなど)は、治療できる菌や投与方法(経口、静脈内)、開発された時期が異なる。セファロスポリンの中には、 Salmonella typhi と Salmonella paratyphi A 、B、C を治療できるものがある。これらの細菌は腸管熱の原因菌である。

かつて腸管熱は、クロラムフェニコールなど他の種類の抗菌薬に極めてよく反応した。しかし、複数の抗菌薬に対する薬剤耐性が、アジアやアフリカを中心とした多くの地域で、公衆衛生上の大きな問題となっている。現在、腸管熱の治療には、他の抗菌薬に対する薬剤耐性が進化しているため、特定のセファロスポリン系抗菌薬がよく使用されている。

知りたかったこと

フルオロキノロンやアジスロマイシンなど、一般的に投与される他の抗菌薬と比較して、セファロスポリンが成人および小児の腸管熱の治療に有効か無効かを明らかにしたいと考えた。これを発見するために、セファロスポリン系抗生物質による治療が、病気の症状の持続(臨床的失敗)、血中の Salmonella typhi および Salmonella paratyphi A 、B、Cの持続(微生物的失敗)、症状の再発または血中の Salmonella typhi および Salmonella paratyphi A 、B、C (再燃)につながるかを知りたいと考えた。

また、セファロスポリン系抗菌薬が発熱を抑えるのに必要な時間、入院期間を短縮できるかどうか、患者さんの糞便に菌が残っていて感染する可能性はないか、患者さんに好ましくない影響はないか、なども知りたいと考えた。

本レビューで実施したこと

血液培養などの臨床検査で腸管熱と診断された成人または小児を対象に、セファロスポリン系抗菌薬の治療と他の種類の抗菌薬との比較、またはセファロスポリン系抗菌薬の治療と他の異なるセファロスポリン系抗菌薬との比較を行った研究を検索した。

わかったこと

アフリカ、アジア、ヨーロッパ、中東、カリブ海地域の成人および小児2,231人を対象に、腸管熱におけるセファロスポリン系抗菌薬治療と他の抗菌薬とを比較した27件の研究を特定した。

セフトリアキソンは 腸管熱の治療に有効であり、好ましくない作用はほとんどなく、腸管熱の治療能力においてアジスロマイシン、フルオロキノロン、クロラムフェニコールと同様の効果であることが明らかになった。

セフィキシムは 腸管熱の治療にも使用できるが、フルオロキノロン系抗菌薬と比較すると、あまり効果が期待できないかもしれない。

これらの知見は、腸管熱の原因となっている細菌に対して、感染症の治療のために投与された抗菌薬の効果がある場合、つまり、細菌が薬剤耐性でない場合にのみ当てはまる。

エビデンスの限界は?

これらの知見については、対象研究の患者数が少ないため、推定値に対する信頼度は低い。また、ほとんどの研究で、患者や医師はどの抗菌薬を投与されているかを知っており、結果にバイアスが生じている可能性がある。

本レビューの更新状況

この結果は、2021年11月24日までのものである。

訳注

《実施組織》 阪野正大、小林絵里子 翻訳[2023.01.17]《注意》この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、コクランジャパンまでご連絡ください。なお、2013年6月からコクラン・ライブラリーのNew review, Updated reviewとも日単位で更新されています。最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、タイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。 《CD010452.pub2》

Citation
Kuehn R, Stoesser N, Eyre D, Darton TC, Basnyat B, Parry CM. Treatment of enteric fever (typhoid and paratyphoid fever) with cephalosporins. Cochrane Database of Systematic Reviews 2022, Issue 11. Art. No.: CD010452. DOI: 10.1002/14651858.CD010452.pub2.